1-hydrocinnamoyl-L-proline benzyl ester | 88105-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-hydrocinnamoyl-L-proline benzyl ester
• 英文别名: N-(3-phenylpropionyl)-L-proline benzyl ester；(S)-1-(3-phenyl-propionyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid benzyl ester；(S)-benzyl 1-(3-phenylpropanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate；benzyl (2S)-1-(3-phenylpropanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 88105-74-2
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量: 337.419
• InChiKey: DWFAXHHKWNJRMF-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  513.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydrocinnamoyl-L-proline benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (S)-1-(3-Phenyl-propionyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid 2-carboxy-phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和测试潜在的抗渗胶剂。5.为供体位点设计的二取代的苯甲酸和为受体位点设计的脯氨酸水杨酸酯。

  摘要：

  本文报道了新型强力抗凝胶剂的发现。通过分子模拟实验设计了新化合物二取代苯甲酸衍生物。这些分子包含定位成与HbS中Val-6 beta突变位点（供体位点）附近的几个极性氨基酸残基相互作用的官能团。这些化合物还包含一个疏水基团，该基团设计成在由几个疏水性氨基酸产生的蛋白质表面上占据一个非极性的ara。报道了使用标准溶解度测定法合成和测试这些新分子。在活性最强的抗胶凝剂之一化合物13和苯扎贝特之间进行结构比较，化合物13对溶液中Hb的氧亲和力影响很小 一种已知的抗血脂药物，该药物具有促进作用，并且对降低Hb氧亲和力具有非常有效的作用（Perutz，MF; Poyart，C. Lancet 1983，2，881-882）。我们还报告了合成和测试的一系列脯氨酸-水杨酸分子设计用于在突变受体区域共价反应。这类分子没有显示出明显的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00378a005
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸苄酯盐酸盐 、 3-苯基丙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以71%的产率得到1-hydrocinnamoyl-L-proline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  在蛋白质-配体结合的背景下调节氢键碱性：以凝血酶抑制剂为例的研究揭示了去溶剂化的主要作用

  摘要：

  理解氢键的细微方面是提高我们设计对蛋白质宿主具有高亲和力的配体的能力的一项艰巨而关键的任务。为了对这些方面有更深入的了解，我们研究了一系列凝血酶抑制剂，其中通过生物立体异构调节了从Gly216接受H键的配体基团的碱性。例如，通过相邻部分的生物等排代换，使C = O受体电子缺乏或富集。尽管当增加H键的碱性时（由于与蛋白质更强的H键结合），预期配体的结合亲和力会提高，但我们在此提供的数据出乎意料地显示出相反的趋势。该趋势归因于去溶剂化在确定相对结合亲和力中的主导作用。例如，H-键碱性的降低减少了去溶剂化损失，并且如实验观察到的，提高了结合亲和力，因为去溶剂化损失的减少主导了配体与蛋白质相互作用的净贡献的变化。因此，当前的研究表明，去溶剂化可能是造成明显的反直觉的结构-活性关系（SAR）结果的主要原因，并且表明了解这一因素可以提高我们预测结合亲和力和设计更有效配体的能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.038

文献信息

• Enhancement of Hydrophobic Interactions and Hydrogen Bond Strength by Cooperativity: Synthesis, Modeling, and Molecular Dynamics Simulations of a Congeneric Series of Thrombin Inhibitors
  作者：Laveena Muley、Bernhard Baum、Michael Smolinski、Marek Freindorf、Andreas Heine、Gerhard Klebe、David G. Hangauer

  DOI：10.1021/jm9016416

  日期：2010.3.11

  that engages in a hydrogen bond with Gly 216. The first series of inhibitors has a m-chlorobenzyl moiety binding in the S1 pocket, and the second has a benzamidine moiety. When the adjacent hydrogen bond is present, the enhanced binding affinity per Å2 of hydrophobic contact surface in the S3 pocket improves by 75% and 59%, respectively, over the inhibitors lacking this hydrogen bond. This improvement

  通过计算方法准确预测配体与其受体的结合亲和力是基于结构的药物设计的主要挑战之一。这些预测中潜在的重大错误之一是非共价相互作用的配体结合亲和力贡献是可加的共同假设。本文中，我们介绍了从两个单独的凝血酶抑制剂系列中获得的数据，这些凝血酶抑制剂的大小不断增加，并结合在S3口袋中，并带有或不带有与Gly 216氢键键合的相邻胺的疏水侧链。一米的S1'袋-氯苄基部分结合，并且所述第二具有苄脒部分。当相邻氢键存在时，增强的每的结合亲和力2与缺少该氢键的抑制剂相比，S3袋中疏水接触表面的表面张力分别提高了75％和59％。每结合亲和力的这种改进2演示了疏水相互作用和氢键间的协同性。
• PS-IIDQ: a supported coupling reagent for efficient and general amide bond formation
  作者：Eric Valeur、Mark Bradley

  DOI：10.1016/j.tet.2007.06.019

  日期：2007.9

  Polystyrene-IIDQ, a polymer-supported coupling reagent, was synthesized in three steps from Merrifield resin in 86% overall conversion. This reagent efficiently coupled carboxylic acids to amines in good yields and high purities, required no pre-activation step, and was tolerant of the order of reagent addition. PS-IIDQ was observed to be more efficient than polymer-supported carbodiimides (PS-EDC and

  由Merrifield树脂分三步合成了聚合物支撑的偶联剂聚苯乙烯-IIDQ，总转化率为86％。该试剂以高收率和高纯度将羧酸有效地偶联到胺上，不需要预活化步骤，并且可以耐受试剂添加的顺序。观察到PS-IIDQ比聚合物负载的碳二亚胺（PS-EDC和PS-DCC）更有效，并且在一般的酰胺键形成（包括苯胺和受阻底物偶联）方面，其收率高于HATU。用五种羧酸和九种胺（包括苯胺和仲胺）进行评估时，PS-IIDQ的平均分离收率为73％。
• 4H-3,1-benzoxazin-4-one derivative
  申请人：Japan Tobacco, Inc.

  公开号：US05204462A1

  公开（公告）日：1993-04-20

  4H-3,1-benzoxazin-4-one derivatives represented by formula (I) below: ##STR1## wherein R.sup.1 represents a lower alkyl group, R.sup.2 represents a lower alkyl group, a lower alkylthioalkyl group, or a lower alkanesulfinylalkyl group, R.sup.3 represents a hydrogen atom a hydroxyl group, a lower alkoxy group, or a lower acyloxy group, X represents an amino acid residue selected from the group consisting of alanine, valine, and phenylalanine, n represents an integer of 0, 1, or 2, and Y means a substituent selected from the group consisting of an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms which may be substituted by a phenyl group, a benzyloxycarbonyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a cinnamoyl group, and a methoxysuccinyl group. These derivatives exhibit a strong serine protease inhibiting effect, and are useful as effective components of agents for preventing and curing diseases caused by the excessive effect of serine proteases, e.g., pneumonia, pulmonary emphysema, fibroid lung, bronchitis, arthritis, pancreatitis, nephritis, shock, sepsis, and arteriosclerosis.

  以下是式子（I）所代表的4H-3,1-苯并噻唑-4-酮衍生物： 其中，R1代表较低的烷基，R2代表较低的烷基，较低的硫代烷基或较低的烷基磺酰基烷基，R3代表氢原子，羟基，较低的烷氧基或较低的酰氧基，X代表从丙氨酸，缬氨酸和苯丙氨酸中选择的氨基酸残基，n代表0、1或2的整数，Y代表从2到6个碳原子的脂肪酰基，可以被苯基取代，苄氧羰基，较低的烷氧羰基，肉桂酰基和甲氧基琥珀酰基等取代基。这些衍生物表现出强烈的丝氨酸蛋白酶抑制作用，并且可作为预防和治疗由丝氨酸蛋白酶过度作用引起的疾病的有效成分，例如肺炎，肺气肿，纤维性肺，支气管炎，关节炎，胰腺炎，肾炎，休克，败血症和动脉硬化等。
• Proline derivatives possessing prolyl endopeptidase-inhibitory activity
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US05506256A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  Novel proline derivatives of the following formula (I) ##STR1## wherein each symbol is as defined in the specification, which specifically inhibit prolyl endopeptidase activity and can be used for the prevention and/or treatment of dementia and amnesia as agents which act directly on the central symptoms of dementia.

  以下式子(I)的新型脯氨酸衍生物 ##STR1## 其中每个符号如规范中所定义，具有特异性地抑制脯氨酸内切酶活性，可用作直接作用于痴呆症状的中枢的药物，用于预防和/或治疗失忆症和健忘症。
• NOVEL 4H-3,1-BENZOXAZIN-4-ONE DERIVATIVE
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP0480044A1

  公开（公告）日：1992-04-15

  A 4H-3,1-benzoxazin-4-one derivative of general formula (I), which has a potent serine protease inhibitory action and is useful as the active ingredient of drugs for preventing and treating pneumonia, pulmonary emphysema, pulmonary fibrosis, bronchitis, arthritis, pancreatitis, nephritis, shock, sepsis, arteriosclerosis, etc.; wherein R¹ represents lower alkyl; R² represents lower alkyl, lower alkylthioalkyl or lower alkanesulfinylalkyl; R³ represents hydrogen, hydroxyl, lower alkoxy or lower acyloxy; X represents a residue of an amino acid selected from the group consisting of alanine, valine and phenyl-alanine; n is an integer of 0, 1 or 2; and Y represents a substituent selected from the group consisting of C₂ to C₆ alkanoyl optionally substituted with phenyl, benzyloxycarbonyl, lower alkoxycarbonyl, cinnamoyl and methoxysuccinoyl.

  一种通式(I)的4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮衍生物，它具有强效的丝氨酸蛋白酶抑制作用，可作为预防和治疗肺炎、肺气肿、肺纤维化、支气管炎、关节炎、胰腺炎、肾炎、休克、败血症、动脉硬化等药物的活性成分。其中 R¹ 代表低级烷基；R² 代表低级烷基、低级烷硫基烷基或低级烷磺基烷基；R³ 代表氢、羟基、低级烷氧基或低级酰氧基；X 代表选自丙氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸的氨基酸残基；n 是 0、1 或 2 的整数；以及 Y 代表选自由苯基、苄氧羰基、低级烷氧羰基、肉桂酰基和甲氧基琥珀酰基取代的 C₂ 至 C₆ 烷酰基组成的取代基。