2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)benzonitrile | 930596-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]benzonitrile
• CAS: 930596-18-2
• 化学式: C₁₆H₁₈BN₃O₂
• 分子量: 295.149
• InChiKey: JSAWKFWFDZKIQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.04
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  60.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)benzonitrile 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-{4-[1-methyl-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1,6- dihydropyridin-3-yl]-pyrazol-1-yl}-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及取代杂环衍生物治疗性化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的乙酰赖氨酸蛋白区域（如组蛋白）的识别，来用于表观遗传调控的所述化合物和组合物。所述组合物和方法对于治疗由异常细胞信号介导的疾病，如炎症性疾病、癌症和肿瘤性疾病，是有用的。特别是，此处描述的某些化合物对CBP显示出相对于BRD4的选择性抑制活性。

  公开号：

  US20180296543A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 2-氟苯腈 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及取代杂环衍生物治疗性化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的乙酰赖氨酸蛋白区域（如组蛋白）的识别，来用于表观遗传调控的所述化合物和组合物。所述组合物和方法对于治疗由异常细胞信号介导的疾病，如炎症性疾病、癌症和肿瘤性疾病，是有用的。特别是，此处描述的某些化合物对CBP显示出相对于BRD4的选择性抑制活性。

  公开号：

  US20180296543A1

文献信息

• PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20180072720A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.

  揭示了化合物的公式（I），使用这些化合物抑制HPK1活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与HPK1活性相关的疾病或紊乱方面是有用的，如癌症。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20180072741A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting HPK1 activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with HPK1 activity such as cancer.

  揭示了化合物的结构式（I），使用这些化合物抑制HPK1活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或缓解与HPK1活性相关的疾病或疾病，如癌症。
• Fragment-based lead discovery of indazole-based compounds as AXL kinase inhibitors
  作者：Pearly Shuyi Ng、Klement Foo、Sandra Sim、Gang Wang、Chuhui Huang、Li Hong Tan、Anders Poulsen、Boping Liu、Doris Hui Ying Tee、Nur Huda Binte Ahmad、Sifang Wang、Zhiyuan Ke、May Ann Lee、Zekui P. Kwek、Joma Joy、Jothi Anantharajan、Nithya Baburajendran、Vishal Pendharkar、Vithya Manoharan、Susmitha Vuddagiri、Kanda Sangthongpitag、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller、Alvin W. Hung

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116437

  日期：2021.11

  AXL is a member of the TAM (TYRO3, AXL, MER) subfamily of receptor tyrosine kinases. It is upregulated in a variety of cancers and its overexpression is associated with poor disease prognosis and acquired drug resistance. Utilizing a fragment-based lead discovery approach, a new indazole-based AXL inhibitor was obtained. The indazole fragment hit 11, identified through a high concentration biochemical

  AXL 是受体酪氨酸激酶 TAM (TYRO3, AXL, MER) 亚家族的成员。它在多种癌症中被上调，其过度表达与疾病预后不良和获得性耐药性有关。利用基于片段的先导发现方法，获得了一种新的基于吲唑的 AXL 抑制剂。通过高浓度生化筛选鉴定的吲唑片段11通过筛选我们内部扩展的片段库 (ELF) 集合迅速改进为片段24 。由对接研究指导的后续片段优化为小鼠提供了中等暴露水平的强效抑制剂54 。类似物50的X射线晶体结构与 Mer 的 I650M 突变激酶结构域复合揭示了支架的关键结合相互作用。良好的效力与合理的激酶选择性、适度的体内暴露水平以及该系列结构信息的可用性相结合，使其成为进一步优化工作的合适起点。
• Copper-Catalyzed Trifluoromethylation of (Hetero)aryl Boronic Acid Pinacol Esters with YlideFluor
  作者：Jing Liu、Yisa Xiao、Jian Hao、Qilong Shen

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00206

  日期：2023.2.24

  A copper-catalyzed trifluoromethylation of (hetero)arylboronic acid pinacol esters with YlideFluor for the preparation of trifluoromethylated (hetero)arenes was described. The reaction conditions are mild and compatible with a broad range of functional groups. Heteroaryl boronic acid pinacol esters could also be trifluoromethylated in high yields. Application of this protocol for trifluoromethylation

  描述了铜催化的（杂）芳基硼酸频哪醇酯与 YlideFluor 的三氟甲基化反应，用于制备三氟甲基化（杂）芳烃。反应条件温和且与广泛的官能团相容。杂芳基硼酸频哪醇酯也可以高产率地进行三氟甲基化。证明了该协议在药物和 OLED 分子三氟甲基化中的应用。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：CELGENE QUANTICEL RESEARCH, INC.

  公开号：US20180296543A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present embodiments relate to substituted heterocyclic derivative therapeutic compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of diseases mediated by aberrant cell signalling, such as inflammatory disorders, cancer and neoplastic disease. Particular compounds described herein exhibit selective inhibitory activity against CBP compared with BRD4.

  本发明涉及取代杂环衍生物治疗性化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的乙酰赖氨酸蛋白区域（如组蛋白）的识别，来用于表观遗传调控的所述化合物和组合物。所述组合物和方法对于治疗由异常细胞信号介导的疾病，如炎症性疾病、癌症和肿瘤性疾病，是有用的。特别是，此处描述的某些化合物对CBP显示出相对于BRD4的选择性抑制活性。