6-methoxy-7-(benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 15357-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6-methoxy-7-(benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 7-(benzyloxy)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；6-methoxy-7-benzyloxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；7-benzyloxy-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；7-benzyloxy-6-methoxytetrahydroisoquinoline；7-benzyloxy-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；7-Benzyloxy-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin；6-Methoxy-7-phenylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 15357-95-6
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂
• 分子量: 269.343
• InChiKey: JYFYNWZNMJYNEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133 °C
• 沸点：
  426.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-7-(benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (R)-7-(benzyloxy)-6-methoxy-1-(4-methoxybenzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  莲Ne莲胚中生物碱的合成及药理活性

  摘要：

  立体选择性地合成了双苄基异喹啉生物碱，最近从睡莲的胚中分离出的睡莲碱和睡莲的立体异构体，其是睡莲胚的主要生物碱。评估了肾上腺素，肾上腺素的立体异构体，莲心碱，异莲心碱和O-甲基肾上腺素的药理活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c12-00820
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 五氯化磷 、 ammonium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 6-methoxy-7-(benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  通过手性有机锂化合物的不对称取代正式合成双苄基异喹啉生物碱小檗碱

  摘要：

  对映体四氢异喹啉恶唑啉的不对称烷基化以 96-97% 的非对映选择性实现。恶唑啉手性助剂的去除和进一步的转化提供了先前通过拆分合成的两种合成中间体的直接合成，它们包括通过乌尔曼偶联正式合成小檗碱。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0012.514

文献信息

• New Dopamine D3-Selective Receptor Ligands Containing a 6-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ol Motif
  作者：Satishkumar Gadhiya、Pierpaolo Cordone、Rajat K. Pal、Emilio Gallicchio、Lauren Wickstrom、Tom Kurtzman、Steven Ramsey、Wayne W. Harding

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00229

  日期：2018.10.11

  core structure were synthesized and evaluated for affinity at dopamine D1, D2, and D3 receptors (D1R, D2R, D3R). The compounds generally displayed strong affinity for D3R with very good D3R selectivity. Docking studies at D2R and D3R crystal structures revealed that the molecules are oriented such that their arylamine units are positioned in the orthosteric binding pocket of D3R, with the arylamide “tail”

  合成了一系列以6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-ol单元为经典D3拮抗剂核心结构的芳胺“头”基团的类似物，并评估了其对多巴胺D1，D2的亲和力，和D3受体（D1R，D2R，D3R）。这些化合物通常对D3R表现出很强的亲和力，并且具有非常好的D3R选择性。在D2R和D3R晶体结构上的对接研究表明，分子的取向应使它们的芳胺单元位于D3R的正构结合袋中，而芳酰胺的“尾巴”单元位于第二结合袋中。在D3R处Ser 182和Tyr 365之间的氢键稳定了细胞外环2（ECL2），进而通过与次级结合袋中配体的“尾部”单元相互作用，促进了配体结合。由于D2R回路区域的位置不同，在D2R上ECL2和“尾巴”单元之间没有类似的相互作用。存在多个带​​有H头基的酚部分的H键7和Ser192解释了它与6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉类似物8相比更强的D3R亲和力。
• Receptor Antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040110826A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention provides an &agr; 2c -adrenoceptor antagonist comprising, as an active ingredient, a condensed-ring-pyrimidine derivative represented by general formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful for treating and/or preventing various diseases induced by hyperactivity of &agr; 2c -adrenoceptor (for example, Parkinson's disease, L-DOPA-induced dyskinesia, tardive dyskinesia and depression) and the like. 1 {wherein p represents an integer of 1 to 3; R 1 represents a substituted or unsubstituted heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or the like; R 2 represents —N(—R 4 )(—R 5 ) (wherein R 4 and R 5 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted aralkyl, or the like, or R 4 and R 5 form a substituted or unsubstituted heterocyclic group together with the adjacent nitrogen atom) or the like; and -Q- represents —N═C(—R 7 )— [wherein R 7 represents —N(—R 9 )(—R 10 ) (wherein R 9 and R 10 are the same or different, and each represents substituted or unsubstituted aralkyl, or the like, or R 9 and R 10 form a substituted or unsubstituted heterocyclic group together with the adjacent nitrogen atom) or the like] or the like}

  本发明提供一种α2c-肾上腺素受体拮抗剂，其包括以下通式（I）所代表的紧缩环嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分，用于治疗和/或预防由α2c-肾上腺素受体过度活跃引起的各种疾病（例如帕金森病、L-多巴诱导的运动障碍、迟发性运动障碍和抑郁症）等。 其中，p表示1到3的整数； R1代表取代或未取代的杂环基团、取代或未取代的芳基等； R2代表—N(—R4)(—R5)（其中R4和R5相同或不同，每个代表氢原子、取代或未取代的芳基烷基等，或R4和R5与相邻氮原子一起形成取代或未取代的杂环基团）等；以及 -Q-代表—NHC(—R7)— [其中R7代表—N(—R9)(—R10)（其中R9和R10相同或不同，每个代表取代或未取代的芳基烷基等，或R9和R10与相邻氮原子一起形成取代或未取代的杂环基团）等]等。
• New tetrahydroisoquinoline-based D3R ligands with an o-xylenyl linker motif
  作者：Pierpaolo Cordone、Hari K. Namballa、Bryant Muniz、Rajat K. Pal、Emilio Gallicchio、Wayne W. Harding

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128047

  日期：2021.6

  e primary pharmacophore groups were identified. The results of this study also indicate that D3R selectivity versus the σ2R is dictated by the benzamide secondary pharmacophore group, this being facilitated with 4-substituted benzamides. Compounds 5s and 5t were identified as high affinity (Ki < 4 nM) D3R ligands. Docking studies revealed that the added phenyl ring moiety interacts with the Cys181

  在本研究中检查了通过包含邻二甲苯基基序对含四氢异喹啉的 D 3 R 配体的正丁基接头区域的刚性化的影响。通常，对于具有 6-甲氧基-1,2,3,4,-四氢异喹啉-7-醇主要药效团基团的化合物，使用邻二甲苯基连接基团的刚性化会降低 D 3 R 亲和力，并对 D 2 R 的选择性产生负面影响。然而，D 3 R 亲和力似乎受主要药效基团和高亲和力 D 3的调节。鉴定了具有 6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉和 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉主要药效基团的 R 配体。该研究的结果还表明，D 3 R 对 σ 2 R 的选择性取决于苯甲酰胺二级药效团基团，4-取代苯甲酰胺促进了这一点。化合物5s和5t被鉴定为高亲和力 (K i < 4 nM) D 3 R 配体。对接研究表明，添加的苯环部分与 D 3 R 中的 Cys181 相互作用，这部分解释了配体的强 D 3 R 亲和力。
• Novel Multidrug Resistance Reversal Agents
  作者：Dan Berger、Ron Citarella、Minu Dutia、Lee Greenberger、William Hallett、Rolf Paul、Dennis Powell

  DOI：10.1021/jm9804477

  日期：1999.6.1

  synthesized and evaluated as multidrug resistance (MDR) reversal agents. The compounds were tested on S1-B1-20 human colon carcinoma cells selected for resistance to bisantrene. Both the cytotoxicity of the reversal agents and their ability to resensitize the cells to bisantrene were determined. All but two of these compounds (15q, 40) were more effective MDR reversal agents in vitro than verapamil (VRP)

  合成了一系列59个α-芳基-α-硫醚-烷基，-链烯腈和-链烷羧酸甲酯四氢异喹啉和异吲哚啉衍生物（15a-48），并作为多药耐药性（MDR）逆转剂进行了评估。该化合物在针对比桑坦烯具有抗药性的S1-B1-20人结肠癌细胞上进行了测试。既确定了逆转剂的细胞毒性，又确定了它们使细胞对bisantrene敏感的能力。除了两种化合物（15q，40）以外，所有这些化合物在体外均比维拉帕米（VRP）（一种钙通道拮抗剂，也已显示具有MDR调节活性）更有效地逆转MDR。有几项在此分析中显示出良好的活性（IC50 <0.5 microM），最有效的是异吲哚啉44（IC50 0.26 microM）和46（IC50 0）。26 microM）和四氢异喹啉47（IC50 0.29 microM）和15m（IC50 0.30 microM）。在体内评估了许多化合物对无长春新碱（VCR）耐药的小鼠P388白血病以及无胸腺小鼠中植入人表皮样癌KB
• N-Fused Indolines through Non-Carbonyl-Stabilized Rhodium Carbenoid CH Insertion of N-Aziridinyl Imines
  作者：Stuart J. Mahoney、Eric Fillion

  DOI：10.1002/chem.201103155

  日期：2012.1.2

  Under rhodium catalysis, N‐aziridinyl imines provided access to N‐fused indolines through non‐carbonyl‐stabilized rhodium carbenoid CH insertion. The utility of this methodology for the synthesis of architecturally complex heterocycles was further demonstrated by an expedient total synthesis of (±)‐cryptaustoline (see scheme).

  下铑催化，Ñ提供给访问吖丙啶基亚胺Ñ通过非羰基稳定化-融合二氢吲哚铑卡宾体Ç  ħ插入。方便的全合成（±）-密码啉（参见方案）进一步证明了该方法在合成复杂的杂环结构中的实用性。