5-amino-1-(3-trifluoromethyl)phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid, ethyl ester | 110821-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-1-(3-trifluoromethyl)phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid, ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-amino-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 5-amino-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 5-amino-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 110821-29-9
• 化学式: C₁₃H₁₂F₃N₃O₂
• mdl: MFCD07388524
• 分子量: 299.252
• InChiKey: RQYUCFMSMACGNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-117 °C
• 沸点：
  390.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-(3-trifluoromethyl)phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid, ethyl ester 在 氨 、 sodium ethanolate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-((4-oxo-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)thio)propanamide
  参考文献：
  名称：

  靶向 Pim 激酶和 DAPK3 控制高血压

  摘要：

  持续的血管平滑肌收缩过度会促进高血压和心血管疾病。收缩过度的病因尚不完全清楚。新的治疗靶点对于药物发现仍然至关重要。在这里，我们报道 Pim 激酶与 DAPK3 结合，调节收缩力并控制高血压。利用先导分子 (HS38) 与 DAPK3 复合物的共晶结构，开发了双重 Pim/DAPK3 抑制剂 (HS56) 和选择性 DAPK3 抑制剂（HS94 和 HS148），为高血压的多药理学提供机制见解。表明Pim激酶直接磷酸化平滑肌靶标，并且与选择性DAPK3抑制不同，Pim/DAPK3抑制显着降低收缩性。 在体内，HS56以剂量依赖性方式降低自发性高血压小鼠的血压，而不影响心率。这些发现表明，将 Pim 激酶抑制纳入高血压管理的多靶点参与策略中。HS56代表了分子靶向抗高血压药物开发的重要一步。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2018.06.006
• 作为产物：
  描述：

  间氨基三氟甲苯 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 5-amino-1-(3-trifluoromethyl)phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Deciphering the robustness of pyrazolo-pyridine carboxylate core structure-based compounds for inhibiting α-synuclein in transgenic C. elegans model of Synucleinopathy

  摘要：

  Parkinson's disease (PD), a calamitous neurodegenerative disorder with no cure till date, is closely allied with the misfolding and aggregation of alpha-Synuclein (alpha-Syn). Inhibition of alpha-Syn aggregation is one of the optimistic approaches for the treatment for PD. Here, we carried out hypothesis-driven studies towards synthesising a series of pyrazolo-pyridine carboxylate containing compounds (7a-7m) targeted at reducing deleterious alpha-Syn aggregation. The target compounds were synthesized through multi-step organic synthesis reactions. From docking studies, compounds 7b, 7g and 7i displayed better interaction with the key residues of alpha-Syn with values: -6.8, -8.9 and -7.2 Kcal/mol, respectively. In vivo transgenic C. elegans model of Synucleinopathy was used to evaluate the ability of the designed and synthesized compounds to inhibit alpha-Syn aggregation. These lead compounds 7b, 7g and 7i displayed 1.7, 2.4 and 1.5-fold inhibition of alpha-Syn with respect to the control. Further, the strategy of employing pyrazolo-pyridine-based compounds worked with success and these scaffolds could be further modified and validated for betterment of endpoints associated with PD.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115640

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE JAK À LA PYRAZOLOPYRIMIDINE ET PROCÉDÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010051549A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides JAK kinase inhibitors of Formula Ia, enantiomers, diasteriomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R7 and Z are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula Ia and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a JAK kinase activity in a patient. Ia

  这项发明提供了Formula Ia的JAK激酶抑制剂，其对映体、二对映体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R7和Z在此处被定义，包括Formula Ia化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对JAK激酶活性抑制有响应的疾病或病况的方法。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Blaney Jeffrey

  公开号：US20120022043A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The invention provides JAK kinase inhibitors of Formula Ia, enantiomers, diasteriomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 7 and Z are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula Ia and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a JAK kinase activity in a patient.

  该发明提供了Formula Ia的JAK激酶抑制剂，其对映体、二对映体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R7和Z在此处定义，包括Formula Ia化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对JAK激酶活性抑制有响应的疾病或病况的方法。
• Beck, James R.; Gajewski, Robert P.; Lynch, Michael P., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1987, vol. 24, p. 267 - 270
  作者：Beck, James R.、Gajewski, Robert P.、Lynch, Michael P.、Wright, Fred L.

  DOI：——

  日期：——
• BECK J. R.; GEJEWSKI R. P.; LYNCH M. P.; WRIGHT F. L., J. HETEROCYCL. CHEM., 24,(1987) N 1, 267-270
  作者：BECK J. R.、 GEJEWSKI R. P.、 LYNCH M. P.、 WRIGHT F. L.

  DOI：——

  日期：——
• US8637526B2
  申请人：——

  公开号：US8637526B2

  公开（公告）日：2014-01-28