4-coumarinyl-chloropropyl ether | 168547-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-coumarinyl-chloropropyl ether
• 英文别名: 4-(3-chloropropoxy)-2H-chromen-2-one；4-(3-Chloropropoxy)chromen-2-one
• CAS: 168547-41-9
• 化学式: C₁₂H₁₁ClO₃
• 分子量: 238.671
• InChiKey: YVHDGDBGCNPGNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-嘧啶基)哌嗪 、 4-coumarinyl-chloropropyl ether 在 sodium iodide 、 potassium carbonate 、 四丁基硫酸氢铵 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 60.0h， 以50%的产率得到4-[3-{4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl}propoxy]-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物作为乙酰胆碱酯酶的潜在抑制剂：合成，分子对接和生物学研究。

  摘要：

  通过将香豆素部分通过适当的间隔基连接到各种取代的杂环胺上，已经合成了一系列新型杂种，并被评估为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗由乙酰胆碱水解增加和东pol碱引起的氧化应激引起的认知功能障碍。使用莫里斯水迷宫模型，以标准多奈哌齐为剂量，以1mg / kg的剂量评估化合物的抗遗忘活性。生化评估氧化应激标记（脂质过氧化，超氧化物歧化酶和血浆亚硝酸盐）以评估合成分子的抗氧化能力。在所有合成的化合物（15a-i，16a-d，17a-b）中，与多奈哌齐相比，化合物15a [4- [3-（4-苯基哌嗪-1-基）丙氧基] -2H-铬-2-酮]具有显着的抗记忆活性，AChE抑制活性（IC50 =2.42μM）和抗氧化活性。 IC50 =1.82μM）。15a的分子对接研究表明，它与TcAChE的CAS，中峡谷和PAS中存在的所有关键氨基酸相互作用，导致对AChE酶的抑制作用增强。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.061
• 作为产物：
  描述：

  3-羰基-3-苯氧基丙酸 在 Eaton’s reagent 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-coumarinyl-chloropropyl ether
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物作为乙酰胆碱酯酶的潜在抑制剂：合成，分子对接和生物学研究。

  摘要：

  通过将香豆素部分通过适当的间隔基连接到各种取代的杂环胺上，已经合成了一系列新型杂种，并被评估为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗由乙酰胆碱水解增加和东pol碱引起的氧化应激引起的认知功能障碍。使用莫里斯水迷宫模型，以标准多奈哌齐为剂量，以1mg / kg的剂量评估化合物的抗遗忘活性。生化评估氧化应激标记（脂质过氧化，超氧化物歧化酶和血浆亚硝酸盐）以评估合成分子的抗氧化能力。在所有合成的化合物（15a-i，16a-d，17a-b）中，与多奈哌齐相比，化合物15a [4- [3-（4-苯基哌嗪-1-基）丙氧基] -2H-铬-2-酮]具有显着的抗记忆活性，AChE抑制活性（IC50 =2.42μM）和抗氧化活性。 IC50 =1.82μM）。15a的分子对接研究表明，它与TcAChE的CAS，中峡谷和PAS中存在的所有关键氨基酸相互作用，导致对AChE酶的抑制作用增强。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.061

文献信息

• Discovery of Pyrimidine- and Coumarin-Linked Hybrid Molecules as Inducers of JNK Phosphorylation through ROS Generation in Breast Cancer Cells
  作者：Na Young Kim、Divakar Vishwanath、Zhang Xi、Omantheswara Nagaraja、Ananda Swamynayaka、Keshav Kumar Harish、Shreeja Basappa、Mahendra Madegowda、Vijay Pandey、Gautam Sethi、Peter E. Lobie、Kwang Seok Ahn、Basappa Basappa

  DOI：10.3390/molecules28083450

  日期：——

  Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer exhibits early relapses, poor prognoses, and high recurrence rates. Herein, a JNK-targeting compound has been developed that may be of utility in HER2-positive mammary carcinoma. The design of a pyrimidine-and coumarin-linked structure targeting JNK was explored and the lead structure PC-12 [4-(3-((2-((4-chlorobenzyl)thio) pyrimidin-4-yl)oxy)propoxy)-6-fluoro-2H-chromen-2-one (5d)] was observed to selectively inhibit the proliferation of HER2-positive BC cells. The compound PC-12 exerted DNA damage and induced apoptosis in HER-2 positive BC cells more significantly compared to HER-2 negative BC cells. PC-12 induced PARP cleavage and down-regulated the expression of IAP-1, BCL-2, SURVIVIN, and CYCLIN D1 in BC cells. In silico and theoretical calculations showed that PC-12 could interact with JNK, and in vitro studies demonstrated that it enhanced JNK phosphorylation through ROS generation. Overall, these findings will assist the discovery of new compounds targeting JNK for use in HER2-positive BC cells.

  人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性乳腺癌复发早、预后差、复发率高。在此，我们开发了一种 JNK 靶向化合物，可能对 HER2 阳性乳腺癌有用。研究人员探索了嘧啶和香豆素连接的靶向 JNK 结构的设计，并观察到先导结构 PC-12 [4-(3-((2-((4-chlorobenzyl)thio) pyrimidin-4-yl)oxy)propoxy)-6-fluoro-2H-chromen-2-one (5d)]可选择性地抑制 HER2 阳性 BC 细胞的增殖。与 HER-2 阴性 BC 细胞相比，化合物 PC-12 对 HER-2 阳性 BC 细胞的 DNA 损伤和凋亡诱导作用更为显著。PC-12 可诱导 PARP 分裂，并下调 BC 细胞中 IAP-1、BCL-2、SURVIVIN 和 CYCLIN D1 的表达。硅学和理论计算表明，PC-12 可与 JNK 相互作用，体外研究表明，PC-12 可通过产生 ROS 来增强 JNK 磷酸化。总之，这些发现将有助于发现用于 HER2 阳性 BC 细胞的靶向 JNK 的新化合物。
• Hadjipavlou-Litina, Dimitra J., Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2000, vol. 50, # 7, p. 631 - 635
  作者：Hadjipavlou-Litina, Dimitra J.

  DOI：——

  日期：——
• Coumarin derivatives as potential inhibitors of acetylcholinesterase: Synthesis, molecular docking and biological studies
  作者：Shaffali Singla、Poonam Piplani

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.061

  日期：2016.10

  through an appropriate spacer to various substituted heterocyclic amines and evaluated as dual binding site acetylcholinesterase inhibitors for the treatment of cognitive dysfunction caused by increased hydrolysis of acetylcholine and scopolamine induced oxidative stress. Anti-amnesic activity of the compounds was evaluated using Morris water maze model at a dose of 1mg/kg with reference to the standard

  通过将香豆素部分通过适当的间隔基连接到各种取代的杂环胺上，已经合成了一系列新型杂种，并被评估为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗由乙酰胆碱水解增加和东pol碱引起的氧化应激引起的认知功能障碍。使用莫里斯水迷宫模型，以标准多奈哌齐为剂量，以1mg / kg的剂量评估化合物的抗遗忘活性。生化评估氧化应激标记（脂质过氧化，超氧化物歧化酶和血浆亚硝酸盐）以评估合成分子的抗氧化能力。在所有合成的化合物（15a-i，16a-d，17a-b）中，与多奈哌齐相比，化合物15a [4- [3-（4-苯基哌嗪-1-基）丙氧基] -2H-铬-2-酮]具有显着的抗记忆活性，AChE抑制活性（IC50 =2.42μM）和抗氧化活性。 IC50 =1.82μM）。15a的分子对接研究表明，它与TcAChE的CAS，中峡谷和PAS中存在的所有关键氨基酸相互作用，导致对AChE酶的抑制作用增强。