2-(4-bromo-phenyl)-5-methyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one | 35496-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-bromo-phenyl)-5-methyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one
• 英文别名: 2-(4-Brom-phenyl)-5-methyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-on；1-(4-bromophenyl)-3-methyl-pyrazol-5-one；2-(4-bromophenyl)-5-methyl-1H-pyrazol-3-one
• CAS: 35496-21-0
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂O
• 分子量: 253.098
• InChiKey: CSXWSZGTRKPPGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-bromo-phenyl)-5-methyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one 在 乙醇 作用下， 生成 2-(4-bromo-phenyl)-4,10,11,11-tetramethyl-8-phenyl-2,3,8,9-tetraaza-dispiro[4.0.4.1]undeca-3,9-diene-1,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Westoeoe, Acta Chemica Scandinavica (1947), 1957, vol. 11, p. 1290,1292,1295

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-[1-(methylthio)ethylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione 、 对溴苯肼 以 二苯醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到2-(4-bromo-phenyl)-5-methyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Chen, Bang-chi; Huang, Xian; Ma, Sheng-ming, Synthetic Communications, 1987, vol. 17, # 12, p. 1519 - 1522

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel spiropyrazolone antitumor scaffold with potent activity: Design, synthesis and structure–activity relationship
  作者：Shanchao Wu、Yu Li、Guixia Xu、Shuqiang Chen、Yongqiang Zhang、Na Liu、Guoqiang Dong、Chaoyu Miao、Hua Su、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.039

  日期：2016.6

  we developed the divergent organocatalytic cascade approach to efficiently construct a focused library with scaffold diversity and successfully identified a novel spiropyrazolone antitumor scaffold. Herein, a series of spiropyrazolone derivatives were designed, synthesized and assayed. Most of them showed good in vitro antitumor activity with a broad spectrum. Preliminary structure–activity relationship

  高质量化合物库的表型筛选是发现新型生物活性分子的有效策略。以前，我们开发了发散性有机催化级联方法来有效构建具有支架多样性的聚焦文库，并成功鉴定了新型螺吡唑酮抗肿瘤支架。在此，设计，合成和分析了一系列螺并吡唑啉酮衍生物。它们中的大多数显示出良好的广谱体外抗肿瘤活性。获得了取代和立体构型的初步结构-活性关系。化合物5k显示出良好的抗肿瘤活性并且可以有效地诱导癌细胞凋亡，这代表了开发新的抗肿瘤剂的良好起点。
• Quinuclidine derivatives as squalene synthase inhibitors
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05714496A1

  公开（公告）日：1998-02-03

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts in which R.sup.1 is hydrogen or hydroxy; R.sup.2 is hydrogen; or R.sup.1 and R.sup.2 are joined together so that CR.sup.1 -CR.sup.2 is a double bond; X is selected from --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --C.tbd.C--, --CH.sub.2 O--, --CH.sub.2 NH--, --NHCH.sub.2 --, --CH.sub.2 CO--, --COCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S-- and --SCH.sub.2 --; Ar.sup.1 is a phenylene moiety; Ar.sup.2 is a heteroaryl moiety; and wherein one or both of Ar.sup.1 and Ar.sup.2 may optionally bear one or more substituents independently selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylamino, di-alkylamino, N-alkylcarbamoyl, di-N,N-alkylcarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, halogeno-alkyl, carboxyalkyl and alkanoylamino; provided that when R.sup.1 is hydroxy, X is not selected from --NHCH.sub.2 -- and --SCH.sub.2 --; are inhibitors of squalene synthase and hence useful in treating medical conditions in which a lowering of cholesterol is beneficial, such as hypercholesterolemia and atherosclerosis. Processes for preparing these derivatives, pharmaceutical compositions containing them are also described together with their use in medicine.

  化合物的化学式（I）及其药用盐，其中R.sup.1为氢或羟基；R.sup.2为氢；或R.sup.1和R.sup.2结合在一起，使得CR.sup.1 -CR.sup.2为双键；X从--CH.sub.2 CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--C.tbd.C--，--CH.sub.2 O--，--CH.sub.2 NH--，--NHCH.sub.2 --，--CH.sub.2 CO--，--COCH.sub.2 --，--CH.sub.2 S--和--SCH.sub.2 --中选择；Ar.sup.1为苯基；Ar.sup.2为杂环芳基；其中Ar.sup.1和Ar.sup.2中的一个或两个可以选择性地带有一个或多个取代基，取代基独立地从卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，羧基，氨基甲酰基，烷基，烯基，炔基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，N-烷基氨基甲酰基，二N,N-烷基氨基甲酰基，烷氧羰基，烷基硫醚，烷基砜基，卤代烷基，羧基烷基和烷酰胺基中独立选择；但当R.sup.1为羟基时，X不可从--NHCH.sub.2 --和--SCH.sub.2 --中选择；是皂化酶的抑制剂，因此在治疗降低胆固醇有益的医疗状况中有用，如高胆固醇血症和动脉粥样硬化。还描述了制备这些衍生物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在医学中的用途。
• Discovery of GPX4 inhibitors through FP-based high-throughput screening
  作者：Yu Cao、Bin Wu、Ying Xu、Mingchen Wang、Xinyu Wu、Xiaochen Liang、Jin Lin、Zhihai Li、Hua Lin、Cheng Luo、Shijie Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116044

  日期：2024.2

  species (ROS). So far, all existing GPX4 inhibitors covalently bind to GPX4 via a reactive alkyl chloride moiety or masked nitrile-oxide electrophiles with poor selectivity and pharmacokinetic properties and most were obtained by cell phenotype-based screening. Lacking of effective high-throughput screening methods for GPX4 protein limits the discovery of GPX4 inhibitors. Here, we report a fluorescence polarization

  铁死亡是一种非凋亡细胞死亡形式，由磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 调节，GPX4 是一种在活性位点具有硒代半胱氨酸残基 (sec) 的硒蛋白。 GPX4 是癌细胞在铁死亡治疗抵抗条件下的一个有前途的靶标，它可以降低脂质活性氧 (ROS) 的水平。迄今为止，所有现有的 GPX4 抑制剂均通过反应性烷基氯部分或掩蔽的氧化腈亲电子试剂与 GPX4 共价结合，选择性和药代动力学特性较差，并且大多数是通过基于细胞表型的筛选获得的。缺乏有效的GPX4蛋白高通量筛选方法限制了GPX4抑制剂的发现。在这里，我们报告了基于荧光偏振 (FP) 的 GPX4-U46C-C10A-C66A体外高通量筛选 (HTS) 测定，并发现我们内部化合物库中的安乃近钠可抑制 GPX4-U46C-C10A-C66A 酶活动。构效关系 (SAR) 证明了磺酰基对安乃近钠和 GPX4-U46C-C10A-C66A之间相互作用的重要性。我们的
• Chrommischkomplex-Farbstoffe
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0072516A1

  公开（公告）日：1983-02-23

  Farbstoffe der Formel worin X Wasserstoff, Alkyl oder Aryl, Y Wasserstoff, Nitro oder Chlor und Z Wasserstoff, Nitro, Chlor, Alkyl, Alkoxy, Alkylsulfonyl, Arylsulfonyl oder SO2NW1W2 und W1 und W2 Wasserstoff oder Alkyl bedeuten, eignen sich zum Färben von Seide, Leder und vor allem Wolle. Man erhält gleichmäßige Färbungen mit guten Echtheiten.

  式中的着色剂 其中 X 是氢、烷基或芳基、 Y 是氢、硝基或氯，以及 Z 是氢、硝基、氯、烷基、烷氧基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或 SO2NW1W2 且 W1 和 W2 为氢或烷基，适用于丝绸、皮革，特别是羊毛的染色。染色均匀，牢度好。
• Gerbaux, Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1949, vol. 58, p. 498,515, 518
  作者：Gerbaux

  DOI：——

  日期：——