ethyl 3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate | 1258269-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate；ethyl 3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
• CAS: 1258269-03-2
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₄
• 分子量: 302.21
• InChiKey: ZXBUAPSNJVMKFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 benzyl 4-(4-((2-methyl-5-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-2H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)pyridin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC MODULATORS OF HIF ACTIVITY FOR TREATMENT OF DISEASE

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，可能用作HIF通路活性的抑制剂，用于治疗或预防癌症和其他缺氧介导的疾病。

  公开号：

  US20140057914A1
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲氧基苯腈 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 ethyl 3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有芳基取代的 1,2,4- 或 1,3,4-恶二唑主链的新型异羟肟酸及其抗生素增强活性的研究。

  摘要：

  UDP-3-O-(R-3-羟基肉豆蔻酰)-N-乙酰氨基葡萄糖脱乙酰酶 (LpxC) 是一种锌酰胺酶，可催化脂质 A 生物合成的第二步，脂质 A 是革兰氏阴性细菌的外膜必需结构成分。该酶的抑制剂可分为两大类：非异羟肟酸盐抑制剂和异羟肟酸盐抑制剂，鉴于活性位点中 Zn2+ 的螯合，后者是最有效的。含有丁二炔或乙炔尾和磺酸头的化合物，以及异羟肟酸的恶唑啉衍生物，是具有最深远抗菌活性的LpxC抑制剂之一。本文描述了含有 1,2,4- 和 1,3,4-恶二唑核心的异羟肟酸生物电子等排的新型功能衍生物的合成及其细胞毒性、抗菌活性和抗生素增强作用的研究。我们获得的一些异羟肟酸（9c、9d、23a、23c、30b、36）在萘啶酸、利福平和卡那霉素中对实验室菌株大肠杆菌 MG1655 的生长表现出显着的增强作用。在萘啶酸和利福平存在下，两种先导化合物 (9c、9d) 显着降低铜绿假单胞菌 ATCC 27853

  DOI：

  10.3390/ijms25010096

文献信息

• An inhibitor of oxidative phosphorylation exploits cancer vulnerability
  作者：Jennifer R. Molina、Yuting Sun、Marina Protopopova、Sonal Gera、Madhavi Bandi、Christopher Bristow、Timothy McAfoos、Pietro Morlacchi、Jeffrey Ackroyd、Ahmed-Noor A. Agip、Gheath Al-Atrash、John Asara、Jennifer Bardenhagen、Caroline C. Carrillo、Christopher Carroll、Edward Chang、Stefan Ciurea、Jason B. Cross、Barbara Czako、Angela Deem、Naval Daver、John Frederick de Groot、Jian-Wen Dong、Ningping Feng、Guang Gao、Jason Gay、Mary Geck Do、Jennifer Greer、Virginia Giuliani、Jing Han、Lina Han、Verlene K. Henry、Judy Hirst、Sha Huang、Yongying Jiang、Zhijun Kang、Tin Khor、Sergej Konoplev、Yu-Hsi Lin、Gang Liu、Alessia Lodi、Timothy Lofton、Helen Ma、Mikhila Mahendra、Polina Matre、Robert Mullinax、Michael Peoples、Alessia Petrocchi、Jaime Rodriguez-Canale、Riccardo Serreli、Thomas Shi、Melinda Smith、Yoko Tabe、Jay Theroff、Stefano Tiziani、Quanyun Xu、Qi Zhang、Florian Muller、Ronald A. DePinho、Carlo Toniatti、Giulio F. Draetta、Timothy P. Heffernan、Marina Konopleva、Philip Jones、M. Emilia Di Francesco、Joseph R. Marszalek

  DOI：10.1038/s41591-018-0052-4

  日期：2018.7

  focused on therapeutic targeting of glycolysis, whereas drugging mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) has remained largely unexplored, partly owing to an incomplete understanding of tumor contexts in which OXPHOS is essential. Here, we report the discovery of IACS-010759, a clinical-grade small-molecule inhibitor of complex I of the mitochondrial electron transport chain. Treatment with IACS-010759

  代谢重编程是肿瘤生物学的新兴标志，也是肿瘤药物发现中积极追求的机会。广泛的努力集中在糖酵解的治疗目标上，而药物线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）仍未开发，部分原因是对OXPHOS至关重要的肿瘤情况的不完全了解。在这里，我们报告了IACS-010759的发现，IACS-010759是线粒体电子传输链复合体I的临床级小分子抑制剂。在依赖于OXPHOS的脑癌和急性髓细胞白血病（AML）模型中，用IACS-010759处理可强烈抑制增殖并诱导凋亡，这可能是由于能量消耗和天冬氨酸产生减少的组合，导致核苷酸生物合成受损。在脑癌和AML模型中，在IACS-010759治疗后，以良好的耐受剂量在体内有效地抑制了肿瘤的生长。IACS-010759目前正在针对复发/难治性AML和实体瘤的1期临床试验中进行评估。
• SALTS OF HETEROCYCLIC MODULATORS OF HIF ACTIVITY FOR TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Board of Regents, University of Texas System

  公开号：US20150239876A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present disclosure relates to salts of heterocyclic compounds and methods that inhibit HIF pathway activity. The compounds are designed to treat or prevent cancer and other hypoxia-mediated diseases.

  本公开涉及杂环化合物的盐和抑制HIF通路活性的方法。这些化合物被设计用于治疗或预防癌症和其他缺氧介导的疾病。
• Heterocyclic modulators of HIF activity for treatment of disease
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US09115120B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of HIF pathway activity for the treatment or prevention of cancer and other hypoxia-mediated diseases.

  本发明涉及化合物和方法，可用作HIF通路活性的抑制剂，用于治疗或预防癌症和其他低氧介导的疾病。
• Salts of heterocyclic modulators of HIF activity for treatment of disease
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US10363248B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present disclosure relates to salts of heterocyclic compounds and methods that inhibit HIF pathway activity. The compounds are designed to treat or prevent cancer and other hypoxia-mediated diseases.

  本公开涉及抑制 HIF 通路活性的杂环化合物盐和方法。这些化合物旨在治疗或预防癌症和其他缺氧介导的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC MODULATORS OF HIF ACTIVITY FOR TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE L'ACTIVITÉ DU FACTEUR HIF UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：JONES PHILIP

  公开号：WO2014031936A3

  公开（公告）日：2014-05-22