4-(4-Methylphenyl)-6-oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-(trifluoromethyl)-1,3-dihydropyridine-5-carbonitrile | 1441066-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4-Methylphenyl)-6-oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-(trifluoromethyl)-1,3-dihydropyridine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-methylphenyl)-6-oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-(trifluoromethyl)-1,3-dihydropyridine-5-carbonitrile
• CAS: 1441066-70-1
• 化学式: C₂₂H₁₆F₆N₂O₂
• 分子量: 454.372
• InChiKey: XARYZCLFSGHJLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-Methylphenyl)-6-oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-(trifluoromethyl)-1,3-dihydropyridine-5-carbonitrile 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以21%的产率得到4-(4-methylphenyl)-5-(2H-tetrazol-5-yl)-2-[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-(trifluoromethyl)-1,3-dihydropyridin-6-one
  参考文献：
  名称：

  筛选对临床候选者的影响：发现 BMS-963272，一种用于治疗代谢疾病的强效、选择性 MGAT2 抑制剂

  摘要：

  MGAT2抑制是治疗代谢紊乱的潜在治疗方法。BMS 内部化合物集合的高通量筛选将芳基二氢吡啶酮化合物1 (hMGAT2 IC 50 = 175 nM) 确定为命中。化合物1对人 MGAT2 具有中等效力，与小鼠 MGAT2 相比无活性，并且微粒体代谢稳定性差。开发了一种新的化学路线来合成芳基二氢吡啶酮类似物，以探索围绕这一命中的构效关系，从而发现对肝微粒体代谢稳定的有效和选择性 MGAT2 抑制剂21f、21s和28e。筛选出21f后由于其在体内效力、药代动力学和基于结构的责任和四唑28e由于其较差的通道责任概况，21s (BMS-963272) 在饮食中证明了目标减肥功效后被选为临床候选者-诱导的肥胖小鼠模型和在多个临床前物种中可接受的安全性和耐受性特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01356
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 碘 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 4-(4-Methylphenyl)-6-oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-(trifluoromethyl)-1,3-dihydropyridine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  筛选对临床候选者的影响：发现 BMS-963272，一种用于治疗代谢疾病的强效、选择性 MGAT2 抑制剂

  摘要：

  MGAT2抑制是治疗代谢紊乱的潜在治疗方法。BMS 内部化合物集合的高通量筛选将芳基二氢吡啶酮化合物1 (hMGAT2 IC 50 = 175 nM) 确定为命中。化合物1对人 MGAT2 具有中等效力，与小鼠 MGAT2 相比无活性，并且微粒体代谢稳定性差。开发了一种新的化学路线来合成芳基二氢吡啶酮类似物，以探索围绕这一命中的构效关系，从而发现对肝微粒体代谢稳定的有效和选择性 MGAT2 抑制剂21f、21s和28e。筛选出21f后由于其在体内效力、药代动力学和基于结构的责任和四唑28e由于其较差的通道责任概况，21s (BMS-963272) 在饮食中证明了目标减肥功效后被选为临床候选者-诱导的肥胖小鼠模型和在多个临床前物种中可接受的安全性和耐受性特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01356