4,5α-epoxy-14β-ethoxy-3-methoxy-5β-methyl-17-[(2-phenyl)ethyl]morphinan-6-one | 173782-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-14β-ethoxy-3-methoxy-5β-methyl-17-[(2-phenyl)ethyl]morphinan-6-one
• 英文别名: 4,5α-epoxy-14-ethoxy-3-methoxy-5-methyl-17-(2-phenylethyl)morphinan-6-one；4,5α-epoxy-14-ethoxy-3-methoxy-5-methyl-17-(2-phenyl)ethylmorphinan-6-one；4,5alpha-Epoxy-14-ethoxy-3-methoxy-5-methyl-17-(2-phenyl)ethylmorphinan-6-one；(4R,4aS,7aR,12bR)-4a-ethoxy-9-methoxy-7a-methyl-3-(2-phenylethyl)-1,2,4,5,6,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 173782-66-6
• 化学式: C₂₈H₃₃NO₄
• 分子量: 447.574
• InChiKey: OHPITZGRKDITLU-CSZVXOJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5α-epoxy-14β-ethoxy-3-methoxy-5β-methyl-17-[(2-phenyl)ethyl]morphinan-6-one 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以63%的产率得到N-Phenethyl-14-ethoxymetopon
  参考文献：
  名称：

  Use of opioid receptor antagonist compounds for the prevention and/or treatment of diseases associated with the target calcineurin

  摘要：

  公式为吗啡啶衍生物及其药用盐可用作治疗和/或预防与靶向钙调神经酶相关的疾病的药物。

  公开号：

  EP1595541A1
• 作为产物：
  描述：

  乙基溴苯 、 (-)-4,5α-epoxy-14β-ethoxy-3-methoxy-5β-methylmorphinan-6-one hydrochloride 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到4,5α-epoxy-14β-ethoxy-3-methoxy-5β-methyl-17-[(2-phenyl)ethyl]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。22.（1）14-烷氧基基团和14-烷氧基吗啡喃6-1中第5位的取代对体外和体内活性的影响。

  摘要：

  合成了新的14-烷氧基取代的（例如烯丙氧基，苄氧基，萘甲氧基）吗啡喃6-1衍生物，并对其进行了生物学评估。化合物6-9和11对μ阿片受体具有近纳摩尔范围的亲和力，与14-O-甲氧基吗啡酮（1）和14-甲氧基美通酮（3）相当，并且比羟吗啡酮（2）高。阿片样物质的结合亲和力对位置14处的取代基的特征和长度敏感。在平滑肌制剂中，它们起有效的激动剂的作用。在小鼠中sc施用后，在热板试验中化合物6-11的抗伤害感受力大大大于吗啡的效能。在结肠推进试验中，最有效的止痛化合物7在止痛剂量下显示出可忽略的便秘活性。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。5-甲基的引入对体外生物学活性没有显着影响，但导致抗伤害感受力降低。

  DOI：

  10.1021/jm040894o
• 作为试剂：
  描述：

  (-)-4,5α-epoxy-14β-ethoxy-3-methoxy-5β-methylmorphinan-6-one hydrochloride 、 potassium carbonate 、 乙基溴苯 、 在 乙醚 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 甲醇 、 4,5α-epoxy-14β-ethoxy-3-methoxy-5β-methyl-17-[(2-phenyl)ethyl]morphinan-6-one 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以to afford 2.1 g (70%) of 4,5α-epoxy-14-ethoxy-3-methoxy-5-methyl-17-(2-phenyl)ethylmorphinan-6-one (compound 3)的产率得到4,5α-epoxy-14β-ethoxy-3-methoxy-5β-methyl-17-[(2-phenyl)ethyl]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  Opioid receptor antagonist compounds

  摘要：

  新的吗啡烷衍生物的化学式为 ##STR1## 包括其药用可接受盐，制备过程以及在药物制剂制备中的应用。

  公开号：

  US06136817A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 17. Highly δ Opioid Receptor Selective 14-Alkoxy-Substituted Indolo- and Benzofuromorphinans
  作者：Johannes Schütz、Christina M. Dersch、Robert Horel、Mariana Spetea、Martin Koch、Ruth Meditz、Elisabeth Greiner、Richard B. Rothman、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm020940p

  日期：2002.11.1

  14-Alkoxy analogues of naltrindole and naltriben differently substituted in positions 5 and 17 and at the indole nitrogen (compounds 28-44) have been synthesized in an effort to enhance the delta potency and/or delta selectivity and in order to further elaborate on structure-activity relationships of this class of compounds. Introduction of a 14-alkoxy instead of the 14-hydroxy group present in naltrindole

  为了增强δ效价和/或δ选择性并进一步详细说明结构，已合成了在位置5和17以及在吲哚氮处被不同取代的纳曲酮和纳曲本的14-烷氧基类似物（化合物28-44）。 -这类化合物的活性关系。引入14-烷氧基而不是存在于纳那多尔中的14-羟基会导致δ结合亲和力降低，而在许多情况下（化合物31、34、37、40、41、44，HS 378），δ受体选择性为大大增加。在δ亲和力和选择性方面，位置14上的乙氧基优于其他烷氧基（34、41、42、44，HS 378）。在[35S] GTPγS结合中，化合物34、41，HS 378对Delta的阿片样物质受体表现出纳曲酮的拮抗效力的十分之一，而它们的δ拮抗剂选择性则高得多。在该测试中，发现17-甲基取代的化合物35和44是纯的δ受体激动剂。
• Use of opioid receptor antagonist compounds for the prevention and/or treatment of diseases associated with the target calcineurin
  申请人：ALCASYNN PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：EP1595541A1

  公开（公告）日：2005-11-16

  Morphinane derivatives of the formula their pharmaceutically acceptable salts are provided for use as medicaments for the treatment and/or prevention of disorders associated with the target calcineurin.

  公式为吗啡啶衍生物及其药用盐可用作治疗和/或预防与靶向钙调神经酶相关的疾病的药物。
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 22. Influence of the 14-Alkoxy Group and the Substitution in Position 5 in 14-Alkoxymorphinan-6-ones on in Vitro and in Vivo Activities
  作者：Roberta Lattanzi、Mariana Spetea、Falko Schüllner、Silvia B. Rief、Roland Krassnig、Lucia Negri、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm040894o

  日期：2005.5.1

  synthesized and biologically evaluated. Compounds 6-9 and 11 displayed affinities in the subnanomolar range to mu opioid receptors which were comparable to 14-O-methyloxymorphone (1) and 14-methoxymetopon (3), and higher than oxymorphone (2). Opioid binding affinity was sensitive to the character and length of the substituent in position 14. In smooth muscle preparations they behaved as potent agonists. Antinociceptive

  合成了新的14-烷氧基取代的（例如烯丙氧基，苄氧基，萘甲氧基）吗啡喃6-1衍生物，并对其进行了生物学评估。化合物6-9和11对μ阿片受体具有近纳摩尔范围的亲和力，与14-O-甲氧基吗啡酮（1）和14-甲氧基美通酮（3）相当，并且比羟吗啡酮（2）高。阿片样物质的结合亲和力对位置14处的取代基的特征和长度敏感。在平滑肌制剂中，它们起有效的激动剂的作用。在小鼠中sc施用后，在热板试验中化合物6-11的抗伤害感受力大大大于吗啡的效能。在结肠推进试验中，最有效的止痛化合物7在止痛剂量下显示出可忽略的便秘活性。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。5-甲基的引入对体外生物学活性没有显着影响，但导致抗伤害感受力降低。
• Opioid receptor antagonist compounds
  申请人：Astra AB

  公开号：US06136817A1

  公开（公告）日：2000-10-24

  New morphinane derivatives of the formula ##STR1## their pharmaceutically acceptable salts, a process for their preparation and their use in the manufacture of pharmaceutical preparations.

  新的吗啡烷衍生物的化学式为 ##STR1## 包括其药用可接受盐，制备过程以及在药物制剂制备中的应用。