N-(4-(acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl)ethanesulfonamide | 59988-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(4-(acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl)ethanesulfonamide
• 英文别名: N-[4-(acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl]ethanesulfonamide
• CAS: 59988-00-0
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 407.493
• InChiKey: SPMXAUDSAYVFOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.367±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-氯吖啶 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 N-(4-(acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl)ethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  小分子与淋巴细胞抗原 6K 结合诱导癌细胞死亡

  摘要：

  癌细胞中淋巴细胞抗原 6K (LY6K) 基因表达升高与多种不同癌症类型（包括宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌和头颈癌）的不良生存结果相关。由于抑制 LY6K 表达会抑制癌细胞生长，我们开始探索 LY6K 的药理学抑制是否会产生相同的效果。我们在表面等离子体共振分析中筛选了直接结合重组 LY6K 蛋白的小分子文库。我们发现 NSC243928 直接与 LY6K 的全长和成熟形式结合，并抑制表达 LY6K 的 HeLa 细胞的生长。NSC243928 未显示与 LY6D 或 LY6E 的绑定。我们的数据首次证明了原理研究的证据，即在癌细胞中使用小分子药理抑制 LY6K 是开发针对 LY6K 的靶向疗法的有效方法。这种方法将特别适用于 LY6K 高度表达的难以治疗的癌症，例如宫颈癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈癌、肺癌、胃癌和三阴性乳腺癌。

  DOI：

  10.3390/cancers12020509

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING LY6K AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER LA LY6K ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：HENRY M JACKSON FOUND ADVANCEMENT MILITARY MEDICINE INC

  公开号：WO2021231893A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present disclosure relates to compounds that inhibit Ly6K. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit activity of Ly6K protein in a cell, to inhibit cell proliferation, to modulate expression of a gene in a cell, to reduce suppression of the immune response to cancer in a subject, to decrease tumorigenic growth of a cancer in a subject, and to treat or prevent in a subject a disorder mediated by Ly6K protein.

  本公开涉及抑制Ly6K的化合物。还披露了使用这些化合物来抑制细胞中Ly6K蛋白的活性，抑制细胞增殖，调节细胞中基因的表达，减少对癌症患者免疫反应的抑制，减少癌症在患者体内的肿瘤生长，并治疗或预防由Ly6K蛋白介导的疾病的方法。
• Development of fluorophore labeled or biotinylated anticancer small molecule NSC243928
  作者：Rahul Prakash、Dustin W. Goodlett、Sheelu Varghese、Justyna Andrys、Fahidat A. Gbadamosi、Ricardo H. Arriaza、Megha Patel、Purushottam B. Tiwari、Tomasz Borowski、Maksymilian Chruszcz、Linda S. Shimizu、Geeta Upadhyay

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117171

  日期：2023.2

  cancer cell death with an unclear mechanism. We have developed chemical tools to identify the molecular mechanisms of NSC243928-LY6K interaction. Herein, we report on the development and synthesis of biotinylated and fluorophore-tethered derivatives of NSC243928 guided by docking studies and molecular dynamics. Surface plasmon resonance assay indicates that these derivatives retained a direct binding with

  小分子 NSC243928 与 LY6K 结合，LY6K 是治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点，并诱导癌细胞死亡，但机制尚不清楚。我们开发了化学工具来识别 NSC243928-LY6K 相互作用的分子机制。在此，我们报告了在对接研究和分子动力学指导下 NSC243928 生物素化和荧光团束缚衍生物的开发和合成。表面等离子共振测定表明这些衍生物保留了与 LY6K 蛋白的直接结合。共聚焦分析显示，硝基苯并恶二唑 (NBD) 荧光团标记的 NSC243928 保留在表达 LY6K 的癌细胞中。这些新型修饰化合物将用于未来的体外和体内研究，以了解 NSC243928 介导的癌细胞死亡的分子机制。这些研究将为开发新型靶向疗法以及了解这些疗法对难以治疗的癌症（如三阴性乳腺癌或其他高表达 LY6K 的癌症）的任何潜在副作用铺平道路。