3-methyl-5-morpholino-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde | 5547-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-methyl-5-morpholino-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 3-methyl-5-morpholin-4-yl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde；3-methyl-5-morpholin-4-yl-1-phenylpyrazole-4-carbaldehyde
• CAS: 5547-00-2
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₂
• 分子量: 271.319
• InChiKey: HGWZWKWGSIPYDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-105 °C
• 沸点：
  475.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-5-morpholino-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 在 sodium metabisulfite 、 hydrazine hydrate 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N'‐(4‐hydroxy‐3‐methoxybenzylidene)‐2‐(3‐methyl‐5‐morpholino‐1‐phenyl‐1H‐pyrazol‐4‐yl)‐1H‐benzo[d]imidazole‐5‐carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑衍生物作为鞘氨醇激酶 1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  鞘氨醇激酶 1 (SphK1) 已成为不同疾病的有吸引力的药物靶标。最近，发现的 SphK1 抑制剂已被推荐用于癌症治疗；然而，选择性和效力是巨大的挑战。在这项研究中，合成了一系列新的苯并咪唑类化合物，并将其作为 SphK1 抑制剂进行了评估。我们的设计策略是双重的：首先是研究用极性羧酸基团取代苯并咪唑环的 5 位对 SphK1 抑制活性和细胞毒性的影响。我们的第二个目标是通过延长链来优化苯并咪唑的结构。评估了所有合成化合物对 SphK1 的酶抑制潜力，结果表明大多数研究的化合物有效抑制 SphK1。通过荧光结合和分子对接来测量苯并咪唑衍生物对 SphK1 的结合亲和力。化合物图33、37、39、41、42、43和45显示出可观的结合亲和力。_ _ _ 因此，研究了化合物33、37、39、41、42、43和45的 SphK1 抑制电位，并确定了IC 50值，以揭示高效力。研究表明，这些化合物以有效的

  DOI：

  10.1002/ardp.202100080
• 作为产物：
  描述：

  依达拉奉 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-methyl-5-morpholino-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  吡唑查耳酮衍生物作为 α-淀粉酶和 DPP-4 酶的双重抑制剂的设计、合成以及计算机和体外酶抑制试验

  摘要：

  设计、合成了一系列吡唑-查尔酮衍生物，并对其体外α-淀粉酶和DPP-4抑制活性进行了评估。如此制备的化合物的结构通过分析和光谱技术、1H-NMR、13C-NMR和质谱来确认。为了初步研究分子靶点并确认这些抗糖尿病化合物的实验活性测试，确定了分子对接研究，使用不同的靶受体，即 DPP-4 (PDB: 2OLE)、PPARγ (PDB: 5Y2O) & α -淀粉酶（PDB：5E0F）。对接研究结果表明，吡唑-查耳酮衍生物与α-淀粉酶的结合作用优于DPP-4酶和PPARγ。根据计算机实验，设计的化合物被选择性地优先用于合成。对合成的化合物进行基于酶的体外α-淀粉酶、DPP-4 抑制和抗氧化活性。HBD、HBA、PSA、cLogP、分子量、生物利用度和药物相似性等 ADMET 参数进一步证实了这些化合物是未来研究的潜在先导化合物。化合物4d和6a对α-淀粉酶和DPP-4酶的活性最高。

  DOI：

  10.1007/s11696-021-01985-1

文献信息

• Scope and Limitations of the T-Reaction Employing Some Functionalized C-H-Acids and Naturally Occurring Secondary Amines
  作者：Constantin Rabong、Christian Hametner、Kurt Mereiter、Victor G. Kartsev、Ulrich Jordis

  DOI：10.3987/com-07-11260

  日期：——

  Scope and limitations of the T-reaction with emphasis on using chiral, natural products as starting materials to prepare novel chiral heterocycles is studied and the diastereoselective introduction of newly formed stereocenters is explained via proposed mechanisms.

  研究了 T 反应的范围和局限性，重点是使用手性天然产物作为起始材料制备新型手性杂环，并通过提出的机制解释了新形成的立体中心的非对映选择性引入。
• Introduction of <i>N</i>‐Containing Heterocycles into Pyrazole by Nucleophilic Aromatic Substitution
  作者：Min‐Sup Park、Hyun‐Ja Park、Koon Ha Park、Kee‐In Lee

  DOI：10.1081/scc-120030741

  日期：2004.12.31

  Abstract The nucleophilic aromatic substitution on 5‐chloropyrazoles activated by the electron‐withdrawing formyl group offers a useful method to introduce a wide range of N‐containing heterocycles into them. The rate of reaction was greatly affected by the electronic nature of the N‐1 substitution.

  摘要 吸电子甲酰基活化的 5-氯吡唑上的亲核芳香取代为将各种含氮杂环引入其中提供了一种有用的方法。N-1取代的电子性质对反应速率有很大影响。
• Synthesis of Some Novel Pyrazolopyridooxazine, Pyrazoloquinolizines, Pyrazoloindolizine and Pyrazolopyranopyrimidinone Derivatives
  作者：Hissah H. Al-Tilasi、Fatma E.M. El-Baih

  DOI：10.14233/ajchem.2014.16002

  日期：——

  Different pyrazolone derivatives were prepared as starting materials for the synthesis of pyrazolopyridooxazine, pyrazoloquinolizines, pyrazoloindolizine, 1,4-oxazinopyrazolines and pyrazolopyranopyrimidinone derivatives via reactions with different reagents applying the one pot multicomponent reaction using microwave and ultrasound irradiation in some cases.

  以不同的吡唑酮衍生物为起始原料，通过与不同试剂的反应制备了吡唑并哒嗪、吡唑并喹嗪、吡唑并吲嗪、1,4-噁嗪并吡唑和吡唑并吡喃嘧啶酮衍生物，在某些情况下采用微波和超声辐照进行一锅多组分反应。
• Design and synthesis of new pyrazolylbenzimidazoles as sphingosine kinase-1 inhibitors
  作者：Shadia A. Galal、Mohamed A. Omar、Sarah H. M. Khairat、Fatma A. F. Ragab、Sonam Roy、Ahmad Abu Turab Naqvi、Md. Imtaiyaz Hassan、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1007/s00044-021-02760-3

  日期：2021.9

  observed in different types of cancer indicating its important role in tumor growth. In search of effective SphK1 inhibitors, a new series of pyrazolylbenzimidazoles was synthesized and evaluated as sphingosine kinase-1 (SphK1) inhibitors. In order to evaluate the binding affinities of all the synthesized compounds, all compounds were subjected to docking analysis and fluorescence quenching. The results

  鞘氨醇 1 激酶 (SphK1) 是磷脂的重要酶之一，其抑制是不同疾病的治疗策略之一。在不同类型的癌症中观察到 SphK1 过表达，表明其在肿瘤生长中的重要作用。为了寻找有效的 SphK1 抑制剂，合成了一系列新的吡唑基苯并咪唑并作为鞘氨醇激酶-1 (SphK1) 抑制剂进行了评估。为了评估所有合成化合物的结合亲和力，对所有化合物进行对接分析和荧光猝灭。结果表明，对接和荧光猝灭结果具有一致性，表明化合物47和48SphK1 的荧光强度显着降低，并形成稳定的蛋白质-配体复合物。此外，还进行了酶抑制试验，显示出对 SphK1 的有效抑制潜力。此外，IC 50值显示化合物47和48是最有希望的化合物。此外，针对 NCI-60 细胞系面板对所有合成化合物进行了抗增殖研究。目标化合物47和48证明了对癌细胞系的有效抗肿瘤活性和生长抑制潜力。大多数这些化合物都非常适合 SphK1 的 ATP 结合位点
• Synthesis, biological evaluation, and docking studies of pyrazole-linked benzothiazole hybrids as promising anti-TB agents
  作者：Reham A. Mohamed-Ezzat、Mohamed A. Omar、Ahmed Temirak、Ahmed S. Abdelsamie、Marwa M. Abdel-Aziz、Shadia A. Galal、Galal H. Elgemeie、Hoda I. El Diwani、Keith J. Flanagan、Mathias O Senge

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.138415

  日期：2024.9

  reference compound, triclosan, with IC values of 6.4–7.9 μM. Moreover, a molecular docking study was carried out to investigate the predicted binding interactions of the synthesized inhA inhibitors in the binding pocket of the inhA enzyme. The calculated docking energies of the developed novel pyrazole-linked benzothiazole hybrids were consistent with their tested anti-tubercular activity.

  结核病 (TB) 是一种全球流行病，每年夺去数百万人的生命。然而，耐药菌株使结核病的治疗变得相当具有挑战性。在此，合成了一系列新的吡唑连接的苯并噻唑杂化物，并评估了它们对三种菌株（药物敏感（DS）、多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR））的抗结核活性。取代的2,5-二甲基苯氧基-、2,6-二氯苯氧基-、2,6-二甲氧基苯氧基-、4-甲基哌嗪-1-基-和吡咯烷-1-基吡唑-苯并噻唑缀合物（分别为化合物和）显示出有前景的抗-与参考化合物异烟肼对 DS 菌株的结核活性进行比较（MIC：1.74–3.68 μM/mL）为了进一步研究这些抗结核化合物的作用模式，它们对烯酰基载体蛋白还原酶的抑制（ InhA）进行了测试。与参考化合物三氯生相比，3-乙酰氨基苯氧基-、2,6-二氯苯氧基-和吡咯烷-1-基吡唑-苯并噻唑缀合物（化合物 和 ）对 InhA 表现出强烈的抑制作用，IC 值为 6.4–7.9 μ