5-(dimethylaminomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(piperidin-4-yl)-1H-indole | 330944-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-(dimethylaminomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(piperidin-4-yl)-1H-indole
• 英文别名: 1-[1-(4-fluorophenyl)-3-piperidin-4-ylindol-5-yl]-N,N-dimethylmethanamine
• CAS: 330944-19-9
• 化学式: C₂₂H₂₆FN₃
• 分子量: 351.467
• InChiKey: JFAMZEQIDIVDIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)-2-咪唑啉酮 、 5-(dimethylaminomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(piperidin-4-yl)-1H-indole 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 8.0h， 以21%的产率得到1-[2-[4-[5-Dimethylaminomethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-piperidinyl]ethyl]-2-imidazolidinon
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-氨基甲基和5-氨基甲酰基类似物的合成及结构亲和关系研究。一类新的选择性α1肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种新型的选择性α（1）肾上腺素能受体拮抗剂，其源自抗精神病药塞多度。最有效和选择性最大的化合物1-（2-（4- [5-氨基甲基-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基）乙基）-2-咪唑啉酮（11）结合对α（1）肾上腺素受体具有0.50 nM的亲和力，对多巴胺D（2），D（3），D（4）和5-羟色胺5-HT（1A），5-HT（1B）的亲和力低44倍以上，5-HT（2A）和5-HT（2C）受体。讨论了为肾上腺素α（1）受体提供高亲和力和对多巴胺D（2）和5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）受体的高选择性的分子特征。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00459-5
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-1H-indole-5-carboxylic acid 在 platinum(IV) oxide lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 为溶剂， -30.0~40.0 ℃ 、294.18 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 5-(dimethylaminomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(piperidin-4-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-氨基甲基和5-氨基甲酰基类似物的合成及结构亲和关系研究。一类新的选择性α1肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种新型的选择性α（1）肾上腺素能受体拮抗剂，其源自抗精神病药塞多度。最有效和选择性最大的化合物1-（2-（4- [5-氨基甲基-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基）乙基）-2-咪唑啉酮（11）结合对α（1）肾上腺素受体具有0.50 nM的亲和力，对多巴胺D（2），D（3），D（4）和5-羟色胺5-HT（1A），5-HT（1B）的亲和力低44倍以上，5-HT（2A）和5-HT（2C）受体。讨论了为肾上腺素α（1）受体提供高亲和力和对多巴胺D（2）和5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）受体的高选择性的分子特征。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00459-5

文献信息

• 5-aminoalkyl and 5-aminocarbonyl substituted indoles
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20020169169A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  1 The present invention relates to 5-aminoalkyl and 5-aminocarbonyl substituted indole derivatives having formula (1), wherein R 1 is-(CH 2 ) n-1 -CONR 10 R 11 , -(CH 2 ) n -CONR 10 R 11 or (a), wherein R 10 and R 11 independently are selected from substituents defined herein; n is 1 to 3 and q is 2 to 5; G is N, C, or CH; Ar is phenyl optionally substituted with one or more substituents, or Ar is heterocyclic; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independently selected from substituents defined herein; m is an integer from 2-6; W is O or S; U is N or CH; Z is —(CH 2 ) p -, p being 2 or 3, or Z is —CH═CH—or 1 ,2-phenylene, or Z is—COCH 2 - or —CSCH 2 -; V is O, S, CH 2 , or NR 9 ; X is N, C, or CH; Y is N, C, or CH; provided at least one of X and Y is N; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The novel 5-substituted indoles have high affinity for &agr; 1 -adrenoceptors and are considered useful for the treatment of diseases or disorders responsive to &agr; 1 -adrenoceptor antagonists. Further, as the compounds are selective &agr; 1 -adrenoceptor ligands they may be particularly useflul as PET or SPECT ligands.

  本发明涉及具有公式（1）的5-氨基烷基和5-氨基羰基取代的吲哚衍生物，其中R1是-(CH2)n-1-CONR10R11，-(CH2)n-CONR10R11或（a），其中R10和R11独立地选择自此处定义的取代基；n为1至3，q为2至5；G为N、C或CH；Ar为苯基，可以选择一个或多个取代基进行取代，或Ar为杂环基；R2、R3、R4、R5和R6独立地选择自此处定义的取代基；m是2-6的整数；W为O或S；U为N或CH；Z为-（CH2）p-，其中p为2或3，或Z为-CH=CH-或1,2-苯基，或Z为-COCH2-或-CSCH2-；V为O、S、CH2或NR9；X为N、C或CH；Y为N、C或CH；其中至少一个为N；或其药学可接受的酸加合物。这些新型的5-取代吲哚具有高亲和力的α1-肾上腺素受体，被认为对于对α1-肾上腺素受体拮抗剂有反应的疾病或疾病的治疗有用。此外，由于这些化合物是选择性的α1-肾上腺素受体配体，它们可能特别有用作PET或SPECT配体。
• 5-AMINOALKYL AND 5-AMINOCARBONYL SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP1214312B1

  公开（公告）日：2004-04-14
• US6833376B2
  申请人：——

  公开号：US6833376B2

  公开（公告）日：2004-12-21
• Synthesis and structure–affinity relationship investigations of 5-aminomethyl and 5-carbamoyl analogues of the antipsychotic sertindole. A new class of selective α1 adrenoceptor antagonists
  作者：Thomas Balle、Jens Perregaard、Anna K. Larsen、Martha Teresa Ramirez、Karina Krøjer Søby、Tommy Liljefors、Kim Andersen

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00459-5

  日期：2003.3

  A new class of selective alpha(1) adrenoceptor antagonists derived from the antipsychotic drug sertindole is described. The most potent and selective compound 1-(2-(4-[5-aminomethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-piperidinyl)ethyl)-2-imidazolidinone (11) binds with 0.50 nM affinity for alpha(1) adrenergic receptors and with more than 44 times lower affinity for dopamine D(2),D(3), D(4) and serotonin

  描述了一种新型的选择性α（1）肾上腺素能受体拮抗剂，其源自抗精神病药塞多度。最有效和选择性最大的化合物1-（2-（4- [5-氨基甲基-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基）乙基）-2-咪唑啉酮（11）结合对α（1）肾上腺素受体具有0.50 nM的亲和力，对多巴胺D（2），D（3），D（4）和5-羟色胺5-HT（1A），5-HT（1B）的亲和力低44倍以上，5-HT（2A）和5-HT（2C）受体。讨论了为肾上腺素α（1）受体提供高亲和力和对多巴胺D（2）和5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）受体的高选择性的分子特征。