2-isopropyl-3-oxobutyric acid allyl ester | 937785-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 2-isopropyl-3-oxobutyric acid allyl ester
• 英文别名: 2-Isopropyl-3-oxobutyric acid allyl ester；prop-2-enyl 2-acetyl-3-methylbutanoate
• CAS: 937785-32-5
• 化学式: C₁₀H₁₆O₃
• 分子量: 184.235
• InChiKey: NOTLULMYIPDBTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropyl-3-oxobutyric acid allyl ester 、 聚合甲醛 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.5h， 以69%的产率得到2-isopropylacrylic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  三螺旋过渡态类似物：一类新的选择性基质金属蛋白酶抑制剂

  摘要：

  蛋白酶家族基质金属蛋白酶 (MMP) 活性的改变与原发性和转移性肿瘤生长、血管生成和细胞外基质 (ECM) 成分（如胶原蛋白和层粘连蛋白）的病理降解有关。由于胶原蛋白三螺旋的水解是 ECM 周转的关键步骤之一，我们设想将胶原蛋白溶解活性的调节作为产生选择性 MMP 抑制剂的策略。在本研究中，次膦酸盐过渡态类似物已被纳入三螺旋肽模板。模板序列基于 alpha1(V)436-450 胶原区域，该区域在 Gly(439)-Val(440) 键处被 MMP-2 和 MMP-9 选择性水解。次膦酸盐作为四面体过渡态类似物，它模拟水解过程中蛋白质底物的水结合肽键。次膦酸盐取代了三螺旋肽的 P1-P1' 亚位点中 Gly-Val 之间的酰胺键。抑制研究表明，MMP-2 和 MMP-9 的 Ki 值在低纳摩尔范围内，而 MMP-8 和 MMP-13 的 Ki 值在低到中等微摩尔范围内。MMP-1、MMP-

  DOI：

  10.1021/ja0715849
• 作为产物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 乙酰乙酸乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.5h， 以72%的产率得到2-isopropyl-3-oxobutyric acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/62376

  摘要：

  公开号：

文献信息

• SELECTIVE INHIBITION OF MATRIX METALLOPROTEINASES
  申请人：Fields Gregg B.

  公开号：US20080125354A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  Synthetic triple-helical peptides (THPs) are used for the design and synthesis of triple-helical transition state analog inhibitors. These inhibitors feature a phosphonate ester or phosphinic moiety in place of the scissle bond. These groups inhibit MMPs, and methods been developed for their convenient incorporation within a peptide sequence by solid-phase methods.

  合成三股螺旋肽（THPs）被用于设计和合成三股螺旋过渡态类似物抑制剂。这些抑制剂的特点是在切割键的位置上具有磷酸酯或磷酸酰基团。这些基团抑制MMPs，并且已经开发出了方便地通过固相方法将它们纳入肽序列中的方法。
• [EN] SELECTIVE INHIBITION OF MATRIX METALLOPROTEINASES<br/>[FR] INHIBITION SÉLECTIVE DE MÉTALLOPROTÉINASES MATRICIELLES
  申请人：UNIV FLORIDA ATLANTIC

  公开号：WO2007062376A2

  公开（公告）日：2007-05-31

  [EN] Synthetic triple-helical peptides (THPs) are used for the design and synthesis of triple- helical transition state analog inhibitors. These inhibitors feature a phosphonate ester or phosphinic moiety in place of the scissle bond. These groups inhibit MMPs, and methods been developed for their convenient incorporation within a peptide sequence by solid-phase methods.
  [FR] La présente invention a trait à l'utilisation de peptides à triple hélice synthétiques pour la conception et la synthèse d'inhibiteurs analogues d'état de transition à triple hélice. Ces inhibiteurs présentent un ester de phosphonate ou un groupe fonctionnel phosphinique à la place du lien scissile. Ces groupes sont inhibiteurs de MMP, et des procédés ont été développés pour leur incorporation appropriée au sein d'une séquence peptidique par des procédés en phase solide.
• WO2007/62376
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Triple-Helical Transition State Analogues:  A New Class of Selective Matrix Metalloproteinase Inhibitors
  作者：Janelle Lauer-Fields、Keith Brew、John K. Whitehead、Shunzi Li、Robert P. Hammer、Gregg B. Fields

  DOI：10.1021/ja0715849

  日期：2007.8.1

  MMP inhibitors. In the present study, a phosphinate transition state analogue has been incorporated within a triple-helical peptide template. The template sequence was based on the alpha1(V)436-450 collagen region, which is hydrolyzed at the Gly(439)-Val(440) bond selectively by MMP-2 and MMP-9. The phosphinate acts as a tetrahedral transition state analogue, which mimics the water-bound peptide bond

  蛋白酶家族基质金属蛋白酶 (MMP) 活性的改变与原发性和转移性肿瘤生长、血管生成和细胞外基质 (ECM) 成分（如胶原蛋白和层粘连蛋白）的病理降解有关。由于胶原蛋白三螺旋的水解是 ECM 周转的关键步骤之一，我们设想将胶原蛋白溶解活性的调节作为产生选择性 MMP 抑制剂的策略。在本研究中，次膦酸盐过渡态类似物已被纳入三螺旋肽模板。模板序列基于 alpha1(V)436-450 胶原区域，该区域在 Gly(439)-Val(440) 键处被 MMP-2 和 MMP-9 选择性水解。次膦酸盐作为四面体过渡态类似物，它模拟水解过程中蛋白质底物的水结合肽键。次膦酸盐取代了三螺旋肽的 P1-P1' 亚位点中 Gly-Val 之间的酰胺键。抑制研究表明，MMP-2 和 MMP-9 的 Ki 值在低纳摩尔范围内，而 MMP-8 和 MMP-13 的 Ki 值在低到中等微摩尔范围内。MMP-1、MMP-