2-(叔丁基)3,3-二乙基1,2-噁唑烷-2,3,3-三羧酸酯 | 462100-44-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(叔丁基)3,3-二乙基1,2-噁唑烷-2,3,3-三羧酸酯
• 英文名称: 2-(tert-butyl) 3,3-diethyl 1,2-oxaziridine-2,3,3-tricarboxylate
• 英文别名: 2-t-butyl 3,3-diethyl oxaziridine-2,3,3-tricarboxylate；TBDOT；2-Tert-butyl 3,3-diethyl oxaziridine-2,3,3-tricarboxylate；2-O-tert-butyl 3-O,3-O'-diethyl oxaziridine-2,3,3-tricarboxylate
• CAS: 462100-44-3
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₇
• 分子量: 289.285
• InChiKey: IPVOKKLZOPXJRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(叔丁基)3,3-二乙基1,2-噁唑烷-2,3,3-三羧酸酯 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 H-(N²-Boc)aPhe-OH
  参考文献：
  名称：

  获得对映体纯的α-肼基酸用于N-氨基肽的合成

  摘要：

  α-肽的骨干N-甲基化已被广泛用于增强亲本序列的生物利用度和生物活性。杂原子肽酰胺取代基受到的关注较少，部分原因是缺乏实用的合成策略。在这里，我们报告了20种典型蛋白氨基酸中19种衍生的α-肼基酸的合成，并证明了它们在N-氨基肽衍生物的固相合成中的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02718
• 作为产物：
  描述：

  酮基丙二酸二乙酯 在 Oxone 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 2-(叔丁基)3,3-二乙基1,2-噁唑烷-2,3,3-三羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷介导的伯胺胺化：一锅合成吡唑的范围和应用。

  摘要：

  据报道，使用二乙基酮戊二酸酯衍生的恶唑烷进行伯脂族胺和芳族胺的亲电胺化反应，以良好或优异的收率得到相应的N-Boc肼。该方法允许从伯胺一锅法合成吡唑。[反应：请参阅文字]

  DOI：

  10.1021/ol0474507
• 作为试剂：
  描述：

  1,1-二苯乙烯 在 2-(叔丁基)3,3-二乙基1,2-噁唑烷-2,3,3-三羧酸酯 作用下， 反应 50.0h， 以82%的产率得到1,1-二苯基环氧乙烷
  参考文献：
  名称：

  Heteroatom transfer to alkenes by N-protected-oxaziridines: new reaction pathways and products

  摘要：

  N-Alkoxycarbonyl- and N-carboxamido-oxaziridines are shown to react with aromatic alkenes to give epoxide, aziridine or hydro-oxidation products, in ratios depending on the oxaziridine structure. Chiral oxaziridines can effect epoxidation and hydro-oxidation with promising levels of asymmetric induction. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.02.034

文献信息

• Ruthenium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Hydrazones
  作者：Christopher H. Schuster、James F. Dropinski、Michael Shevlin、Hongming Li、Song Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02756

  日期：2020.10.2

  Prochiral hydrazones undergo efficient and highly selective hydrogenation in the presence of a chiral diphosphine ruthenium catalyst, yielding enantioenriched hydrazine products (up to 99% ee). The mild reaction conditions and broad functional group tolerance of this method allow access to versatile chiral hydrazine building blocks containing aryl bromide, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, and ester substituents

  前手性在手性二膦钌催化剂的存在下进行了高效且高度选择性的氢化反应，生成了对映体富集的肼产品（ee高达99％）。该方法温和的反应条件和宽泛的官能团耐受性允许使用通用的手性肼结构单元，其中包含芳基溴化物，杂芳基，烷基，环烷基和酯取代基。该方法也已在> 150 g规模上得到证明，可为制备活性药物成分提供有价值的肼中间体。
• Synthesis and β-sheet propensity of constrained N-amino peptides
  作者：Matthew P. Sarnowski、Kyle P. Pedretty、Nicole Giddings、H. Lee Woodcock、Juan R. Del Valle

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.08.017

  日期：2018.3

  The stabilization of β-sheet secondary structure through peptide backbone modification represents an attractive approach to protein mimicry. Here, we present strategies toward stable β-hairpin folds based on peptide strand N-amination. Novel pyrazolidinone and tetrahydropyridazinone dipeptide constraints were introduced via on-resin Mitsunobu cyclization between α-hydrazino acid residues and a serine

  通过肽主链修饰来稳定β-折叠二级结构代表了一种模仿蛋白质的诱人方法。在这里，我们提出了基于肽链N-氨基化的稳定β-发夹折叠的策略。通过在α-肼基酸残基与丝氨酸或高丝氨酸侧链之间的Mitsunobu树脂上的环化作用，引入了新的吡唑烷酮和四氢哒嗪酮二肽约束条件。然后使用GB1衍生的模型系统评估无环和环状N-氨基肽结构单元对水中β-发夹稳定性的影响。我们的结果证明了肽N具有很强的β折叠稳定作用-氨基取代基，并为共价二肽约束对β-折叠折叠的影响提供有用的见解。
• N-Amination Converts Amyloidogenic Tau Peptides into Soluble Antagonists of Cellular Seeding
  作者：Kamlesh M. Makwana、Matthew P. Sarnowski、Jiayuan Miao、Yu-Shan Lin、Juan R. Del Valle

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00528

  日期：2021.10.20

  neurofibrillary tangles composed of tau protein aggregates is a hallmark of Alzheimer’s and related neurodegenerative diseases. Early oligomerization of tau involves conformational reorganization into parallel β-sheet structures and supramolecular assembly into toxic fibrils. Despite the need for selective inhibitors of tau propagation, β-rich protein assemblies are inherently difficult to target with

  由 tau 蛋白聚集体组成的神经原纤维缠结的扩散是阿尔茨海默病和相关神经退行性疾病的标志。 tau 蛋白的早期寡聚涉及构象重组为平行 β 片层结构以及超分子组装为有毒原纤维。尽管需要选择性的 tau 增殖抑制剂，但富含 β 的蛋白质组装体本质上很难用小分子靶向。在这里，我们描述了一种模仿 tau 内易于聚合的模块的极简方法。我们进行了主链残基扫描，结果表明酰胺 N-氨基化完全消除了这些肽自我聚集的倾向，使它们成为 tau R2 和 R3 结构域有序 β 链的可溶模拟物。几种 N-氨基肽 (NAP) 在体外抑制 tau 原纤维形成。我们进一步证明，NAP 12和13通过与细胞外 tau 的单体或纤维形式相互作用，可有效阻断内源 tau 的细胞播种。拟肽12血清稳定，对神经元细胞无毒，并且相对于 Aβ 42选择性抑制 tau 纤维化。我们的先导 NAP 的结构分析显示 N-氨基施加了相当大的构象限制。所描述的骨架
• Electrophilic amination of diorganozinc reagents by oxaziridines
  作者：Mohammed Ghoraf、Joëlle Vidal

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.10.049

  日期：2008.12

  amination of organozinc reagents by oxaziridines has been studied. Diorganozinc reagents R2Zn (R = alkyl or aryl) react with N-Boc oxaziridine to afford N-Boc protected primary amines BocNHR in moderate to good yields. No additives are needed in this reaction, which proceeds at 0 °C. We suggest that the presence of two heteroatoms in oxaziridine allows Lewis base activation of the diorganozinc reagent.

  已经研究了恶唑烷对有机锌试剂的亲电胺化作用。二有机锌试剂R 2 Zn（R =烷基或芳基）与N -Boc恶唑烷反应，以中等至良好的产率提供N- Boc保护的伯胺BocNHR。该反应在0°C进行时无需添加剂。我们建议恶唑烷中两个杂原子的存在可以使二有机锌试剂的路易斯碱活化。
• Diazepane Carboxylates as Organocatalysts in the Diels-Alder Reaction of α-Substituted Enals
  作者：Nicklas O. Häggman、Benjamin Zank、HyunJune Jun、Dainis Kaldre、James L. Gleason

  DOI：10.1002/ejoc.201801009

  日期：2018.10.24

  Diazepane carboxylates efficiently catalyze the Diels–Alder cycloaddition of α‐substituted enals with a range of dienes. With chiral diazepane backbones, weak electrostatic interactions favour diene approach from the more hindered face, leading to enantioselectivities of 70–95 % with a range of dienophiles.

  地西羧酸盐可有效催化α-取代的烯类与一系列二烯的狄尔斯-阿尔德环加成反应。对于手性二氮杂庚烷骨架，较弱的表面会产生弱的静电相互作用，从而有利于二烯方法，导致一系列亲二烯体的对映选择性为70–95％。