Ethyl 4-(2-(2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)ethoxy)ethoxy)-3-oxobutanoate | 112641-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 4-(2-(2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)ethoxy)ethoxy)-3-oxobutanoate
• 英文别名: 10-phthalimido-3-oxo-5,8-dioxadecanoic acid ethyl ester；ethyl 4-[2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxy]ethoxy]-3-oxobutanoate
• CAS: 112641-19-7
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₇
• 分子量: 363.367
• InChiKey: LMLVLWNHDKLWHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 4-(2-(2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)ethoxy)ethoxy)-3-oxobutanoate 在 四丁基氟化铵 、 ammonium formate 、 potassium carbonate 、 甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 103.0h， 生成 (-)-2-{[2-(2-tert-butoxycarbonylaminoethoxy)ethoxy]methyl}-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of two optically active calcium channel antagonists labelled with carbon-11 for in vivo cardiac PET imaging

  摘要：

  化合物（+/-)-S11568（1,3-乙基-5-甲基-(+/-)-2-[(2-(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2,3-二氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸盐）在体外显示出高活性和高选择性，针对依赖低电压的L型钙通道。在体外结合研究中，它分别以5.6 nM和51 nM的效力特异性地从心脏和血管平滑肌准备中取代了(-)-[H-3]PN 200-110（异搏定（2），用于体外研究的参考分子）。它还表现为一个纯粹的药理拮抗剂，作用于单通道L型钙通道，且不与苯并噻嗪结合位点（如氨氯地平（3））发生相互作用。S11568的两个对映体都具有体外活性，右旋异构体S12967（(+)-1）的效力比左旋异构体S12968（(-)-1）低6到18倍。使用改进的Hantzsch二氢吡啶合成法，合成了S11568的两对光学活性标记前体（（(-)-10/(+)-10和(-)-14/(+)-14）。在这两种情况下，对映体均通过制备型手性HPLC分离。两者均独立地使用[C-11]二偶氮甲烷或[C-11]碘甲烷标记，得到了高比活度（500-1000 mCi/μmol，18.5-37.0 GBq/μmol）的(-)-1（S12968）和(+)-1（S12967），数量为多毫居里。两个对映体均适用于正电子发射断层扫描（PET）实验：在静脉注射后，心肌浓度迅速上升，2分钟达到峰值，然后维持在稳定水平略有下降，而血液浓度迅速下降。心肌摄取量是肺摄取量的三倍，导致PET图像的良好对比度。目前在比格犬中获得的初步生物结果显示，两个对映体在心肌动力学和对左室心肌的体内亲和力方面相似。© 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00024-2
• 作为产物：
  描述：

  2-{2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙基}-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 在 吡啶 、 jones reagent 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 Ethyl 4-(2-(2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)ethoxy)ethoxy)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of two optically active calcium channel antagonists labelled with carbon-11 for in vivo cardiac PET imaging

  摘要：

  化合物（+/-)-S11568（1,3-乙基-5-甲基-(+/-)-2-[(2-(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2,3-二氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸盐）在体外显示出高活性和高选择性，针对依赖低电压的L型钙通道。在体外结合研究中，它分别以5.6 nM和51 nM的效力特异性地从心脏和血管平滑肌准备中取代了(-)-[H-3]PN 200-110（异搏定（2），用于体外研究的参考分子）。它还表现为一个纯粹的药理拮抗剂，作用于单通道L型钙通道，且不与苯并噻嗪结合位点（如氨氯地平（3））发生相互作用。S11568的两个对映体都具有体外活性，右旋异构体S12967（(+)-1）的效力比左旋异构体S12968（(-)-1）低6到18倍。使用改进的Hantzsch二氢吡啶合成法，合成了S11568的两对光学活性标记前体（（(-)-10/(+)-10和(-)-14/(+)-14）。在这两种情况下，对映体均通过制备型手性HPLC分离。两者均独立地使用[C-11]二偶氮甲烷或[C-11]碘甲烷标记，得到了高比活度（500-1000 mCi/μmol，18.5-37.0 GBq/μmol）的(-)-1（S12968）和(+)-1（S12967），数量为多毫居里。两个对映体均适用于正电子发射断层扫描（PET）实验：在静脉注射后，心肌浓度迅速上升，2分钟达到峰值，然后维持在稳定水平略有下降，而血液浓度迅速下降。心肌摄取量是肺摄取量的三倍，导致PET图像的良好对比度。目前在比格犬中获得的初步生物结果显示，两个对映体在心肌动力学和对左室心肌的体内亲和力方面相似。© 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00024-2
• 作为试剂：
  描述：

  2-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮 、 sodium;hydride 、 4-氯乙酰乙酸乙酯 、 盐酸 在 乙醚 、 水 、 magnesium sulfate 、 silica 、 Ethyl 4-(2-(2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)ethoxy)ethoxy)-3-oxobutanoate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以the residue thereby obtained (110 g)的产率得到Ethyl 4-(2-(2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)ethoxy)ethoxy)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Process for 1,4-dihydropyridine compounds

  摘要：

  本发明涉及一种生产新的I式化合物的工艺：##STR1## 和其异构体，以及其酸加成盐的过程，其中符号的含义如说明书所述。

  公开号：

  US04983740A1

文献信息

• 1,4-dihydropyridine compounds
  申请人：ADIR Et Cie

  公开号：US04870091A1

  公开（公告）日：1989-09-26

  Compounds of general formula I: ##STR1## in which: Ar represents a phenyl radical optionally containing one to five identical or different substituents, representing a halogen atom, an alkoxy radical containing 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio radical containing 1 to 4 carbon atoms, a trihalomethyl radical or a methylenedioxy radical, Y, Z, Y.sub.1, Z.sub.1, W, V, U, m, n, R.sub.1, R.sub.2 are as defined in the specification. The compounds are used as calcium modulators.

  通式I的化合物：##STR1##其中：Ar代表一个苯基基团，可选地含有一个到五个相同或不同的取代基，代表卤素原子、含有1至4个碳原子的烷氧基基团、含有1至4个碳原子的烷基硫基基团、三卤甲基基团或亚甲二氧基基团，Y、Z、Y.sub.1、Z.sub.1、W、V、U、m、n、R.sub.1、R.sub.2如规范中定义。这些化合物被用作钙调节剂。
• Dihydropyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：FISONS plc

  公开号：EP0225175A2

  公开（公告）日：1987-06-10

  There are described compounds of Formula I, in which R₁, R₂, R₃ and R₄ are as defined in the specification, R₅ is alkyl optionally interrupted by an amide group and optionally substituted by halogen or by a carboxy or a heterocyclic group, X is -O-, -NR-, -S(O)m₁, or a bond, Z is hydrogen or together with R forms a bond, R is hydrogen, alkyl or together with Z forms a bond, R₆ is a 5 or 6 membered unsaturated nitrogen containing heterocyclic ring, optionally fused to a phenyl ring and optionally substituted by one or more of oxo, hydroxy, alkyl, -(CH₂)n₁NH₂, alkoxy, phenyl or -COOH, and when X is -NR- or -S(O)m₁-, R₆ may in addition be hydrogen or a group -CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂-het. or NHC(=NH)NH₂, when X is -O-, R₆ may also be a group -NH₂, -C(=O) (CH₂)nNH₂, -CH₂CH₂NR₁₄R₁₅ or CH₂CH₂OCH₂CH₂NR₁₄R₁₅, when X is -NR-, -S(O)m₁-, or a bond, R₆ may also be hydrogen or a group -C(=NR₁₂)NHR₁₃, R₁₃ and R₁₄ may be hydrogen or alkyl, R₁₂ is hydrogen, alkylcarbonyl, nitrile or hydroxy, R₁₅ is hydrogen or a group R₁₁, m and m₁ are each 0, 1 or 2, n is 0 or 1, n₁ is an integer from 0 to 6 and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, analogues and protected derivatives thereof.

  所述化合物为式 I、 其中 R₁、R₂、R₃ 和 R₄ 如说明书中所定义、 R₅ 是任选被酰胺基打断并任选被卤素或羧基或杂环基取代的烷基、 X 是-O-、-NR-、-S(O)m₁ 或键、 Z 是氢，或与 R 形成键、 R 是氢、烷基或与 Z 共同形成键、 R₆ 是 5 或 6 个成员的不饱和含氮杂环，可选择与苯基环融合，并可选择被氧 化物、羟基、烷基、-(CH₂)n₁NH₂、烷氧基、苯基或-COOH 中的一个或多个取代、 当 X 为-NR-或-S(O)m₁-时，R₆ 还可以是氢或基团-CH₂CH₂NH₂、-CH₂CH₂-热或 NHC(=NH)NH₂ 、 当 X 为 -O- 时，R₆ 也可以是基团 -NH₂、-C(=O) (CH₂)nNH₂, -CH₂CH₂NR₁₄R₁₅ 或 CH₂CH₂OCH₂CH₂NR₁₄R₁₅、 当 X 为-NR-、-S(O)m₁- 或键时，R₆ 也可以是氢或基团-C(=NR₁₂)NHR₁₃、 R₁₃ 和 R₁₄ 可以是氢或烷基、 R₁₂ 是氢、烷基羰基、腈或羟基、 R₁₅ 是氢或基团 R₁₁、 m 和 m₁ 均为 0、1 或 2、 n 为 0 或 1、 n₁ 是 0 至 6 的整数 及其药学上可接受的盐、酯、酰胺、类似物和受保护的衍生物。
• PEGLION, JEAN-LOUIS;GARGOUIL, YVES-MICHEL;VILAINE, JEAN-PAUL
  作者：PEGLION, JEAN-LOUIS、GARGOUIL, YVES-MICHEL、VILAINE, JEAN-PAUL

  DOI：——

  日期：——
• US4870091A
  申请人：——

  公开号：US4870091A

  公开（公告）日：1989-09-26
• US4983740A
  申请人：——

  公开号：US4983740A

  公开（公告）日：1991-01-08