2-amino-5-benzylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester | 864437-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-amino-5-benzylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-amino-5-benzylthiazole-4-carboxylate；Methyl 2-amino-5-benzyl-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 864437-28-5
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂S
• mdl: MFCD19691828
• 分子量: 248.305
• InChiKey: SYBQNCMETFYWLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-benzylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-amino-5-benzylthiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2,4,5-三取代噻唑类化合物的合成和评价，作为碳酸酐酶-III抑制剂。

  摘要：

  摘要 合成，表征和表征了具有17个化合物（12-16b）的一系列化合物，这些化合物具有2,4-，5-三取代噻唑骨架，所述骨架具有5-芳基，4-羧酸/酯部分和2-氨基/酰胺基/脲基官能团。使用Hummel-Dreyer尺寸排阻色谱法（HDM）对它们的碳酸酐酶（CA）-III抑制活性进行了评估。发现在支架的2位上具有游离氨基，在4位上具有羧酸部分，在5位上具有苯环的化合物12a是最有效的CA-III抑制剂（K i = 0.5μM）。发现在支架的4-位上的羧酸基团的存在对于CA-III抑制活性至关重要。此外，用酰胺和尿素基团取代游离氨基会导致活性显着降低（化合物13c和14c，K i分别 为174.1和186.2μM）。因此，化合物12a（2-氨基-5-苯基噻唑-4-羧酸）可以被认为是用于进一步修饰和开发更有效的CA-III抑制剂的先导分子。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1786820
• 作为产物：
  描述：

  苯乙醛 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 2-amino-5-benzylthiazole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  2,4,5-三取代噻唑类化合物的合成和评价，作为碳酸酐酶-III抑制剂。

  摘要：

  摘要 合成，表征和表征了具有17个化合物（12-16b）的一系列化合物，这些化合物具有2,4-，5-三取代噻唑骨架，所述骨架具有5-芳基，4-羧酸/酯部分和2-氨基/酰胺基/脲基官能团。使用Hummel-Dreyer尺寸排阻色谱法（HDM）对它们的碳酸酐酶（CA）-III抑制活性进行了评估。发现在支架的2位上具有游离氨基，在4位上具有羧酸部分，在5位上具有苯环的化合物12a是最有效的CA-III抑制剂（K i = 0.5μM）。发现在支架的4-位上的羧酸基团的存在对于CA-III抑制活性至关重要。此外，用酰胺和尿素基团取代游离氨基会导致活性显着降低（化合物13c和14c，K i分别 为174.1和186.2μM）。因此，化合物12a（2-氨基-5-苯基噻唑-4-羧酸）可以被认为是用于进一步修饰和开发更有效的CA-III抑制剂的先导分子。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1786820

文献信息

• Identification of potent type I MetAP inhibitors by simple bioisosteric replacement. Part 1: Synthesis and preliminary SAR studies of thiazole-4-carboxylic acid thiazol-2-ylamide derivatives
  作者：Yong-Mei Cui、Qing-Qing Huang、Jie Xu、Ling-Ling Chen、Jing-Ya Li、Qi-Zhuang Ye、Jia Li、Fa-Jun Nan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.05.055

  日期：2005.8

  A series of thiazole-4-carboxylic acid thiazol-2-ylamide (TCAT, 4) derivatives were designed and synthesized according to simple bioisosteric replacement from previously reported pyridine-2-carboxylic acid thiazol-2-ylamide (PCAT) MetAP inhibitors. The preliminary SAR studies demonstrated that these TCAT series of compounds showed different activity and selectivity compared with those of the corresponding

  根据简单的生物立体置换方法，从先前报道的吡啶-2-甲酸噻唑-2-基酰胺（PCAT）MetAP抑制剂中，设计并合成了一系列噻唑-4-羧酸噻唑-2-基酰胺（TCAT，4）衍生物。SAR的初步研究表明，与相应的PCAT化合物相比，这些TCAT系列化合物显示出不同的活性和选择性。这些发现为设计和发现更有效的I型MetAP抑制剂提供了有用的信息。
• 一种咪唑-2-羧酸类金属β-内酰胺酶抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN114230522A

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明提供了一种咪唑‑2‑羧酸类金属β‑内酰胺酶抑制剂及其制备方法和用途，属于药物化学领域。该金属β‑内酰胺酶抑制剂的结构如式I所示。本发明提供的化合物对金属β‑内酰胺酶具有良好的抑制效果。特别地，与化合物1相比，化合物3、5、13、18、17‑a～19‑a、22‑a、24‑a～26‑a、29‑a、30‑a、34‑a、36‑a、37‑a对MBL酶VIM‑2的抑制效果显著提高。此外，本发明的化合物能够逆转耐药细菌对美罗培南的耐药性，显著提高美罗培南的抗菌效果。本发明提供的化合物能够用于制备金属β‑内酰胺酶抑制剂以及抗菌的联合用药物，应用前景广阔。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 1H-Imidazole-2-Carboxylic Acid Derivatives as Metallo-β-Lactamase Inhibitors
  作者：Rong Li、Huilin Su、Wei Chen、Yu-Hang Yan、Cong Zhou、Luohe Mou、Huan Yang、Shan Qian、Zhouyu Wang、Lingling Yang、Guo-Bo Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116993

  日期：2022.10

  1H-imidazole-2-carboxylic acid as a core metal-binding pharmacophore (MBP) to target multiple B1 MBLs. Herein, we report structural optimization of 1H-imidazole-2-carboxylic acid and substituents. Structure-activity relationship (SAR) analyses revealed that replacement of 1H-imidazole-2-carboxylic acid with other structurally highly similar MBPs excepting thiazole-4-carboxylic acid resulted in decreased

  作为β-内酰胺类抗菌素耐药的重要机制之一，金属-β-内酰胺酶（MBLs）越来越受到世界范围的关注。Ambler 亚类 B1 MBL 与临床最相关，因为它们可以水解几乎所有的 β-内酰胺，除了单环内酰胺。然而，它仍然缺乏临床上有用的药物来对抗 MBL 药物的耐药性。我们之前将 1 H-咪唑-2-羧酸确定为核心金属结合药效团 (MBP)，以靶向多个 B1 MBL。在此，我们报告了 1 H-咪唑-2-羧酸和取代基的结构优化。构效关系 (SAR) 分析表明，取代 1 H- 咪唑-2-羧酸与除噻唑-4-羧酸外的其他结构高度相似的 MBP 导致 MBL 抑制降低。进一步的 SAR 研究确定了更有效的 MBL 抑制剂，其中28种对 VIM-2 和 VIM-5 的IC 50值均为 0.018 µM。微生物测试表明，测试最多的化合物显示出改善的协同作用；一些 1 µg/ml 的化合物能够将美罗培南的 MIC
• [EN] THIAZOLAMINE MBL INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE THIAZOLAMINE MBL, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种噻唑胺类MBL抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：[en]SICHUAN UNIVERSITY;[zh]四川大学

  公开号：WO2023160582A1

  公开（公告）日：2023-08-31

  本发明提供了一种噻唑胺类MBL抑制剂及其制备方法和用途，属于医药化学领域。该噻唑胺类MBL抑制剂是式I所示化合物、或其盐、或其异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药。本发明化合物对金属β-内酰胺酶(MBL)有良好的抑制活性，特别是对多个临床相关MBL亚型，如对VIM、NDM、IMP等亚型具有良好的抑制活性，具有较强革兰氏阴性菌菌渗透性，可用于制备广谱MBL抑制剂，作为克服抗菌耐药的药物分子，具有良好的开发前景。
• Synthesis and evaluation of 2,4,5-trisubstitutedthiazoles as carbonic anhydrase-III inhibitors
  作者：Bilal A. Al-Jaidi、Pran Kishore Deb、Soha Taher Telfah、Abdel Naser Dakkah、Yazan A. Bataineh、Qutaiba Ahmed Al Khames Aga、Mohammad A. Al-dhoun、Ala’ Ali Ahmad Al-Subeihi、Haifa’a Marouf Odetallah、Sanaa K. Bardaweel、Raghuprasad Mailavaram、Katharigatta N. Venugopala、Anroop B. Nair

  DOI：10.1080/14756366.2020.1786820

  日期：2020.1.1

  synthesised, characterised, and evaluated for their carbonic anhydrase (CA)-III inhibitory activities using the size exclusion Hummel–Dreyer method (HDM) of chromatography. Compound 12a with a free amino group at the 2-position, carboxylic acid moiety at the 4-position, and a phenyl ring at the 5-position of the scaffold was found to be the most potent CA-III inhibitor (Ki = 0.5 μM). The presence of

  摘要 合成，表征和表征了具有17个化合物（12-16b）的一系列化合物，这些化合物具有2,4-，5-三取代噻唑骨架，所述骨架具有5-芳基，4-羧酸/酯部分和2-氨基/酰胺基/脲基官能团。使用Hummel-Dreyer尺寸排阻色谱法（HDM）对它们的碳酸酐酶（CA）-III抑制活性进行了评估。发现在支架的2位上具有游离氨基，在4位上具有羧酸部分，在5位上具有苯环的化合物12a是最有效的CA-III抑制剂（K i = 0.5μM）。发现在支架的4-位上的羧酸基团的存在对于CA-III抑制活性至关重要。此外，用酰胺和尿素基团取代游离氨基会导致活性显着降低（化合物13c和14c，K i分别 为174.1和186.2μM）。因此，化合物12a（2-氨基-5-苯基噻唑-4-羧酸）可以被认为是用于进一步修饰和开发更有效的CA-III抑制剂的先导分子。