4-chloro-N-(2-methoxyphenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine | 847863-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-(2-methoxyphenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: (4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidin-2-yl)-(2-methoxyphenyl)-amine
• CAS: 847863-12-1
• 化学式: C₁₂H₉ClF₃N₃O
• 分子量: 303.671
• InChiKey: KBAHWKSEADHPSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(2-methoxyphenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-chloro-N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((2-((2-methoxyphenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  杂环衍生物类酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的杂环衍生物类酪氨酸激酶抑制剂、其药学上可接受的盐、其酯以及他们的立体异构体，其中Y、W、Q、m、L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7′、R8、R8′如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及这些化合物作为酪氨酸激酶抑制剂用于制备预防和/或治疗EGFR突变引发的癌症疾病及EGFR T790M突变引起的耐药性疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN105884695B
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯胺 、 2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶 在 zinc(II) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以75%的产率得到4-chloro-N-(2-methoxyphenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  杂环衍生物类酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的杂环衍生物类酪氨酸激酶抑制剂、其药学上可接受的盐、其酯以及他们的立体异构体，其中Y、W、Q、m、L、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7′、R8、R8′如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及这些化合物作为酪氨酸激酶抑制剂用于制备预防和/或治疗EGFR突变引发的癌症疾病及EGFR T790M突变引起的耐药性疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN105884695B

文献信息

• [EN] SELECTIVE SYNTHESIS OF CF3-SUBSTITUTED PYRIMIDINES<br/>[FR] SYNTHÈSE SÉLECTIVE DE PYRIMIDINES SUBSTITUÉES EN CF3
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005023780A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to a method of making a compound of the formula (I),wherein X1, X2 and R3-R4 are as defined herein. The method includes reacting a compound of the formula (II) with an amine of formula (III) (HNR3R4) in the presence of a Lewis Acid and a non-nucleophilic base. The 2,4-diamino pyrimidine moiety is a common component in a variety of biologically active drug-like molecules and pyrimidine derivatives have been found to be useful in the 10 treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals.

  本发明涉及一种制备公式（I）化合物的方法，其中X1、X2和R3-R4如本文所定义。该方法包括在路易斯酸和非亲核碱存在下，将公式（II）化合物与公式（III）胺（HNR3R4）反应。2,4-二氨基嘧啶基团是各种生物活性类药物分子中的常见组分，已发现嘧啶衍生物在哺乳动物的异常细胞生长治疗中很有用，例如癌症治疗。
• Selective synthesis of CF3-substituted pyrimidines
  申请人：Kath Charles John

  公开号：US20050101620A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention relates to a method of making a compound of the formula wherein X 1 , X 2 and R 3 —R 4 are as defined herein. The method includes reacting a compound of the formula with an amine of formula 3 (HNR 3 R 4 ) in the presence of a Lewis Acid and a non-nucleophilic base. The 2,4-diamino pyrimidine moiety is a common component in a variety of biologically active drug-like molecules and pyrimidine derivatives have been found to be useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals.

  本发明涉及一种制备化合物的方法，该化合物的结构式为其中X1，X2和R3-R4如定义所示。该方法包括在路易斯酸和非亲核碱存在下，将式化合物与式3的胺反应。2,4-二氨基嘧啶基团是各种生物活性药物分子中的常见组成部分，已发现嘧啶衍生物在治疗哺乳动物异常细胞生长（如癌症）方面非常有用。
• AMINO PYRIMIDINE ANTICANCER COMPOUNDS
  申请人：APPARI Rama Devi

  公开号：US20110136764A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Compounds of Formula 1, as shown below and defined herein: and pharmaceutically acceptable salts, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including cancers mediated at least in part by FAK.

  以下为化学式1的化合物，本文中定义：以及其药学上可接受的盐、合成、中间体、制剂和治疗该疾病的方法，包括至少部分由FAK介导的癌症。
• Amino pyrimidine anticancer compounds
  申请人：Appari Rama Devi

  公开号：US08399433B2

  公开（公告）日：2013-03-19

  Compounds of Formula 1, as shown below and defined herein: and pharmaceutically acceptable salts, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including cancers mediated at least in part by FAK.

  以下式子所示的化合物1及其药学上可接受的盐，合成、中间体、制剂和使用它们治疗疾病的方法，包括至少部分由FAK介导的癌症的治疗方法。
• Selective addition of amines to 5-trifluoromethyl-2,4-dichloropyrimidine induced by Lewis acids
  作者：Daniel T. Richter、John C. Kath、Michael J. Luzzio、Nandell Keene、Martin A. Berliner、Matthew D. Wessel

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.06.025

  日期：2013.8

  A variety of 2,4-diamino-pyrimidine systems can be prepared from the corresponding 2,4-dichloropyrimidine by sequential addition of two amines, the first adding selectively to the 4-position. In contrast it was found that 2,4-dichloro-5-trifluoromethyl-pyrimidine yields a 1:1 mixture of the two possible isomers. Lewis acids were employed to increase the ratio of isomers to >10:1 in favor of the 2-addition product. Optimization of the effect of Lewis acid additives on this and other dichloropyrimidine systems will be discussed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.