2-(N-morpholinyl)methyl-1H-benzimidazole | 50722-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(N-morpholinyl)methyl-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-(4-morpholinomethyl)-1H-benzimidazole；2-morpholin-4-ylmethyl-1H-benzoimidazole；2-Morpholinomethyl-1H-benzimidazol；4-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)morpholine；2-morpholin-4-ylmethyl-1H-benzoimidazole；2-(morpholin-4-ylmethyl)benzimidazole；4-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)morpholine
• CAS: 50722-89-9
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O
• mdl: MFCD00447635
• 分子量: 217.271
• InChiKey: WBDCCRNAPCOHAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  41.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(N-morpholinyl)methyl-1H-benzimidazole 在 四(三苯基膦)钯 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 102.5h， 生成 [6-(2-Methoxy-phenyl)-pyrimidin-4-yl]-[3-(2-morpholin-4-ylmethyl-benzoimidazol-1-ylmethyl)-phenyl]-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-PHENYLAMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING PROTEIN KINASE INHIBITOR ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-PHÉNYLAMINO-PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION D'UNE PROTÉINE KINASE

  摘要：

  该发明涉及一般式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1为卤素、乙烯基芳基、取代芳基、杂芳基或苯并[1,3]二噁唑基团，W为式-NH-SO2-R2或杂芳基或NHR3基团，其中R3为氢或杂芳基；n为1、2、3或4。此外，本发明涉及一种含有至少一种一般式（I）的化合物和/或其药用可接受的盐或溶剂化合物的药物组合物，并用于制备用于预防和/或治疗蛋白激酶相关疾病，特别是CDK9相关疾病，如细胞增殖性疾病、传染病、疼痛、心血管疾病和炎症的药物组合物。

  公开号：

  WO2011077171A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟甲基苯并咪唑 在 氯化亚砜 、 乙醇 作用下， 生成 2-(N-morpholinyl)methyl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Hughes; Lions, Journal and Proceedings - Royal Society of New South Wales, 1937, vol. 71, p. 209,221

  摘要：

  DOI：

文献信息

• QUINOLONES USEFUL AS INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Smith Nicholas D.

  公开号：US20080139558A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  The present invention relates to novel quinolones of Formula I that inhibit inducible NOS synthase together with methods of synthesizing and using the compounds including methods for inhibiting or modulating nitric oxide synthesis and/or lowering nitric oxide levels in a patient by administering the compounds for the treatment of disease.

  本发明涉及抑制诱导型NOS合酶的新奎诺酮化合物（化学式I），以及合成和使用这些化合物的方法，包括通过向患者施用这些化合物来治疗疾病的抑制或调节一氧化氮合成和/或降低一氧化氮水平的方法。
• [EN] 4-PHENYLAMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING PROTEIN KINASE INHIBITOR ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-PHÉNYLAMINO-PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION D'UNE PROTÉINE KINASE
  申请人：VICHEM CHEMIE KUTATO KFT

  公开号：WO2011077171A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The invention relates compounds of general formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof wherein R1 is halogen, vinylene-aryl, substituted aryl, heteroaryl or a benzo[1,3]dioxolil group, W is a group of formula -NH-SO2-R2 or heteroaryl group or NHR3 group where R3 is hydrogen or heteroaryl; and n is 1, 2, 3 or 4. Furthermore, the present invention is directed to pharmaceutical composition containing at least one compound of general formula (I) and/or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and for the use of them for the preparation of pharmaceutical compositions for the prophylaxis and/or the treatment of protein kinase related, especially CDK9-related diseases e.g. cell proliferative disease, infectious disease, pain, cardiovascular disease and inflammation.

  该发明涉及一般式（I）的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1为卤素、乙烯基芳基、取代芳基、杂芳基或苯并[1,3]二噁唑基团，W为式-NH-SO2-R2或杂芳基或NHR3基团，其中R3为氢或杂芳基；n为1、2、3或4。此外，本发明涉及一种含有至少一种一般式（I）的化合物和/或其药用可接受的盐或溶剂化合物的药物组合物，并用于制备用于预防和/或治疗蛋白激酶相关疾病，特别是CDK9相关疾病，如细胞增殖性疾病、传染病、疼痛、心血管疾病和炎症的药物组合物。
• Structure-Activity Relationships of 1,2-Disubstituted Benzimidazoles: Selective Inhibition of Heme Oxygenase-2 Activity
  作者：Xianqi Kong、Dragic Vukomanovic、Kanji Nakatsu、Walter A. Szarek

  DOI：10.1002/cmdc.201500128

  日期：2015.8

  up‐ or down‐regulate heme oxygenase activity is attracting much interest as a strategy for the treatment of a variety of disorders. With a view of obtaining compounds that exhibit high potency and selectivity as inhibitors of the heme oxygenase‐2 (HO‐2) isozyme (constitutive) relative to the heme oxygenase‐1 (HO‐1) isozyme (inducible), several 1,2‐disubstituted 1H‐benzimidazoles were designed and synthesized

  设计上调或下调血红素加氧酶活性的方法作为治疗多种疾病的策略引起了人们的极大兴趣。为了获得相对于血红素加氧酶-1（HO-1）同工酶（诱导型）相对于血红素加氧酶-1（HO-1）同工酶而言，具有更高效力和选择性的化合物作为血红素加氧酶-2（HO-2）同工酶抑制剂。设计并合成了二取代的1 H-苯并咪唑。具体而言，合成了其中C2取代基如下的类似物：（1 H-咪唑-1-基）甲基，（N-吗啉基）甲基，环戊基甲基，环己基甲基或（降冰片-2-基）甲基。具有C2取代基的环系统是碳环的化合物，尤其是环己基或降冰片2-基，而N1取代基是环取代的苄基，尤其是4-氯苄基或4-溴苄基的化合物最能满足以下目标标准：抑制HO-2的高效力和选择性。新的候选人应该是有用的药理学工具，并可能具有治疗应用。
• Synthesis and antifungal activity of novel 1-(1H-benzoimidazol-1-yl)propan-2-one oxime-ethers containing the morpholine moiety
  作者：Shaofang Zhou、Fubo Li、Peizhi Zhang、Lin Jiang

  DOI：10.1007/s11164-012-0708-5

  日期：2013.4

  A series of 1-(2-(4-morpholinomethyl)-1H-benzoimidazol-1-yl)propan-2-one oxime-ethers have been synthesized from 2-chloromethyl-1H-benzoimidazole, morpholine, bromoacetone, hydroxylamine, and a haloalkane (or benzyl halide). Their structures were elucidated by IR, 1H NMR, elemental analysis, and MS. Antifungal activity against Botrytis cinerea, Sclerotinia sclerotiorum, and Beans sclerotia was evaluated by the mycelium growth-rate method; the results indicated that many of the target compounds have excellent antifungal activity, even higher than that of the control fungicide (carbendazim).

  一系列1-(2-(4-吗啉基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基)丙-2-酮肟-醚是由2-氯甲基-1H-苯并咪唑、吗啉、溴丙酮、羟胺和卤代烷（或苄基卤化物）合成的。通过红外光谱、1H核磁共振、元素分析和质谱对其结构进行了阐明。通过菌丝生长速率法评估了其对灰葡萄孢、硬腐菌核和豆核的抗真菌活性；结果表明，许多目标化合物具有优异的抗真菌活性，甚至高于对照杀菌剂（多菌灵）。
• Pyrido[1,2-a]benzimidazoles et analogues: Synthese et etude structurale
  作者：Isabelle Bergerat、Hervé Galons、Alain Rabaron、Claude Combet-Farnoux、Marcel Miocque

  DOI：10.1002/jhet.5570220230

  日期：1985.3

  Les (propynyl-2)-1 aminométhyl-2 benzimidazoles, préparés à partir d'orthodiamines aromatiques, peuvent être transformés avec de bons rendements en pyrido[1,2-a]benzimidazoles. Le premier temps de la réaction est une hétérocyclisation: les intermédiaires ont été isolés et leur réarrangement étudié. La méthode est applicable à certains azabenzimidazoles.

  Les（丙炔基-2）-1氨基甲基-2苯并咪唑类，制备或合成邻苯二胺类芳香剂，对吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑类化合物进行防腐处理。最重要的是，在全球范围内进行轮换化的时间是：等距和隔离性再造的中间人。最适用于某些氮杂苯并咪唑类。