2-(均三甲苯基氧基)-3,6-二甲基-N-(3-戊烷基)-4-吡啶胺 | 175140-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-(均三甲苯基氧基)-3,6-二甲基-N-(3-戊烷基)-4-吡啶胺
• 中文别名: 化合物CP 376395
• 英文名称: CP-376,395
• 英文别名: [3,6-dimethyl-2-(2,4,6-trimethyl-phenoxy)-pyridin-4-yl]-(1-ethyl-propyl)-amine；3,6-Dimethyl-N-(Pentan-3-Yl)-2-(2,4,6-Trimethylphenoxy)pyridin-4-Amine；3,6-dimethyl-N-pentan-3-yl-2-(2,4,6-trimethylphenoxy)pyridin-4-amine
• CAS: 175140-00-8
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O
• 分子量: 326.482
• InChiKey: VIZBSVDBNLAVAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224 °C
• 沸点：
  434.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.018±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：15mg/mL；乙醇：30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

CP 376395是有效且选择性的CRF1受体拮抗剂。

靶点

• CRF1

体外研究

CP 376395能够完全对抗oCRF刺激的腺苷环化酶活性，在大鼠大脑皮层中，其K_i值约为12 nM，表明其具有拮抗功能。它对人类CRF1受体亚型的选择性极高；与CRF2受体相比，其亲和力超过10000 nM。此外，CP 376395对40种神经递质受体和离子通道的亲和力大于1 µM。

体内研究

在中枢神经系统中，系统性给药的CP 376395能够阻断外源性和内源性CRF的效果。预先给予CP 376395可以逆转iv注射CRF（3 μg）诱导的蓝斑神经元兴奋，17.8 mg/kg剂量完全抑制由iv注射CRF（1 μg）引起的增强惊跳反应，并在10 mg/kg剂量下部分抑制该反应。同时，CP 376395对降低恐惧加剧的惊跳反应具有显著性差异，其阻断作用在0.32-3.2 mg/kg剂量范围内为62%-83%，并在10 mg/kg剂量下完全逆转。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(1-Ethyl-propylamino)-6-methyl-2-(2,4,6-trimethyl-phenoxy)-nicotinic acid methyl ester 在 AlCl₃ sodium hydroxide 、 LiAlH4 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 2-(均三甲苯基氧基)-3,6-二甲基-N-(3-戊烷基)-4-吡啶胺
  参考文献：
  名称：

  Method of treating heart failure

  摘要：

  本发明涉及一种治疗心力衰竭的方法，包括向哺乳动物施用有效治疗量的4-(1-乙基-丙氧基)-3,6-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯氧基)-吡啶和(3,6-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯氧基)-吡啶-4-基)-(1-乙基丙基)-胺或其药用可接受的盐。本发明还涉及使用这两种药物与其他治疗充血性心力衰竭化合物的组合物来治疗充血性心力衰竭的方法。

  公开号：

  US06043260A1

文献信息

• Corticotropin releasing factor antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05962479A1

  公开（公告）日：1999-10-05

  Corticotropin-releasing factor (CRF) antagonists having formulae (I), (II) or (III) wherein the dashed lines, A, B, Y, Z, G, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, R.sub.16 and R.sub.17 are as defined in the description, and processes for preparing them. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of CNS and stress-related disorders. ##STR1##

  具有以下式（I）、（II）或（III）的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）拮抗剂，其中虚线、A、B、Y、Z、G、R.sub.3、R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6、R.sub.16和R.sub.17如描述中定义，并制备它们的方法。这些化合物及其药用盐在治疗中枢神经系统和与压力相关的疾病中有用。
• Method of treating heart failure
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06043260A1

  公开（公告）日：2000-03-28

  This invention relates to method for treating a mammal which presents with heart failure comprising administering to a mammal a therapeutically effective amount of wherein 4-(1-ethyl-propoxy)-3,6-dimethyl-2-(2,4,6-trimethyl-phenoxy)-pyridine and (3,6-dimethyl-2-(2,4,6-trimethyl-phenoxy)-pyridin-4-yl)-(1-ethyl-propyl)-a mine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This invention is also directed to methods of using combinations of those two agents with other congestive heart failure treating compounds to treat congestive heart failure.

  本发明涉及一种治疗心力衰竭的方法，包括向哺乳动物施用有效治疗量的4-(1-乙基-丙氧基)-3,6-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯氧基)-吡啶和(3,6-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯氧基)-吡啶-4-基)-(1-乙基丙基)-胺或其药用可接受的盐。本发明还涉及使用这两种药物与其他治疗充血性心力衰竭化合物的组合物来治疗充血性心力衰竭的方法。
• Use of 3,6-dimethyl-2-(2,4,6-trimethylphenoxy)-pyridines for treating heart failure
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP0951906A1

  公开（公告）日：1999-10-27

  This invention relates to treatments for a mammal which presents with heart failure comprising administering to a mammal a therapeutically effective amount of wherein 4-(1-ethyl-propoxy)-3,6-dimethyl-2-(2,4,6-trimethyl-phenoxy)-pyridine and (3,6-dimethyl-2-(2,4,6-trimethyl-phenoxy)-pyridin-4-yl)-(1-ethyl-propyl)-amine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This invention is also directed to combinations of those two agents with other congestive heart failure treating compounds to treat congestive heart failure.

  这项发明涉及治疗患有心力衰竭的哺乳动物，包括向哺乳动物施用治疗有效量的4-(1-乙基丙氧基)-3,6-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯氧基)-吡啶和(3,6-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯氧基)-吡啶-4-基)-(1-乙基丙基)-胺或其药用可接受的盐。该发明还涉及上述两种药物与其他治疗充血性心力衰竭的化合物的组合，用于治疗充血性心力衰竭。
• New uses for corticotropin releasing factor (CRF) antagonists
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0773023A1

  公开（公告）日：1997-05-14

  A method of treating, preventing or inhibiting a disorder selected from the group consisting of cardiovascular or heart related diseases such as stroke, hypertension, tachycardia, and congestive heart failure, osteoporosis, premature birth, psychosocial dwarfism, stress-induced fever, ulcer, diarrhea, post-operative ileus, and colonic hypersensitivity associated with psychopathological disturbance and stress, comprising administering to a mammal, including a human, in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of the formula    or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, B, D, E, Y, Z, R3, R4, and R5 are as defined herein.

  一种治疗、预防或抑制心血管或心脏相关疾病（如中风、高血压、心动过速和充血性心力衰竭）、骨质疏松症、早产、心理社交侏儒症、压力诱发发热、溃疡、腹泻、术后肠梗阻和与心理病理障碍和压力相关的结肠过敏反应的方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物（包括人类）中，给予化合物的治疗有效量，该化合物的结构式如下：其中A、B、D、E、Y、Z、R3、R4和R5的定义如本文所述，或其药学上可接受的盐。
• New uses for corticotropin releasing factor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20010000340A1

  公开（公告）日：2001-04-19

  A method of treating, preventing or inhibiting a disorder selected from the group consisting of cardiovascular or heart related diseases such as stroke, hypertension, tachycardia, and congestive heart failure, osteoporosis, premature birth, psychosocial dwarfism, stress-induced fever, ulcer, diarrhea, post-operative ileus, and colonic hypersensitivity associated with psychopathological disturbance and stress, comprising administering to a mammal, including a human, in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of the formula 1 or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, B, D, E, Y, Z, R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein.

  一种治疗、预防或抑制选自心血管或心脏相关疾病（如中风、高血压、心动过速和充血性心力衰竭）、骨质疏松症、早产、心理社交侏儒症、应激性发热、溃疡、腹泻、术后肠梗阻和与心理病理障碍和应激有关的结肠过敏反应的方法，包括向需要该治疗的哺乳动物，包括人类，投与化合物1或其药学上可接受的盐的治疗有效量，其中A、B、D、E、Y、Z、R3、R4和R5如本文所定义。