(E)-3-dimethylamino-2-(1H-indol-3-ylcarbonyl)acrylonitrile | 882562-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-dimethylamino-2-(1H-indol-3-ylcarbonyl)acrylonitrile
• 英文别名: 3-(dimethylamino)-2-(1H-indole-3-carbonyl)acrylonitrile；3-dimethylamino-2-(1H-indol-3-ylcarbonyl)acrylonitrile；3-dimethylamino-2-(1H-indole-3-carbonyl)-acrylonitrile；1-indol-3-yl-2-cyano-3-dimethylaminopropen-1-one；(2E)-3-(dimethylamino)-2-(1H-indol-3-ylcarbonyl)-2-propenenitrile；(E)-3-(dimethylamino)-2-(1H-indole-3-carbonyl)prop-2-enenitrile
• CAS: 882562-47-2
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O
• 分子量: 239.277
• InChiKey: MVQNRLYQOQCWJJ-MDZDMXLPSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-188 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  522.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-dimethylamino-2-(1H-indol-3-ylcarbonyl)acrylonitrile 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以29%的产率得到(5-amino-isoxazol-4-yl)-(1H-indol-3-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  由吲哚基烯氨基腈合成 3-吲哚基唑和经络苷衍生物

  摘要：

  吲哚衍生物与氰基乙酸反应，然后用 DMFDMA 处理得到中间体吲哚烯氨基腈 3。与氨基胍进一步反应产生 5'-氰基花青素类似物 4。相同的中间体与对甲氧基苯肼反应得到吡唑基衍生物 8. ( 2E)-3-二甲氨基-2-(1H-吲哚-3-基)-丙烯酸酯3a与盐酸羟胺在碱性介质中得到(5-氨基-异恶唑-4-基)-(1H-吲哚-3-基)-分别在短时间或长时间加热后得到甲酮 5 和丙烯酸衍生物 6。后一种化合物的明确结构说明是通过单晶 X 射线衍射研究实现的。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0012.b11
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 乙酸酐 作用下， 反应 0.08h， 生成 (E)-3-dimethylamino-2-(1H-indol-3-ylcarbonyl)acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  由吲哚基烯氨基腈合成 3-吲哚基唑和经络苷衍生物

  摘要：

  吲哚衍生物与氰基乙酸反应，然后用 DMFDMA 处理得到中间体吲哚烯氨基腈 3。与氨基胍进一步反应产生 5'-氰基花青素类似物 4。相同的中间体与对甲氧基苯肼反应得到吡唑基衍生物 8. ( 2E)-3-二甲氨基-2-(1H-吲哚-3-基)-丙烯酸酯3a与盐酸羟胺在碱性介质中得到(5-氨基-异恶唑-4-基)-(1H-吲哚-3-基)-分别在短时间或长时间加热后得到甲酮 5 和丙烯酸衍生物 6。后一种化合物的明确结构说明是通过单晶 X 射线衍射研究实现的。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0012.b11

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JNK INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'AMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA JNK
  申请人：CELLTECH R&D LTD

  公开号：WO2006038001A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or N-­oxide thereof: wherein A represents a pyrrole, pyrazole, imidazole or triazole ring; B represents a benzene, pyridine or pyrimidine ring; M represents the residue of an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; E represents a covalent bond or an optionally substituted straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Z represents hydrogen, -CORa, -C02Rb, -CONKc Rd, -CONRcORb, -COCO2Rb, - COCONRcRd, -COCH2NRcRd, -COCH2NRcCONKcRd, COCH2NRcCO2Rb, -NRcCORa, - NRcCO2Rb, -NRcCONRcRd, -S02Re, -SO2NRcRd or -SO2NRcC02Rb; or Z represents an optionally substituted phenyl, heteroaryl or C3-7 heterocycloalkyl group; R1 and R2 independently represent hydrogen, halogen, cyano, nitro, C1-6 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, C1-6 alkylsulphonyl, amino, C1-6 alkylamino, di(C1-6)alkylamino, aminocarbonyl or C2-6 alkoxycarbonyl; R3 represents hydrogen, C1-6 alkyl, -CH2CONRcRd or -SO2Re; R4 represents hydrogen, C1-6 alkoxy, oxo, -CO2Rb or -CONKcRd. The compounds of the present invention are potent inhibitors of JNK.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂或N-氧化物：其中A代表吡咯、吡唑、咪唑或三唑环；B代表苯、吡啶或嘧啶环；M代表氮杂环丙烷、吡咯丙烷或哌啶环的残基；E代表共价键或含有1至4个碳原子的可选取代的直链或支链烷基链；Z代表氢、-CORa、-C02Rb、-CONKcRd、-CONRcORb、-COCO2Rb、-COCONRcRd、-COCH2NRcRd、-COCH2NRcCONKcRd、COCH2NRcCO2Rb、-NRcCORa、-NRcCO2Rb、-NRcCONRcRd、-S02Re、-SO2NRcRd或-SO2NRcC02Rb；或Z代表可选取代的苯基、杂环芳基或C3-7杂环烷基基团；R1和R2独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷基磺酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、氨基甲酰基或C2-6烷氧羰基；R3代表氢、C1-6烷基、-CH2CONRcRd或-SO2Re；R4代表氢、C1-6烷氧基、氧代、-CO2Rb或-CONKcRd。本发明的化合物是JNK的有效抑制剂。
• 5-cyano-2-aminopyrimidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020147339A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  Pyrimidines of formula (1) are described 1 wherein Ar is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; R 1 is a hydrogen atom or a straight or branched chain alkyl group; R 2 is a —X 1 —R 3 group where X 1 is a direct bond or a linker atom or group, and R 3 is an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic, heteroaliphatic, heterocycloaliphatic, aromatic or heteroaromatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are selective KDR Kinase and/or FGFr Kinase inhibitors and are of use in the prophylaxis and treatment of disease states associated with angiogenesis.

  公式（1）中描述了嘧啶类化合物，其中Ar是可选择取代的芳香或杂芳基团；R1是氢原子或直链或支链烷基基团；R2是一个—X1—R3基团，其中X1是直接键或连接原子或基团，而R3是可选择取代的脂肪、环脂肪、杂原子脂肪、杂环脂肪、芳香或杂芳基团；以及它们的盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物。这些化合物是选择性的KDR激酶和/或FGFr激酶抑制剂，并可用于预防和治疗与血管生成相关的疾病状态。
• Studies with azoles and benzoazoles: A novel simple approach for synthesis of 3-functionally substituted 3-acylindoles
  作者：Ramadan Maawad Abdel-Motaleb、Abdel-Moneim Abdel-Salam Makhloof、Hamada Mohamed Ibrahim、Mohamed Hilmy Elnagdi

  DOI：10.1002/jhet.5570440119

  日期：2007.1

  3-substituted acylindole 8a is readily converted into 4-aminopyrazol-3-ylindoles 20, and into 22. Indole reacts with chloroacetyl chloride to yield: 3-chloroacetylindole 9 which could also be utilized for synthesis of a number of 3-substituted indoles.

  通过将羧酸与吲哚在乙酸酐溶液中回流得到3-取代的酰化亚环8。形成的3-取代的酰基吲哚8a容易地转化成4-氨基吡唑-3-基吲哚20和22。吲哚与氯乙酰氯反应生成：3-氯乙酰吲哚9，也可用于合成许多3-取代的吲哚。
• Studies with enamines and azaenamines: Synthesis and reactivity of 3-dimethylamino-2-[(3-indolyl) carbonyl]propenonitrile
  作者：Tayseer A. Abdallah

  DOI：10.1002/jhet.5570440436

  日期：2007.7

  hydrazine hydrate led to formation of pyrazole-4-carbonitrile 6. Compound 3 reacted with ethyl acetoacetate in refluxing acetic acid and in presence of ammonium acetate to yield the indolylpyridine 10. Enamine 3 reacted with 5(1H)-aminotriazole 13 and 3(5)-aminopyrazole 17 to yield the pyrimidine derivatives 15 and 19, respectively.

  与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛缩合的2-氧代-3-（吲哚-3-基）丙腈2产生烯氨基腈3。后者与4-氯苯胺反应，得到4-氯苯基氨基丙烯腈5。3与水合肼的反应导致形成吡唑-4-腈6。化合物3在回流的乙酸中和在乙酸铵的存在下与乙酰乙酸乙酯反应，得到吲哚基吡啶10。烯胺3与5（1 H）-氨基三唑13和3（5）-氨基吡唑17反应生成嘧啶衍生物15和19。
• [EN] 5-CYANO-2-AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 5-CYANO-2-AMINOPYRIMIDINE
  申请人：CELLTECH CHIROSCIENCE LTD

  公开号：WO2000078731A1

  公开（公告）日：2000-12-28

  Pyrimidines of formula (1) are described wherein Ar is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; R1 is a hydrogen atom or a straight or branched chain alkyl group; R2 is a -X1-R3 group where X1 is a direct bond or a linker atom or group, and R3 is an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic, heteroaliphatic, heterocycloaliphatic, aromatic or heteroaromatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are selective KDR Kinase and/or FGFr Kinase inhibitors and are of use in the prophylaxis and treatment of disease states associated with angiogenesis.

  描述了式（1）的嘧啶类化合物，其中Ar是可选择的取代芳香族或杂环芳香族基团；R1是氢原子或直链或支链烷基；R2是-X1-R3基团，其中X1是直接键或连接原子或基团，R3是可选择的取代脂肪族、环状脂肪族、杂原子脂肪族、杂环脂肪族、芳香族或杂环芳香族基团；以及其盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物。这些化合物是选择性的KDR激酶和/或FGFr激酶抑制剂，可用于预防和治疗与血管生成相关的疾病状态。