methyl (tert-butoxycarbonyl)glycyl-L-leucinate | 7535-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (tert-butoxycarbonyl)glycyl-L-leucinate
• 英文别名: Boc-Gly-Leu-OMe；methyl (2S)-4-methyl-2-[[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]amino]pentanoate
• CAS: 7535-69-5
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 302.371
• InChiKey: YPULXCGJVRUQOD-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  439.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (tert-butoxycarbonyl)glycyl-L-leucinate 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 Boc-Gly-ψ(CH2NH)-Leu-OMe
  参考文献：
  名称：

  硼烷选择性还原二肽中的酰胺羰基。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00869a041
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸 在 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl (tert-butoxycarbonyl)glycyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  新型杂环异羟肟酸酯作为分枝杆菌锌金属蛋白酶 Zmp1 的抑制剂以探究其作用机制

  摘要：

  分枝杆菌锌金属蛋白酶-1 (Zmp1) 是结核分枝杆菌细胞内存活和致病性的必需酶。然而，这种酶的确切功能机制仍不清楚。本文考察了新型有机分子对 Zmp1 抑制作用的影响。我们按照之前的结果合成了三个新的异羟肟酸盐库。通过 MALDI-TOF MS研究了所有化合物对来自结核分枝杆菌的重组 Zmp1 的抑制特性。此外，进行了巨噬细胞感染测定以评估细胞内抗分枝杆菌活性。在全细胞试验中，未观察到合成的杂环异羟肟酸酯对结核分枝杆菌和牛分枝杆菌。未观察到针对鼠类 RAW 264.7 巨噬细胞系和人 MRC-5 肺成纤维细胞系的急性细胞毒性。然而，噻唑烷二酮2显示出对结核分枝杆菌H37Ra细胞内存活的剂量依赖性抑制。抑制是结构依赖性的，最活跃的衍生物2f诱导巨噬细胞宿主细胞内细菌存活率降低 83.2%。有前途的生物活性证实噻唑烷二酮2是 Zmp1 抑制剂，可用作进一步探索 Zmp1在体内致病性中的作用的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114831

文献信息

• Synthèse d'analogues structuraux de l'élédoïsine. 1^repartie: Préparation des produits intermédiaires
  作者：Ed. Sandrin、R. A. Boissonnas

  DOI：10.1002/hlca.19630460518

  日期：——

  The preparation of new dipeptides and tripeptides, which are useful intermediates in the synthesis of Eledoisin analogues, is described.

  描述了新的二肽和三肽的制备，它们是Eledoisin类似物合成中的有用中间体。
• Development of peptidomimetic hydroxamates as PfA-M1 and PfA-M17 dual inhibitors: Biological evaluation and structural characterization by cocrystallization
  作者：Anil Kumar Marapaka、Priyanka Sankoju、Guozhen Zhang、Yongzheng Ding、Chunhua Ma、Vijaykumar Pillalamarri、Renu Sudhakar、Bharati Reddi、Puran Singh Sijwali、Yingjie Zhang、Anthony Addlagatta

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.09.102

  日期：2022.5

  in the asexual erythrocytic stage of development. These enzymes have been suggested as potential antimalarial drug targets. Herein we describe the development of peptidomimetic hydroxamates as PfA-M1 and PfA-M17 dual inhibitors. Most of the compounds described in this study display inhibition at sub-micromolar range against the recombinant PfA-M1 and PfA-M17. More importantly, compound 26 not only exhibits

  导致疟疾的疟原虫对大多数使用中的抗疟药产生了抗药性，包括基于青蒿素的组合，这是对抗疟疾的最后一道防线。这需要发现新的靶点和开发新型抗疟药。恶性疟原虫丙氨肽酶 ( Pf A-M1) 和亮氨酰氨肽酶 ( Pf A-M17) 分别属于金属蛋白酶 M1 和 M17 家族，在无性红细胞发育阶段发挥关键作用。这些酶被认为是潜在的抗疟药物靶点。在此，我们将拟肽异羟肟酸盐的开发描述为Pf A-M1 和PfA-M17双重抑制剂。本研究中描述的大多数化合物对重组Pf A-M1 和Pf A-M17的抑制作用在亚微摩尔范围内。更重要的是，化合物26不仅表现出有效的疟疾氨肽酶抑制活性（Pf A-M1 K i  = 0.11 ± 0.0002 µmol/L，Pf A-M17 K i  = 0.05 ± 0.005 µmol/L），而且对疟疾氨肽酶具有显着的选择性。哺乳动物对应物 ( p APN K i  = 17.24
• Diversity of Secondary Structure in Catalytic Peptides with β-Turn-Biased Sequences
  作者：Anthony J. Metrano、Nadia C. Abascal、Brandon Q. Mercado、Eric K. Paulson、Anna E. Hurtley、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.6b11348

  日期：2017.1.11

  state conformations for peptides of this family, as well as the dynamic processes associated with conformational equilibria, underscore not only the challenge of designing peptide-based catalysts, but also the difficulty in predicting their accessible transition states. These findings implicate the advantages of low-barrier interconversions between conformations of peptide-based catalysts for multistep

  X 射线晶体学已应用于一系列四肽的结构分析，这些四肽之前已评估了其在间质选择性溴化反应中的催化活性。该系列的共同点是中央 Pro-Xaa 序列，其中 Pro 是 l-或 d-脯氨酸，选择它是为了有利于规范 β 转角二级结构的成核。对 35 种不同肽序列的晶体学分析揭示了一系列构象状态。观察到的差异不仅出现在 Pro-Xaa 环区发生改变的情况下，而且还出现在对侧翼残基进行看似微妙的改变时。在许多情况下，观察到相同序列的不同构象异构体，或者作为同一晶胞内的对称独立分子，或者作为多晶型物。使用 DFT 的计算研究为固态结构特征的分析提供了额外的见解。将选定的 X 射线晶体结构与从测量的质子化学位移、3J 值和 1H–1H-NOESY 接触得出的相应溶液结构进行比较。这些发现意味着，简单的基于肽的催化剂可用的构象空间比先例所暗示的更加多样化。对该家族肽的多个基态构象的直接观察，以及与构象平衡相关
• Synthesis of (<i>S</i>)- and (<i>R</i>)-5-Oxo-piperazine-2-Carboxylic Acid and Its Application to Peptidomimetics
  作者：Karine Guitot、Stefano Carboni、Oliver Reiser、Umberto Piarulli

  DOI：10.1021/jo901389q

  日期：2009.11.6

  A straightforward synthesis of (S)- and (R)-N-Boc-5-oxo-piperazine-2-carboxylic acid is reported starting from l- or d-serine and ethyl glyoxylate. Those were evaluated as constituents in two tetrapeptides by studying their secondary structure by 1H NMR spectroscopy. In the case of Boc-Val-(S)-PCA-Gly-Leu-OMe, two readily interconverting conformations (in a 40%:60% ratio) were observed, differing for

  据报道，从1-或d-丝氨酸和乙醛酸乙酯开始直接合成（S）-和（R）-N -Boc-5-氧代-哌嗪-2-羧酸。通过1 H NMR光谱研究它们的二级结构，将它们评估为两个四肽的组成。在Boc-Val-（S）-PCA-Gly-Leu-OMe的情况下，观察到两个易于相互转化的构象（比例为40％：60％），不同之处在于叔酰胺键的顺式-反式异构化，而Boc-Val-（R）-PCA-Gly-Leu-OMe在γ-转角和II型β-转角构象之间显示出平衡。
• Novel <scp>l</scp>-prolyl-<scp>l</scp>-leucylglycinamide (PLG) tripeptidomimetics based on a 2-azanorbornane scaffold as positive allosteric modulators of the D₂R
  作者：Ivo E. Sampaio-Dias、Carlos A. D. Sousa、Xerardo García-Mera、Joana Ferreira da Costa、Olga Caamaño、José E. Rodríguez-Borges

  DOI：10.1039/c6ob02248k

  日期：——

  Replacement of l-prolyl residue in the PLG sequence by an enantiopure (1R,3S,4S)-2-azanorbornane scaffold afforded active peptidomimetics compatible with suppression of the C-terminal carboxamide pharmacophore.

  在PLG序列中用(1R,3S,4S)-2-氮杂-2-环辛烷支架替换l-脯氨酰残基，得到了与抑制C-末端羧酰胺药效团相容的活性肽类模拟物。