tert-butyl 6-methyl-2,4-dioxocyclohexane-1-carboxylate | 17171-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 6-methyl-2,4-dioxocyclohexane-1-carboxylate
• 英文别名: 4-carbo-tert-butoxy-5-methylcyclohexane-1,3-dione；6-Methyl-2.4-dioxo-cyclohexancarbonsaeure-tert.-butylester；Tert-butyl 2-methyl-4,6-dioxocyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 17171-19-6
• 化学式: C₁₂H₁₈O₄
• 分子量: 226.273
• InChiKey: DJCWRWNPQWRUSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139 °C
• 沸点：
  331.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.095±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-methyl-2,4-dioxocyclohexane-1-carboxylate 在 硫酸 作用下， 生成 5-甲基环己烷-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  A Substituted Anilino Enaminone Acts as a Novel Positive Allosteric Modulator of GABA_A Receptors in the Mouse Brain

  摘要：

  我们对一个小型苯胺烯酮化合物库进行了分析，以寻找潜在的抗惊厥药物。我们利用全细胞贴片钳记录技术，研究了三种苯胺基烯丙酮对嗅球脑片制备中输出神经元--有丝分裂细胞（MC）的神经元活动的影响。众所周知，这些化合物能有效减轻戊四唑诱发的惊厥。在测试的三种化合物中，5-甲基-3-(4-三氟甲氧基苯基氨基)-环己-2-烯酮（KRS-5Me-4-OCF3）对 MC 活性有强效抑制作用，EC50 为 24.5 μM。它能使 MC 的膜电位超极化，同时抑制自发发射。无论是离子型谷氨酸受体阻断剂还是 GABAB 受体阻断剂，都不能阻止 KRS-5Me-4-OCF3 引发的抑制作用。在GABAA受体拮抗剂存在的情况下，KRS-5Me-4-OCF3完全不能诱发对MC尖峰活动的抑制，这表明KRS-5Me-4-OCF3诱发的抑制作用可能是通过直接作用于GABAA受体或通过提高组织GABA水平的间接作用介导的。vigabatrin（一种选择性 GABA-T 抑制剂）和 1,2,5,6-四氢-1-[2-[[(二苯基亚甲基)氨基]氧]乙基]-3-吡啶甲酸盐酸盐（NNC-711）（一种选择性抑制 GABA 转运体 1 吸收 GABA 的抑制剂）都不能消除 KRS-5ME-4-OCF3 对神经元兴奋性的影响、这表明烯氨酮的抑制作用是通过直接激活 GABAA 受体产生的。KRS-5Me-4-OCF3可使GABA的浓度-反应曲线左移，这表明KRS-5Me-4-OCF3增强了GABA的亲和力，是GABAA受体的正异位调节剂。使用苯并二氮杂卓位点拮抗剂可阻断 KRS-5Me-4-OCF3 的作用，这表明 KRS-5Me-4-OCF3 与经典的苯并二氮杂卓位点结合，从而发挥药理作用。研究结果表明，烯酰胺酮类药物可作为抗惊厥药用于临床治疗癫痫发作，也可作为潜在的抗焦虑药用于治疗精神障碍。

  DOI：

  10.1124/jpet.110.173740
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸叔丁酯 、 巴豆酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 生成 tert-butyl 6-methyl-2,4-dioxocyclohexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Piskov,V.B.; Osanova,L.K., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1967, vol. 3, p. 1590 - 1592

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis, characterization and anticonvulsant activity of enaminones. Part 6: Synthesis of substituted vinylic benzamides as potential anticonvulsants
  作者：James E. Foster、Jesse M. Nicholson、Raymond Butcher、James P. Stables、Ivan O. Edafiogho、Angela M. Goodwin、Michael C. Henson、Carlynn A. Smith、K.R. Scott

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00185-6

  日期：1999.11

  A comparison of enaminones from various unsubstituted and p-substituted benzamides to the analogous benzylamines has been undertaken with the aim of elucidating the essential structural parameters necessary for anticonvulsant activity. Initial studies on methyl 4-N-(benzylamino)-6-methyl-2-oxocyclohex-3-en-1-oate, 3a, 3-N-(benzylamino)cyclohex-2-en-1-one, 3p, and 5,5-dimethyl-3-N-(benzylamino)-cyclohex-2-en-1-one

  为了阐明抗惊厥活性所必需的基本结构参数，已经进行了将各种未取代和对位取代的苯甲酰胺中的烯胺酮与类似的苄胺进行比较。对4-N-（苄氨基）-6-甲基-2-氧代环己-3-烯-1-酸酯，3a，3-N-（苄基氨基）环己-2-烯-1-酮，3p和5,5-二甲基-3-N-（苄氨基）-环己-2-烯-1-酮，3r表示苄胺具有明显的最大抗电击癫痫发作（MES）活性。对类似苯甲酰胺的评估表明，其抗惊厥活性存在显着差异，这些差异很可能与它们三维结构的差异有关。
• Synthesis and anticonvulsant activity of enaminones.
  作者：Natalie D Eddington、Donna S Cox、Ralph R Roberts、Raymond J Butcher、Ivan O Edafiogho、James P Stables、Neville Cooke、Angela M Goodwin、Carlynn A Smith、K.R Scott

  DOI：10.1016/s0223-5234(02)01377-6

  日期：2002.8

  pentylenetetrazol, bicuculline, and picrotoxin on isoxazole 10 were all negative, leading to an unknown mechanism of action. X-ray diffraction patterns of a representative of the 3-amino series (isoxazoles 6-11) unequivocally display the existence of intramolecular hydrogen bonding of the nitrogen to the vinylic proton in the cyclohexene ring, providing a pseudo three ring structure which was also shown previously

  由于在我们的实验室中合成的取代苯胺烯胺酮，相关的吡啶衍生物和吩噻嗪具有出色的抗惊厥活性，因此对各种芳族杂环进行了进一步的研究。环状1,3-二酮酯与3-和5-氨基异恶唑衍生物的缩合产生一系列有效的最大抗电击（MES）类似物，其中三个发生在3-氨基系列中：乙酯（10），大鼠口服（po）活跃[ED（50）68.9 mg kg（-1），TD（50）> 500 mg kg（-1），保护指数（PI = TD（50）/ ED（50））> 49.6 ]; 甲酯（9），小鼠腹膜内（ip）ED（50）68.9 mg kg（-1），TD（50）> 500 mg kg（-1），PI> 7.3和叔丁酯（8），大鼠ED（50）28.1 mg kg（-1）po，TD（50）> 500 mg kg（-1），PI> 17.8。钠通道结合研究，以及对异恶唑10的戊戊四唑，双瓜氨酸和苦瓜毒素的评估均为阴性，导致未知的作用机理。
• US5580894A
  申请人：——

  公开号：US5580894A

  公开（公告）日：1996-12-03