2-(萘-1-基氧基)丙酸 | 57128-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(萘-1-基氧基)丙酸
• 英文名称: (R)-2-Methyl-2-α-naphthylacetic acid
• 英文别名: (R)-2-(α-naphthyloxy)propionic acid；(R)-2-(1-naphthyloxy)propanoic acid；(R)-2-(1-naphthyloxy)propionic acid；(R)-2-(1-naphthoxy)propanoic acid；(R)-2-[1]naphthyloxy-propionic acid；(R)-2-[1]Naphthyloxy-propionsaeure；(-)-2-(1-Naphthyloxy)propionic acid；(2R)-2-naphthalen-1-yloxypropanoic acid
• CAS: 57128-29-7
• 化学式: C₁₃H₁₂O₃
• 分子量: 216.236
• InChiKey: KTAVXDDWEGVLRN-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(萘-1-基氧基)丙酸 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 2-[(R)-2-(Naphthalen-1-yloxy)-propionylamino]-3-phenyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Phenylalanine derivatives enhancing intestinal absorption of insulin in mice.

  摘要：

  研究了N-酰基-L-和D-苯丙氨酸衍生物对正常小鼠胰岛素肠道吸收的辅助效应。根据小鼠口服胰岛素和辅料联合给药后的血糖浓度和胰岛素水平，推测了N-酰基部分的化学结构性质与促吸收活性之间的相关性。N-酰基-苯丙氨酸衍生物对胰岛素肠道吸收具有辅效应的化学结构性质如下：1. 芳环存在，与酰基羰基相隔两个原子。2. 图2中的X或Y之一为氧，或者X-Y是双键。3. N-酰基部分具有较小的疏水取代基，如F、Cl或Me在Rα、Rβ、Rη位置，并且整个分子具有适当的亲水-疏水平衡。利用这些制剂增强胰岛素吸收，为口服胰岛素治疗提供了新的途径。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.4426
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-ethyl 2-(naphthalen-1-yloxy)propionate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以36%的产率得到2-(萘-1-基氧基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  合成纤维酸的2-芳氧基丙酸类似物，并通过1 H NMR光谱和DFT计算确定绝对构型

  摘要：

  通过简单的策略，以良好的收率和优异的对映体过量合成了一组新的光学活性的2-芳氧基丙酸。它们的绝对构型是通过基于NMR的方法确定的，该方法包括羧酸与扁桃酸乙酯的衍生化以及所获得的非对映异构体的化学位移的比较。已针对较大的一组手性α-取代的羧酸并通过对每种非对映异构体衍生物的一组低能构象进行高密度密度泛函理论（DFT）计算，对这种方法的有效性进行了测试。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.04.010

文献信息

• Optimization of Benzoxazole-Based Inhibitors of <i>Cryptosporidium parvum</i> Inosine 5′-Monophosphate Dehydrogenase
  作者：Suresh Kumar Gorla、Mandapati Kavitha、Minjia Zhang、James En Wai Chin、Xiaoping Liu、Boris Striepen、Magdalena Makowska-Grzyska、Youngchang Kim、Andrzej Joachimiak、Lizbeth Hedstrom、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1021/jm400241j

  日期：2013.5.23

  Cryptosporidium parvum is an enteric protozoan parasite that has emerged as a major cause of diarrhea, malnutrition, and gastroenteritis and poses a potential bioterrorism threat. C. parvum synthesizes guanine nucleotides from host adenosine in a streamlined pathway that relies on inosine 5′-monophosphate dehydrogenase (IMPDH). We have previously identified several parasite-selective C. parvum IMPDH

  Cryptosporidium parvum是一种肠道原生动物寄生虫，已成为导致腹泻、营养不良和肠胃炎的主要原因，并构成潜在的生物恐怖主义威胁。C. parvum通过依赖肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 的简化途径从宿主腺苷合成鸟嘌呤核苷酸。我们之前已经通过高通量筛选确定了几种寄生虫选择性C. parvum IMPDH ( Cp IMPDH) 抑制剂。在本文中，我们报告了一系列苯并恶唑衍生物的构效关系 (SAR)，其中许多化合物证明了Cp IMPDH IC 50纳摩尔范围内的值和比人 IMPDH (hIMPDH) 高 500 倍的选择性。与之前报道的Cp IMPDH 抑制剂不同，这些化合物是对 NAD + 的竞争性抑制剂。SAR 研究表明，在苯并恶唑的 2 位需要吡啶和其他小的杂芳族取代基才能产生有效的抑制活性。此外，还强调了关于苯并恶唑和抑制剂的酰胺部分的其他几个 SAR 结论，包括优选的立体化学。还介绍了代表性
• HPLC separation of 2-aryloxycarboxylic acid enantiomers on chiral stationary phases
  作者：A. A. Tumashov、S. A. Vakarov、L. Sh. Sadretdinova、E. N. Chulakov、G. L. Levit、V. P. Krasnov、V. N. Charushin

  DOI：10.1007/s11172-021-3165-8

  日期：2021.5

  reversed-phase HPLC on popular chiral stationary phases. The best separation parameters were achieved on the chiral phases with the polysaccharide base Chiralcel OD-H and Chiralpack AD under the normal-phase HPLC conditions. The (S)- and (R)-enantiomers of 2-(1-naphthyloxy)- and 2-(2-iodophenoxy)propionic acids with enantiomeric excess ee >99% were isolated using preparative chiral HPLC.

  通过正相和反相 HPLC 在流行的手性固定相上研究了分离许多具有实际意义的 2-芳氧基羧酸的对映异构体的可能性。在正相 HPLC 条件下，使用多糖基 Chiralcel OD-H 和 Chiralpack AD 的手性相实现了最佳分离参数。使用制备型手性 HPLC 分离对映体过量 ee > 99% 的 2-(1-萘氧基)-和 2-(2-碘苯氧基)丙酸的 (S)-和 (R)-对映体。
• Synthesis of Naphthyl-, Quinolin- and Anthracenyl Analogues of Clofibric Acid as PPAR<i>α</i>Agonists
  作者：Letizia Giampietro、Alessandra Ammazzalorso、Isabella Bruno、Simone Carradori、Barbara De Filippis、Marialuigia Fantacuzzi、Antonella Giancristofaro、Cristina Maccallini、Rosa Amoroso

  DOI：10.1111/cbdd.12677

  日期：2016.3

  subfamily, involved in fatty acid metabolism in tissues with high oxidative rates such as muscle, heart and liver. PPARalpha activation is important in steatosis, inflammation and fibrosis in preclinical models of non-alcoholic fatty liver disease identifying a new potential therapeutic area. In this work, three series of clofibric acid analogues conjugated with naphthyl, quinolin, chloroquinolin and

  PPARalpha是属于核受体亚家族的配体激活的转录因子，参与具有高氧化率的组织（如肌肉，心脏和肝脏）中的脂肪酸代谢。在非酒精性脂肪肝疾病的临床前模型中，PPARalpha激活在脂肪变性，炎症和纤维化中很重要，从而确定了一个新的潜在治疗领域。在这项工作中，合成了与萘基，喹啉基，氯喹啉基和蒽基支架偶联的三个系列的纤维酸类似物。为了获得作为PPARalpha激动剂具有活性的新化合物，对这些分子的PPARalpha反式激活活性进行了评估。萘基和喹啉衍生物显示出对PPARalpha的良好活化作用。值得注意的是，旋光性萘衍生物比相应的母体化合物对PPARα的活化更好。
• Stereoinversion in the diastereoselective acylation of benzoxazine derivatives with 2-aryloxypropionyl chlorides
  作者：S. A. Vakarov、M. A. Korolyova、D. A. Gruzdev、M. G. Pervova、G. L. Levit、V. P. Krasnov

  DOI：10.1007/s11172-019-2550-z

  日期：2019.6

  A comparative study of the kinetic resolution of racemic derivatives of 3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazine using racemic 2-aryloxypropionyl chlorides was performed. It was found that the acylation of racemic amines with racemic 2-(1-naphthyloxy)propionyl chloride leads to amides enriched with (3R*,2′R*)-diastereomers, while the acylation with 2-phenoxypropionyl chloride gives predominantly (3R*

  使用外消旋 2-芳氧基丙酰氯对 3,4-二氢-3-甲基-2H-[1,4] 苯并恶嗪的外消旋衍生物进行动力学拆分的比较研究。发现外消旋胺与外消旋 2-(1-萘氧基)丙酰氯的酰化产生富含 (3R*,2'R*)-非对映异构体的酰胺，而与 2-苯氧基丙酰氯的酰化主要产生 (3R* ,2'S*)-酰胺。对 COSMO-CH2Cl2-B3LYP-D3-gCP/def2-TZVP//B3LYP-D3-gCP/def2-SVP 理论水平的动力学拆分过程进行了量子化学建模。计算结果与实验数据吻合良好。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING MAMMALIAN GASTROINTESTINAL MICROBIAL INFECTIONS
  申请人：Brandeis University

  公开号：US20150210727A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as inhibitors of IMPDH. In certain embodiments, a compound selectively inhibits a parasitic IMPDH versus a host IMPDH. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention. Related methods of treating various parasitic and bacterial infections in mammals are disclosed. Moreover, the compounds may be used alone or in combination with other therapeutic or prophylactic agents, such as anti-virals, anti-inflammatory agents, antimicrobials and immunosuppressants.

  本发明公开了一种化合物及其药学上可接受的盐，它们可用作IMPDH的抑制剂。在某些实施例中，该化合物选择性地抑制寄生IMPDH而不影响宿主IMPDH。本发明还公开了包含本发明中一种或多种化合物的制药组合物。公开了治疗哺乳动物中各种寄生虫和细菌感染的相关方法。此外，这些化合物可单独或与其他治疗或预防药物，如抗病毒药物、抗炎药物、抗微生物药物和免疫抑制剂一起使用。