(S)-N-((1r,1'R,3R,4R,5S)-6'-bromo-1'-(cyanodiethoxymethyl)-4-methoxy-3,5-dimethyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-inden]-1'-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide | 1454701-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (S)-N-((1r,1'R,3R,4R,5S)-6'-bromo-1'-(cyanodiethoxymethyl)-4-methoxy-3,5-dimethyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-inden]-1'-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 1454701-00-8
• 化学式: C₂₇H₄₁BrN₂O₄S
• 分子量: 569.604
• InChiKey: AYEFJMYQIRIWKC-FNPZPVFSSA-N

物化性质

• 沸点：
  611.0±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.61
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  80.58
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((1r,1'R,3R,4R,5S)-6'-bromo-1'-(cyanodiethoxymethyl)-4-methoxy-3,5-dimethyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-inden]-1'-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以3.47 g的产率得到ethyl (1r,1'R,3R,4R,5S)-1'-amino-6'-bromo-4-methoxy-3,5-dimethyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-indene]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF BETA-SECRETASE

  摘要：

  本发明涉及螺环式酰基胍和其作为β-分泌酶（BACE1）活性抑制剂的用途，包含同样成分的药物组合物，以及将其用作治疗神经退行性疾病、认知衰退、认知障碍、痴呆和由β-淀粉样蛋白聚集产生的疾病的治疗剂的方法。

  公开号：

  US20140057927A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴茚酮 在 iron(III) chloride 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 borane tert-butylamine 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 乙基苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.41h， 生成 (S)-N-((1r,1'R,3R,4R,5S)-6'-bromo-1'-(cyanodiethoxymethyl)-4-methoxy-3,5-dimethyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-inden]-1'-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF BETA-SECRETASE

  摘要：

  本发明涉及螺环式酰基胍和其作为β-分泌酶（BACE1）活性抑制剂的用途，包含同样成分的药物组合物，以及将其用作治疗神经退行性疾病、认知衰退、认知障碍、痴呆和由β-淀粉样蛋白聚集产生的疾病的治疗剂的方法。

  公开号：

  US20140057927A1

文献信息

• Process Development of the BACE Inhibitors BI 1147560 BS and BI 1181181 MZ
  作者：Guisheng Li、Zhulin Tan、Yibo Xu、Kanwar P. S. Sidhu、Bo Qu、Melissa A. Herbage、Magnus C. Eriksson、Xingzhong Zeng、Carl A. Busacca、Jean-Nicolas Desrosiers、Thomas Hampel、Oliver Niemeier、Carsten Reichel、Mai Thi Quynh Dang、Marvin Schoerer、Dirk Kemmer、Melanie Eick、Holger Werle、Soojin Kim、Zhibin Li、Shankar Venkatraman、Lanqi Jia、David A. Claremon、Klaus Fuchs、Niklas Heine、Denis Byrne、Bikshandarkoil Narayanan、Max Sarvestani、Joe Johnson、Ajith Premasiri、Larry J. Nummy、Jon C. Lorenz、Nizar Haddad、Nina C. Gonnella、Scott Pennino、Mariusz Krawiec、Chris H. Senanayake、Frederic Buono、Heewon Lee、Azad Hossain、Jinhua J. Song、Jonathan T. Reeves

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00325

  日期：2022.12.16

  to overcome safety and scalability problems with existing procedures. The sterically hindered quaternary, neopentyl stereocenter was formed in high diastereoselectivity by the addition of a carbamoyl anion to an N-sulfinyl ketimine. An aryl nitrile was installed by a palladium- and cyanide-free electrophilic cyanation affected by transnitrilation of an arylmagnesium derivative with dimethylmalononitrile

  描述了两种β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 (BACE) 抑制剂的大规模合成的发展。发现了新的方法来克服现有程序的安全性和可扩展性问题。通过将氨基甲酰基阴离子添加到N-亚磺酰基酮亚胺，以高非对映选择性形成空间位阻季新戊基立构中心。芳基腈是通过不含钯和氰化物的亲电氰化反应安装的，该氰化反应受芳基镁衍生物与二甲基丙二腈的转腈作用影响。基于丙二酸二乙酯和二苄胺起始原料，设计了一条通往氧杂环丁基甲基胺侧链的安全路线。开发了一种温和的烯胺氟化反应，用于合成氟代异丁胺侧链。
• [EN] INHIBITORS OF BETA-SECRETASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013134085A8

  公开（公告）日：2014-09-04
• US8981112B2
  申请人：——

  公开号：US8981112B2

  公开（公告）日：2015-03-17
• US9018391B2
  申请人：——

  公开号：US9018391B2

  公开（公告）日：2015-04-28
• US9526727B2
  申请人：——

  公开号：US9526727B2

  公开（公告）日：2016-12-27