(2R,5R)-5-(4-bromo-benzyl)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-trifluoroacetyl-imidazolin-4-one | 648422-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (2R,5R)-5-(4-bromo-benzyl)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-trifluoroacetyl-imidazolin-4-one
• 英文别名: (2S,4R)-1-(3,5-dichlorophenyl)-3-trifluoroacetyl-2-(2-tert-butyl)-4-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-4-methylimidazolidin-5-one；(2R,5R)-5-(4-Bromobenzyl)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-(trifluoroacetyl)imidazolidine-4-one；(2R,5R)-5-[(4-bromophenyl)methyl]-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)imidazolidin-4-one
• CAS: 648422-58-6
• 化学式: C₂₃H₂₂BrCl₂F₃N₂O₂
• 分子量: 566.245
• InChiKey: UUDSUHRDJQOSKN-XMSQKQJNSA-N

物化性质

• 沸点：
  673.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.481±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-5-(4-bromo-benzyl)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-trifluoroacetyl-imidazolin-4-one 在 sodium hydroxide 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (R)-5-(4-bromobenzyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  立体中心的自我再生：LFA-1拮抗剂BIRT-377的实用对映体合成。

  摘要：

  [反应：见正文]通过8个步骤，LFA-1拮抗剂BIRT-377的有效对映体合成达到了43％的总收率。关键的转化包括反式咪唑烷酮7的立体定向形成，随后的烷基化以及二取代的咪唑烷酮9的有效水解。该方法实用，可靠且具有成本效益。它已在中试工厂成功实施，可生产多千克量的BIRT-377药物。

  DOI：

  10.1021/ol000147v
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯胺 在 N-甲基吗啉 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 生成 (2R,5R)-5-(4-bromo-benzyl)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-trifluoroacetyl-imidazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  立体中心的自我再生：LFA-1拮抗剂BIRT-377的实用对映体合成。

  摘要：

  [反应：见正文]通过8个步骤，LFA-1拮抗剂BIRT-377的有效对映体合成达到了43％的总收率。关键的转化包括反式咪唑烷酮7的立体定向形成，随后的烷基化以及二取代的咪唑烷酮9的有效水解。该方法实用，可靠且具有成本效益。它已在中试工厂成功实施，可生产多千克量的BIRT-377药物。

  DOI：

  10.1021/ol000147v

文献信息

• Synthesis of 6,7-Dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
  申请人：WIRTH Thomas

  公开号：US20070173517A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Disclosed is an improved multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

  公开了一种改进的多步骤制备Formula I化合物的方法：其中R1到R3如本文所定义。 Formula I化合物抑制人类细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫介导的细胞疾病方面是有用的。
• Synthesis of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
  申请人：Wang Xiao-Jun

  公开号：US20060025447A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Disclosed is a multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

  公开了一种制备化合物I的多步过程：其中R1至R3如本文所定义。化合物I的公式抑制人体细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫细胞介导的疾病中是有用的。
• A Practical Synthesis of Highly Functionalized Fused 1,6-Dihydroimidazo-[1,2-<i>a</i>]imidazole-2,5-diones, Key Intermediates for LFA-1 Inhibitors
  作者：Xiao-jun Wang、Yibo Xu、Li Zhang、Dhileepkumar Krishnamurthy、Laurence Nummy、Vittorio Farina、Chris Senanayake

  DOI：10.1055/s-2004-835638

  日期：——

  An alternative and chromatography-free approach for synthesis of a new class of LFA-1 inhibitors was developed. A key feature of this process involved a transformation of thioureas 14 to acyclic guanidine derivatives 9 followed by intramolecular cyclization to highly functionalized bicyclic guanidines 1, that were sub­sequently converted to 1H-imidazo[1,2-a]imidazol-2-one LFA-1 inhibitors.

  我们开发了一种无色谱法合成新型 LFA-1 抑制剂的替代方法。该方法的一个主要特点是将硫脲类化合物 14 转化为无环胍衍生物 9，然后进行分子内环化，生成高官能度的双环胍类化合物 1，随后转化为 1H-咪唑并[1,2-a]咪唑-2-酮 LFA-1 抑制剂。
• US7470795B2
  申请人：——

  公开号：US7470795B2

  公开（公告）日：2008-12-30
• Practical synthesis of a cell adhesion inhibitor by self-regeneration of stereocenters
  作者：Nathan K. Yee、Laurence J. Nummy、Rogelio P. Frutos、Jinhua J. Song、Elio Napolitano、Denis P. Byrne、Paul-James Jones、Vittorio Farina

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.08.039

  日期：2003.11

  An efficient enantiospecific synthesis of the cell adhesion inhibitor BIRT-377 by self-regeneration of stereocenters has been achieved in 38% overall yield in eight steps. The key transformations involve the stereoselective formation of the trans imidazolidinone 7, subsequent alkylation, and the efficient hydrolysis of disubstituted imidazolidinone 9. The process is practical, robust. and cost-effective; it has been successfully implemented in the pilot plant to produce multikilogram quantities of the drug BIRT-377 1. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.