1,1'-{[(bisethane-1,N-diyl)piperazine]dioxy}bis[(11aS)-7-methoxy-2-aminobenzoylpyrrolidin-2-carboxaldehyde diethylthioacetal] | 871813-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1'-{[(bisethane-1,N-diyl)piperazine]dioxy}bis[(11aS)-7-methoxy-2-aminobenzoylpyrrolidin-2-carboxaldehyde diethylthioacetal]
• 英文别名: [2-amino-4-[2-[4-[2-[5-amino-4-[(2S)-2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxyphenoxy]ethyl]piperazin-1-yl]ethoxy]-5-methoxyphenyl]-[(2S)-2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]pyrrolidin-1-yl]methanone
• CAS: 871813-94-4
• 化学式: C₄₂H₆₆N₆O₆S₄
• 分子量: 879.287
• InChiKey: DBBSDGIHABXZPN-HEVIKAOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  237
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-{[(bisethane-1,N-diyl)piperazine]dioxy}bis[(11aS)-7-methoxy-2-aminobenzoylpyrrolidin-2-carboxaldehyde diethylthioacetal] 在 calcium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以410 mg的产率得到1,1'-{[(bisethane-1,N-diyl)piperazine]dioxy}bis[(11aS)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one]
  参考文献：
  名称：

  通过哌嗪侧链烷烃间隔基连接的新设计的吡咯并苯并二氮杂二聚体的DNA结合潜力和细胞毒性。

  摘要：

  已开发出新的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，该二聚体由两个DC-81亚基组成，这些亚基通过侧面带有烷氧基接头（由2-5个碳组成）的哌嗪部分拴在C8位置。DNA热变性研究表明，在小牛胸腺DNA以1：5配体/ DNA比率孵育18小时后，其中一个6a使DeltaT（m）值提高了24.0摄氏度。单独使用惰性烷二氧基连接基团可以显着增强DNA结合能力，并且在相同的实验条件下，在连接基团间隔区中缺少哌嗪部分的类似二聚体4只能将熔解温度提高15.1摄氏度。这说明了在这种烷烃二氧基连接体的中间引入哌嗪环的效果，该环烷二氧基连接体产生几种疏水性相互作用，并且还可以在DNA小沟内实现优异的等螺旋配合。有趣的是，在许多人类癌细胞系中，这些二聚体6a-d的细胞毒性明显高于4。特别是，化合物6c对于几乎所有九种人类癌细胞系都具有很高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.020
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硝酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 117.58h， 生成 1,1'-{[(bisethane-1,N-diyl)piperazine]dioxy}bis[(11aS)-7-methoxy-2-aminobenzoylpyrrolidin-2-carboxaldehyde diethylthioacetal]
  参考文献：
  名称：

  通过哌嗪侧链烷烃间隔基连接的新设计的吡咯并苯并二氮杂二聚体的DNA结合潜力和细胞毒性。

  摘要：

  已开发出新的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，该二聚体由两个DC-81亚基组成，这些亚基通过侧面带有烷氧基接头（由2-5个碳组成）的哌嗪部分拴在C8位置。DNA热变性研究表明，在小牛胸腺DNA以1：5配体/ DNA比率孵育18小时后，其中一个6a使DeltaT（m）值提高了24.0摄氏度。单独使用惰性烷二氧基连接基团可以显着增强DNA结合能力，并且在相同的实验条件下，在连接基团间隔区中缺少哌嗪部分的类似二聚体4只能将熔解温度提高15.1摄氏度。这说明了在这种烷烃二氧基连接体的中间引入哌嗪环的效果，该环烷二氧基连接体产生几种疏水性相互作用，并且还可以在DNA小沟内实现优异的等螺旋配合。有趣的是，在许多人类癌细胞系中，这些二聚体6a-d的细胞毒性明显高于4。特别是，化合物6c对于几乎所有九种人类癌细胞系都具有很高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.020

文献信息

• Pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepines compounds and process thereof
  申请人：——

  公开号：US20040192678A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention provides Analogues of 1,1′-{[(bisalkane-1,N-diyl)piperazine]dioxy}bis(11aS)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one] of formula (VI) 1 where n=2 to 10; a pharmaceutical composition comprising the above analogs and a process of preparing these analogues.

  本发明提供了公式（VI）中的1,1'-[（双烷基-1，N-二基）哌嗪二氧基]双（11aS）-7-甲氧基-1,2,3,11a-四氢-5H-吡咯[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己酮}的类似物，其中n=2至10；一种包括上述类似物的药物组合物以及制备这些类似物的方法。
• [EN] PYRROLO[(2,1-C)(1,4) BENZODIAZEPINES DIMERS AS ANTITUMOUR AGENTS AND PROCESS THEREOF<br/>[FR] DIMERES DE PYRROLO(2,1-C) (1,4) BENZODIAZEPINE EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX ET PROCEDE CORRESPONDANT
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2004087716A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The present invention provides Analogues of 1, 1'-[(bisalkane-1,N-diyl)piperazine]dioxy}bis(11aS)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one] of formula (VI) where n = 2 to 10; a pharmaceutical composition comprising the above analogs and a process of preparing these analogues.

  本发明提供了公式（VI）中的1,1'-[(双烷基-1，N-二亚基)哌嗪]二氧基}双(11aS)-7-甲氧基-1,2,3,11a-四氢-5H-吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己酮的类似物，其中n = 2至10；包括上述类似物的药物组合物以及制备这些类似物的方法。
• DNA binding potential and cytotoxicity of newly designed pyrrolobenzodiazepine dimers linked through a piperazine side-armed-alkane spacer
  作者：Ahmed Kamal、P.S. Murali Mohan Reddy、D. Rajasekhar Reddy、E. Laxman

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.08.020

  日期：2006.1

  positions through piperazine moiety side-armed with alkaneoxy linkers (composed of 2-5 carbons). DNA thermal denaturation studies show that after 18h of incubation with calf thymus DNA at a 1:5 ligand/DNA ratio, one of them, 6a, increases the DeltaT(m) value by 24.0 degrees C. Thus, incorporation of a piperazine moiety instead of an inert alkanedioxy linker alone significantly enhances the DNA binding ability

  已开发出新的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，该二聚体由两个DC-81亚基组成，这些亚基通过侧面带有烷氧基接头（由2-5个碳组成）的哌嗪部分拴在C8位置。DNA热变性研究表明，在小牛胸腺DNA以1：5配体/ DNA比率孵育18小时后，其中一个6a使DeltaT（m）值提高了24.0摄氏度。单独使用惰性烷二氧基连接基团可以显着增强DNA结合能力，并且在相同的实验条件下，在连接基团间隔区中缺少哌嗪部分的类似二聚体4只能将熔解温度提高15.1摄氏度。这说明了在这种烷烃二氧基连接体的中间引入哌嗪环的效果，该环烷二氧基连接体产生几种疏水性相互作用，并且还可以在DNA小沟内实现优异的等螺旋配合。有趣的是，在许多人类癌细胞系中，这些二聚体6a-d的细胞毒性明显高于4。特别是，化合物6c对于几乎所有九种人类癌细胞系都具有很高的效力。