2-(3-phenyl-5-sulfanylidene-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-4-yl)acetic acid | 185034-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(3-phenyl-5-sulfanylidene-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-4-yl)acetic acid
• 英文别名: (3-Phenyl-5-thioxo-1,5-dihydro-[1,2,4]triazol-4-yl)-acetic acid；2-(3-phenyl-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-4-yl)acetic acid
• CAS: 185034-18-8
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₂S
• mdl: MFCD05721268
• 分子量: 235.266
• InChiKey: LLSYGKQHAYFNCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.7±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  联苯-4-肼 、 2-(3-phenyl-5-sulfanylidene-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-4-yl)acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  面向结构新颖且代谢稳定的HIV-1衣壳靶向小分子。

  摘要：

  HIV-1衣壳蛋白（CA）在病毒复制的许多步骤中都起着重要作用，并且是有吸引力的抗病毒靶标。已经研究了几种靶向CA的各种化学型小分子，但是拟肽PF74由于其强大的抗病毒活性，良好表征的结合模式以及独特的作用机理而引起了人们的特别关注。重要的是，PF74与重要的宿主因子竞争结合，赋予了非常理想的抗病毒表型。但是，PF74的极差的代谢稳定性阻碍了PF74的进一步发展，因此需要寻找结构新颖和代谢稳定的化学型。我们已经进行了基于药效团的形状相似性研究，以寻找类似于PF74的化合物。我们在这里报告了两个命中物的模拟合成与构效关系（SAR），以及通过分子杂交设计的第三个命中物。所有类似物均对CA六聚体稳定性，抗病毒活性和细胞毒性产生了影响。这些测定法鉴定了三种可稳定CA六聚体并抑制HIV-1的活性化合物。最有效的类似物（10）与PF74相比可抑制HIV-1，但在肝微粒体中表现出显着改善的代谢稳定性（31分钟对0

  DOI：

  10.3390/v12040452
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸乙酯 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(3-phenyl-5-sulfanylidene-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  4-烷基-1,2,4-三唑-3-硫酮类似物作为金属-β-内酰胺酶抑制剂

  摘要：

  在革兰氏阴性菌中，对 β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制是产生一种或多种 β-内酰胺酶 (BLs)，包括令人担忧的碳青霉烯酶。尽管这些酶的抑制剂最近上市，但它们仅针对丝氨酸-碳青霉烯酶（例如 KPC 型），尚无临床上有用的抑制剂来中和金属-β-内酰胺酶 (MBL) 类。我们正在开发基于 1,2,4-三唑-3-硫酮支架的化合物，该支架以原始方式与 MBL 的二锌催化位点结合，我们之前报道了其产生广谱抑制剂的潜力。然而，到目前为止，在微生物测定中只能观察到适度的抗生素增强作用，需要进一步探索以改善外膜渗透。这里，我们合成并表征了一系列在杂环的 4 位具有不同官能化烷基链的化合物。我们发现在烷基链末端存在羧基会产生有效的 VIM 型酶抑制剂K i值在 μM 到亚 μM 范围内，并且该烷基链必须更长或等于丙基链。该结果证实了羧基官能团对 1,2,4-三唑-3-硫酮杂环的 4-取代基的重要性。如

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105024

文献信息

• Dobosz, Maria; Pitucha, Monika; Wujec, Monika, Acta poloniae pharmaceutica, 1996, vol. 53, # 1, p. 31 - 38
  作者：Dobosz, Maria、Pitucha, Monika、Wujec, Monika

  DOI：——

  日期：——
• 4-Alkyl-1,2,4-triazole-3-thione analogues as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Laurent Gavara、Alice Legru、Federica Verdirosa、Laurent Sevaille、Lionel Nauton、Giuseppina Corsica、Paola Sandra Mercuri、Filomena Sannio、Georges Feller、Rémi Coulon、Filomena De Luca、Giulia Cerboni、Silvia Tanfoni、Giulia Chelini、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105024

  日期：2021.8

  (BLs), including the highly worrying carbapenemases. Whereas inhibitors of these enzymes were recently marketed, they only target serine-carbapenemases (e.g. KPC-type), and no clinically useful inhibitor is available yet to neutralize the class of metallo-β-lactamases (MBLs). We are developing compounds based on the 1,2,4-triazole-3-thione scaffold, which binds to the di-zinc catalytic site of MBLs

  在革兰氏阴性菌中，对 β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制是产生一种或多种 β-内酰胺酶 (BLs)，包括令人担忧的碳青霉烯酶。尽管这些酶的抑制剂最近上市，但它们仅针对丝氨酸-碳青霉烯酶（例如 KPC 型），尚无临床上有用的抑制剂来中和金属-β-内酰胺酶 (MBL) 类。我们正在开发基于 1,2,4-三唑-3-硫酮支架的化合物，该支架以原始方式与 MBL 的二锌催化位点结合，我们之前报道了其产生广谱抑制剂的潜力。然而，到目前为止，在微生物测定中只能观察到适度的抗生素增强作用，需要进一步探索以改善外膜渗透。这里，我们合成并表征了一系列在杂环的 4 位具有不同官能化烷基链的化合物。我们发现在烷基链末端存在羧基会产生有效的 VIM 型酶抑制剂K i值在 μM 到亚 μM 范围内，并且该烷基链必须更长或等于丙基链。该结果证实了羧基官能团对 1,2,4-三唑-3-硫酮杂环的 4-取代基的重要性。如
• Toward Structurally Novel and Metabolically Stable HIV-1 Capsid-Targeting Small Molecules
  作者：Sanjeev Kumar V. Vernekar、Rajkumar Lalji Sahani、Mary C. Casey、Jayakanth Kankanala、Lei Wang、Karen A. Kirby、Haijuan Du、Huanchun Zhang、Philip R. Tedbury、Jiashu Xie、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.3390/v12040452

  日期：——

  HIV-1 capsid protein (CA) plays an important role in many steps of viral replication and represents an appealing antiviral target. Several CA-targeting small molecules of various chemotypes have been studied, but the peptidomimetic PF74 has drawn particular interest due to its potent antiviral activity, well-characterized binding mode, and unique mechanism of action. Importantly, PF74 competes against

  HIV-1衣壳蛋白（CA）在病毒复制的许多步骤中都起着重要作用，并且是有吸引力的抗病毒靶标。已经研究了几种靶向CA的各种化学型小分子，但是拟肽PF74由于其强大的抗病毒活性，良好表征的结合模式以及独特的作用机理而引起了人们的特别关注。重要的是，PF74与重要的宿主因子竞争结合，赋予了非常理想的抗病毒表型。但是，PF74的极差的代谢稳定性阻碍了PF74的进一步发展，因此需要寻找结构新颖和代谢稳定的化学型。我们已经进行了基于药效团的形状相似性研究，以寻找类似于PF74的化合物。我们在这里报告了两个命中物的模拟合成与构效关系（SAR），以及通过分子杂交设计的第三个命中物。所有类似物均对CA六聚体稳定性，抗病毒活性和细胞毒性产生了影响。这些测定法鉴定了三种可稳定CA六聚体并抑制HIV-1的活性化合物。最有效的类似物（10）与PF74相比可抑制HIV-1，但在肝微粒体中表现出显着改善的代谢稳定性（31分钟对0