N1-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-5-methoxybenzene-1,2-diamine | 1421518-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N1-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-5-methoxybenzene-1,2-diamine
• 英文别名: 2-N-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methoxybenzene-1,2-diamine
• CAS: 1421518-23-1
• 化学式: C₁₈H₂₅N₇O₃
• 分子量: 387.442
• InChiKey: YOZLSJMNJCYIKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟乙酰氯 、 N1-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-5-methoxybenzene-1,2-diamine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以0.074 g的产率得到N-(2-((4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)-4-methoxyphenyl)-2,2-difluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  区域选择性合成5-和6​​-甲氧基苯并咪唑-1,3,5-三嗪作为磷酸肌醇3-激酶的抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）具有巨大的治疗潜力，可作为治疗癌症的新靶标。ZSTK474（4A）是一种有效的pan-PI3K抑制剂，目前正在临床评估中，用于治疗癌症。结构研究表明，苯并咪唑环的5位或6位衍生化可能会影响效能和同工型选择性。然而，通过传统途径合成这些衍生物导致两种区域异构体的混合物。我们已经开发出一种简单的区域选择性合成方法，可以方便地获得ZSTK474的5-和6-甲氧基取代的苯并咪唑衍生物。尽管5-甲氧基取代消除了所有同工型的活性，但6-甲氧基取代的效力始终高出10倍。该合成将允许方便地访问其他6位衍生物，从而允许探查ZSTK474的结构活性关系的整个范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.076
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4,6-二吗啉-4-基-1,3,5-三嗪 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 N1-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-5-methoxybenzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  区域选择性合成5-和6​​-甲氧基苯并咪唑-1,3,5-三嗪作为磷酸肌醇3-激酶的抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）具有巨大的治疗潜力，可作为治疗癌症的新靶标。ZSTK474（4A）是一种有效的pan-PI3K抑制剂，目前正在临床评估中，用于治疗癌症。结构研究表明，苯并咪唑环的5位或6位衍生化可能会影响效能和同工型选择性。然而，通过传统途径合成这些衍生物导致两种区域异构体的混合物。我们已经开发出一种简单的区域选择性合成方法，可以方便地获得ZSTK474的5-和6-甲氧基取代的苯并咪唑衍生物。尽管5-甲氧基取代消除了所有同工型的活性，但6-甲氧基取代的效力始终高出10倍。该合成将允许方便地访问其他6位衍生物，从而允许探查ZSTK474的结构活性关系的整个范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.076