N-(5-methoxy-2-nitrophenyl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-amine | 1421518-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-methoxy-2-nitrophenyl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: N-(5-methoxy-2-nitrophenyl)-4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 1421518-21-9
• 化学式: C₁₈H₂₃N₇O₅
• 分子量: 417.425
• InChiKey: QNUWSGOMSQRTPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-methoxy-2-nitrophenyl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-amine 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N1-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-5-methoxybenzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  区域选择性合成5-和6​​-甲氧基苯并咪唑-1,3,5-三嗪作为磷酸肌醇3-激酶的抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）具有巨大的治疗潜力，可作为治疗癌症的新靶标。ZSTK474（4A）是一种有效的pan-PI3K抑制剂，目前正在临床评估中，用于治疗癌症。结构研究表明，苯并咪唑环的5位或6位衍生化可能会影响效能和同工型选择性。然而，通过传统途径合成这些衍生物导致两种区域异构体的混合物。我们已经开发出一种简单的区域选择性合成方法，可以方便地获得ZSTK474的5-和6-甲氧基取代的苯并咪唑衍生物。尽管5-甲氧基取代消除了所有同工型的活性，但6-甲氧基取代的效力始终高出10倍。该合成将允许方便地访问其他6位衍生物，从而允许探查ZSTK474的结构活性关系的整个范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.076
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-硝基苯胺 、 2-氯-4,6-二吗啉-4-基-1,3,5-三嗪 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.75h， 以77%的产率得到N-(5-methoxy-2-nitrophenyl)-4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  区域选择性合成5-和6​​-甲氧基苯并咪唑-1,3,5-三嗪作为磷酸肌醇3-激酶的抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）具有巨大的治疗潜力，可作为治疗癌症的新靶标。ZSTK474（4A）是一种有效的pan-PI3K抑制剂，目前正在临床评估中，用于治疗癌症。结构研究表明，苯并咪唑环的5位或6位衍生化可能会影响效能和同工型选择性。然而，通过传统途径合成这些衍生物导致两种区域异构体的混合物。我们已经开发出一种简单的区域选择性合成方法，可以方便地获得ZSTK474的5-和6-甲氧基取代的苯并咪唑衍生物。尽管5-甲氧基取代消除了所有同工型的活性，但6-甲氧基取代的效力始终高出10倍。该合成将允许方便地访问其他6位衍生物，从而允许探查ZSTK474的结构活性关系的整个范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.076

文献信息

• Regioselective synthesis of 5- and 6-methoxybenzimidazole-1,3,5-triazines as inhibitors of phosphoinositide 3-kinase
  作者：Michelle S. Miller、Jo-Anne Pinson、Zhaohua Zheng、Ian G. Jennings、Philip E. Thompson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.076

  日期：2013.2

  that gave convenient access to 5- and 6-methoxysubstituted benzimidazole derivatives of ZSTK474. While 5-methoxy substitution abolished activity at all isoforms, the 6-methoxy substitution is consistently 10-fold more potent. This synthesis will allow convenient access to further 6-position derivatives, thus allowing the full scope of the structure-activity relationships of ZSTK474 to be probed.

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）具有巨大的治疗潜力，可作为治疗癌症的新靶标。ZSTK474（4A）是一种有效的pan-PI3K抑制剂，目前正在临床评估中，用于治疗癌症。结构研究表明，苯并咪唑环的5位或6位衍生化可能会影响效能和同工型选择性。然而，通过传统途径合成这些衍生物导致两种区域异构体的混合物。我们已经开发出一种简单的区域选择性合成方法，可以方便地获得ZSTK474的5-和6-甲氧基取代的苯并咪唑衍生物。尽管5-甲氧基取代消除了所有同工型的活性，但6-甲氧基取代的效力始终高出10倍。该合成将允许方便地访问其他6位衍生物，从而允许探查ZSTK474的结构活性关系的整个范围。