N(1)-benzhydryl-2-piperidone-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 1354577-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N(1)-benzhydryl-2-piperidone-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: N(1)-diphenylmethyl-2-piperidone-3-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 1-benzhydryl-2-oxopiperidine-3-carboxylate
• CAS: 1354577-57-3
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₃
• 分子量: 365.472
• InChiKey: CMBGDTULRRVWSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N(1)-benzhydryl-2-piperidone-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 (11bS,11b’S)-2,6-bis(3,4,5-trifluorophenyl)-3,3’,5,5’-tetrahydro-4,4’-spirobi[dinaphtho[2,1-c:1’,2’-e]azepin]-4-ium bromide 、 偶氮二异丁腈 、 过氧化双月桂酰 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 二异丁基氢化铝 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 (+)-isonitramine
  参考文献：
  名称：

  对硝基生物碱的对映选择性全合成：α-羧基内酰胺的不对称相转移催化α-烯丙基化的（+）-硝胺，（+）-艾尼曲明，（-）-艾尼曲明和（-）-西比林

  摘要：

  在生物活性的天然产物中经常发现许多旋光的2-氮杂螺环结构。尤其是，Nitraria生物碱，（+）-硝胺，（+）-异烟酰胺，（-）-异烟酰胺和（-）-西比林碱在其2-azaspiro [5,5]十一烷-7的季碳上具有立体异构性。 -ol结构。为了合成Nitraria生物碱，我们通过α-叔丁氧羰基内酰胺的α-烷基化开发了一种新的对映选择性合成方法，用于手性α-季内酰胺。α-α-烷基化叔-butoxycarboxylactams在相转移催化（PTC）系统的情况（固体KOH，甲苯，-40℃）凭借（催化作用的小号，小号）-NAS溴化物（5 mol％）以非常高的化学性质（<99％）和对映选择性（<98％ee）提供了相应的α-烷基-α-叔丁氧羰基内酰胺。我们的催化方法已成功地用于白背生物碱的对映选择性全合成。通过对映选择性相转移催化烯丙基化，Dieckmann缩合和非对映选择性还原作为关键反应，从δ-戊

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02573
• 作为产物：
  描述：

  哌啶酮 在 四丁基溴化铵 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 N(1)-benzhydryl-2-piperidone-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  α-叔丁氧羰基内酰胺的高度对映选择性相转移催化α-烷基化：β-季手性吡咯烷和哌啶体系的构建

  摘要：

  报道了用于构建β-季手性吡咯烷和哌啶核心体系的α-叔丁氧基羰基内酰胺的新对映选择性α-烷基化。α-烷基化的ñ -甲基- α-叔-butoxycarbonylbutyrolactam和ñ -二苯基甲基-α-叔-butoxycarbonylvalerolactam相转移催化条件下（固体氢氧化钾，甲苯，-40℃）在存在下（小号，小号） -3,4,5-三氟苯基-3,3'，5,5'-四氢-2,6-双（3,4,5-三氟苯基）-4,4'-spirobi [4 H -dinaphth [2， 1- c：1'，2'- e ]氮杂pin]溴化物[（S，S）-NAS Br]（5mol％）以非常高的化学（高达99％）和光学收率（高达98％ee）提供了相应的α-烷基-α-叔-丁氧基羰基内酰胺。我们的新催化体系为基于吡咯烷和哌啶的生物碱以及具有β-季碳中心的手性中间体提供了有吸引力的合成方法。

  DOI：

  10.1002/adsc.201100542

文献信息

• Highly Enantioselective Phase-Transfer Catalytic α-Alkylation of α-<i>tert</i>-Butoxycarbonyllactams: Construction of β-Quaternary Chiral Pyrrolidine and Piperidine Systems
  作者：Yohan Park、Young Ju Lee、Suckchang Hong、Mi-hyun Kim、Myungmo Lee、Taek-Soo Kim、Jae Kyun Lee、Sang-sup Jew、Hyeung-geun Park

  DOI：10.1002/adsc.201100542

  日期：2011.12

  A new enantioselective α-alkylation of α-tert-butoxycarbonyllactams for the construction of β-quaternary chiral pyrrolidine and piperidine core systems is reported. α-Alkylations of N-methyl-α-tert-butoxycarbonylbutyrolactam and N-diphenylmethyl-α-tert-butoxycarbonylvalerolactam under phase-transfer catalytic conditions (solid potassium hydroxide, toluene, −40 °C) in the presence of (S,S)-3,4,5-trifluorophenyl-3

  报道了用于构建β-季手性吡咯烷和哌啶核心体系的α-叔丁氧基羰基内酰胺的新对映选择性α-烷基化。α-烷基化的ñ -甲基- α-叔-butoxycarbonylbutyrolactam和ñ -二苯基甲基-α-叔-butoxycarbonylvalerolactam相转移催化条件下（固体氢氧化钾，甲苯，-40℃）在存在下（小号，小号） -3,4,5-三氟苯基-3,3'，5,5'-四氢-2,6-双（3,4,5-三氟苯基）-4,4'-spirobi [4 H -dinaphth [2， 1- c：1'，2'- e ]氮杂pin]溴化物[（S，S）-NAS Br]（5mol％）以非常高的化学（高达99％）和光学收率（高达98％ee）提供了相应的α-烷基-α-叔-丁氧基羰基内酰胺。我们的新催化体系为基于吡咯烷和哌啶的生物碱以及具有β-季碳中心的手性中间体提供了有吸引力的合成方法。
• Asymmetric synthesis and evaluation of α-quaternary chiral lactam derivatives as novel anticancer agents
  作者：Hwanhyuk Lee、Su Jung Hwang、Jisung Jung、Suckchang Hong、Myungmo Lee、Hyeung-geun Park、Hyo-Jong Lee、Yohan Park

  DOI：10.1007/s12272-013-0274-4

  日期：2014.10

  Asymmetric synthesis of α-quaternary chiral lactam derivatives as novel anticancer agents and evaluation of their cytotoxic potentials and spectrums are reported. Among the developed lactam derivatives, the most active new compounds (S)-4m and (S)-4n synthesized via asymmetric phase-transfer catalytic alkylation in very high optical yields (98 % ee) show promising in vitro anticancer activities with

  报道了作为新型抗癌剂的α-季铵盐手性内酰胺衍生物的不对称合成及其细胞毒性潜力和谱的评估。在已开发的内酰胺衍生物中，通过不对称相转移催化烷基化合成的活性最高的新化合物 (S)-4m 和 (S)-4n 以非常高的光学产率 (98% ee) 显示出有希望的体外抗癌活性和低微摩尔 IC50对结肠癌、子宫癌、肺癌和乳腺癌人类癌细胞的价值。
• 알파-알킬-알파-카르보닐-락탐 유도체 및 이의 입체이성질체 및 이를 함유하는 조성물
  申请人：Seoul National University R&DB Foundation 서울대학교산학협력단(120070509242) Corp. No ▼ 114371-0009224BRN ▼119-82-03684

  公开号：KR101497962B1

  公开（公告）日：2015-03-03

  본원은 신규한 항암활성을 갖는 알파-알킬-알파-카르보닐-락탐 유도체와 그 입체 이성질체 및 이를 함유하는 약학적 조성물을 개시하며, 본원에 따른 화합물을 포함하는 조성물은 암의 예방 및 치료에 유용하다.

  这项专利揭示了具有新的抗癌活性的α-烷基-α-羰基-拉克坦诱导体及其立体异构体，以及含有它们的药学组合物，并且包含根据本专利的化合物的组合物对预防和治疗癌症是有益的。
• Highly Enantioselective Total Synthesis of (+)-Isonitramine
  作者：Yohan Park、Young Ju Lee、Suckchang Hong、Myungmo Lee、Hyeung-geun Park

  DOI：10.1021/ol2033042

  日期：2012.2.3

  A new efficient enantioselective synthetic method of (+)-isonitramine is reported. (+)-Isonitramine was obtained in 12 steps (98% ee and 43% overall yield) from delta-valerolactam via enantioselective phase-transfer catalytic alkylation, Dieckman condensation, and diastereoselective reduction as key steps.
• Enantioselective Total Synthesis of <i>Nitraria</i> Alkaloids: (+)-Nitramine, (+)-Isonitramine, (−)-Isonitramine, and (−)-Sibirine via Asymmetric Phase-Transfer Catalytic α-Allylations of α-Carboxylactams
  作者：Jewon Yang、Yohan Park、Sehun Yang、Geumwoo Lee、Min Woo Ha、Mi-hyun Kim、Suckchang Hong、Hyeung-geun Park

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02573

  日期：2021.3.19

  bromide to (R,R)-NAS bromide afforded (−)-isonitramine (98% ee, 41% yield). (−)-Sibirine was synthesized by N-ethoxycarbonylation of (−)-isonitramine followed by reduction (98% ee, 14 steps, 32% yield). Furthermore, the diastereoselective reduction of (R)-2-benzhydryl-2-azaspiro[5.5]undecane-1,7-dione [(R)-15] followed by reductive removal of the diphenylmethyl group successfully gave (+)-nitramine (98%

  在生物活性的天然产物中经常发现许多旋光的2-氮杂螺环结构。尤其是，Nitraria生物碱，（+）-硝胺，（+）-异烟酰胺，（-）-异烟酰胺和（-）-西比林碱在其2-azaspiro [5,5]十一烷-7的季碳上具有立体异构性。 -ol结构。为了合成Nitraria生物碱，我们通过α-叔丁氧羰基内酰胺的α-烷基化开发了一种新的对映选择性合成方法，用于手性α-季内酰胺。α-α-烷基化叔-butoxycarboxylactams在相转移催化（PTC）系统的情况（固体KOH，甲苯，-40℃）凭借（催化作用的小号，小号）-NAS溴化物（5 mol％）以非常高的化学性质（<99％）和对映选择性（<98％ee）提供了相应的α-烷基-α-叔丁氧羰基内酰胺。我们的催化方法已成功地用于白背生物碱的对映选择性全合成。通过对映选择性相转移催化烯丙基化，Dieckmann缩合和非对映选择性还原作为关键反应，从δ-戊