{(3R)-1-[2-(allylamino)-2-oxoethyl]2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl}methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate | 1012860-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {(3R)-1-[2-(allylamino)-2-oxoethyl]2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl}methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
• 英文别名: [(3R)-2-oxo-1-[2-oxo-2-(prop-2-enylamino)ethyl]-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]methyl N-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
• CAS: 1012860-24-0
• 化学式: C₂₉H₂₄ClF₃N₄O₄
• 分子量: 584.982
• InChiKey: IYWKLMNSKSCZNF-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(3R)-1-[2-(allylamino)-2-oxoethyl]2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl}methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate 、 乙基乙烯基砜 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以53%的产率得到(4-chloro-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid 1-[(3-ethanesulfonyl-allylcarbamoyl)-methyl]-(3R)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  用乙烯基砜战斗部作为不可逆的falcipain-2抑制剂开发拟肽药物。

  摘要：

  本文介绍了一种新型的拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂基于1,4-苯并二氮杂pine骨架和亲电子乙烯基砜部分。前者在内部被引入到模拟片段D-Ser-Gly的肽序列中。后者建立在P1-P1'位点上，并作为经典的“迈克尔受体”反应，通过不可逆地添加活性位点半胱氨酸的硫醇基团生成烷基化酶。乙烯基砜部分的引入已通过烯烃交叉复分解完成，烯烃复分解是形成碳-碳双键的有力工具。新化合物2-3已被证明是有效的和选择性的falcipain-2抑制剂，falcipain-2是一种从恶性疟原虫中分离出来的半胱氨酸蛋白酶，具有抗血浆活性。

  DOI：

  10.1021/jm701141u
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 在 甲醇 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 {(3R)-1-[2-(allylamino)-2-oxoethyl]2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl}methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  在极性和非极性介质中具有不同行为的强效木瓜蛋白酶家族组织蛋白酶 L 样半胱氨酸蛋白酶抑制剂的 NMR 表征和构象分析

  摘要：

  摘要 我们最近报道了一种有效的木瓜蛋白酶家族组织蛋白酶 L 样半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，作为开发可用作抗原虫药物的新药物的新先导化合物。对其构象特征的研究对于深入了解其生物学行为至关重要。我们仔细的 NMR 分析基于 CDCl3 和 CD3OH 中分子的 1H、13C、15N 和 19F 信号的完整和全部分配，这可以以某种方式将极性相和非极性相重现到生物环境中。通过这种方式，揭示了分子在极性和非极性介质中的不同行为。在CDCl3中，可以根据通过空间接触检测到的情况来定义稳定的构象排列，而，

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2014.07.046

文献信息

• Novel Peptidomimetics Containing a Vinyl Ester Moiety as Highly Potent and Selective Falcipain-2 Inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Nicola Micale、Tanja Schirmeister、Christoph Gelhaus、Matthias Leippe、Emanuela Nizi、Maria Emilia Di Francesco、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1021/jm900047j

  日期：2009.4.9

  describes the synthesis and biological evaluation of a new class of peptidomimetic falcipain-2 inhibitors based on a 1,4-benzodiazepine scaffold combined with various α,β-unsaturated electrophilic functions such as vinyl-ketone, -amide, -ester, and -nitrile. The profile of reactivity of this class of derivatives has been evaluated and 4c, containing a vinyl ester warhead, proved to be a highly potent and selective

  本文描述了基于1,4-苯并二氮杂sc骨架结合各种α，β-不饱和亲电功能（如乙烯基酮，-酰胺，-酯和-）的新型拟肽falcipain-2抑制剂的合成和生物学评估。 -腈 已经评估了这类衍生物的反应活性，并且含有乙烯基酯战斗部的4c被证明是一种高效且选择性的falcipain-2抑制剂。
• Synthesis and Molecular Modeling Studies of Derivatives of a Highly Potent Peptidomimetic Vinyl Ester as Falcipain-2 Inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Nicola Micale、Giovanni Grazioso、Floriana Bova、Tanja Schirmeister、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1002/cmdc.201200274

  日期：2012.9

  Herein we report the synthesis of a set of constrained peptidomimetics endowed with an electrophilic vinyl ester warhead and structurally related to a previously identified lead compound, a potent and irreversible inhibitor of falcipain‐2 (FP‐2). FP‐2 is the main hemoglobinase of the malaria parasite P. falciparum. The new compounds were evaluated for their inhibition against FP‐2, and the results

  在本文中，我们报告了一组受约束的拟肽模拟物的合成，这些拟肽模拟物具有亲电子的乙烯基酯战斗部，并且在结构上与先前鉴定的铅化合物（一种有效且不可逆的falcipain-2（FP-2）抑制剂）相关。FP-2是疟原虫恶性疟原虫的主要血红蛋白酶。评估了新化合物对FP-2的抑制作用，并根据对接实验对结果进行了合理化。这些研究强调了P1'位上的酯功能和P3侧链的三氟甲基在确定Michael受体战斗部在催化位中的正确取向方面的关键作用，以及因此而产生的抑制剂的作用。以及其可逆或不可逆的抑制方式。
• Development of Rhodesain Inhibitors with a 3-Bromoisoxazoline Warhead
  作者：Roberta Ettari、Lucia Tamborini、Ilenia C. Angelo、Silvana Grasso、Tanja Schirmeister、Leonardo Lo Presti、Carlo De Micheli、Andrea Pinto、Paola Conti

  DOI：10.1002/cmdc.201300390

  日期：2013.12

  Novel rhodesain inhibitors were obtained by combining an enantiomerically pure 3‐bromoisoxazoline warhead with a specific peptidomimetic recognition moiety. All derivatives behaved as inhibitors of rhodesain, with low micromolar Ki values. Their activity against the enzyme was found to be paralleled by an in vitro antitrypanosomal activity, with IC50 values in the mid‐micromolar range. Notably, a preference

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与特定的拟肽识别部分相结合，可获得新型的罗德萨因抑制剂。所有衍生物均表现为罗得沙星的抑制剂，其微摩尔K i值低。发现它们对酶的活性与体外抗锥虫活性平行，IC 50值在中微摩尔范围内。值得注意的是，观察到寄生虫优于人蛋白酶，特别是组织蛋白酶B和L。
• Development of Peptidomimetics with a Vinyl Sulfone Warhead as Irreversible Falcipain-2 Inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Emanuela Nizi、Maria Emilia Di Francesco、Marie-Adrienne Dude、Gabriele Pradel、Radim Vičík、Tanja Schirmeister、Nicola Micale、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1021/jm701141u

  日期：2008.2.1

  This paper describes the synthesis of a new class of peptidomimetic cysteine protease inhibitors based on a 1,4-benzodiazepine scaffold and on an electrophilic vinyl sulfone moiety. The former was introduced internally to a peptide sequence that mimics the fragment D-Ser-Gly; the latter was built on the P1-P1' site and reacts as a classical "Michael acceptor", leading to an alkylated enzyme by irreversible

  本文介绍了一种新型的拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂基于1,4-苯并二氮杂pine骨架和亲电子乙烯基砜部分。前者在内部被引入到模拟片段D-Ser-Gly的肽序列中。后者建立在P1-P1'位点上，并作为经典的“迈克尔受体”反应，通过不可逆地添加活性位点半胱氨酸的硫醇基团生成烷基化酶。乙烯基砜部分的引入已通过烯烃交叉复分解完成，烯烃复分解是形成碳-碳双键的有力工具。新化合物2-3已被证明是有效的和选择性的falcipain-2抑制剂，falcipain-2是一种从恶性疟原虫中分离出来的半胱氨酸蛋白酶，具有抗血浆活性。
• NMR characterization and conformational analysis of a potent papain-family cathepsin L-like cysteine protease inhibitor with different behaviour in polar and apolar media
  作者：Archimede Rotondo、Roberta Ettari、Maria Zappalà、Carlo De Micheli、Enrico Rotondo

  DOI：10.1016/j.molstruc.2014.07.046

  日期：2014.11

  Abstract We recently reported the synthesis, of a potent papain-family cathepsin L-like cysteine protease inhibitor, as new lead compound for the development of new drugs that can be used as antiprotozoal agents. The investigation of its conformational profile is crucial for the in-depth understanding of its biological behaviour. Our careful NMR analysis has been based on the complete and total assignment

  摘要 我们最近报道了一种有效的木瓜蛋白酶家族组织蛋白酶 L 样半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，作为开发可用作抗原虫药物的新药物的新先导化合物。对其构象特征的研究对于深入了解其生物学行为至关重要。我们仔细的 NMR 分析基于 CDCl3 和 CD3OH 中分子的 1H、13C、15N 和 19F 信号的完整和全部分配，这可以以某种方式将极性相和非极性相重现到生物环境中。通过这种方式，揭示了分子在极性和非极性介质中的不同行为。在CDCl3中，可以根据通过空间接触检测到的情况来定义稳定的构象排列，而，