(S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)-N-methylpropionamide | 96136-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)-N-methylpropionamide
• 英文别名: (S)-O-methyltyrosine N-methylamide；O-methyl-L-tyrosine methyl amide；O-methyl-L-tyrosine N-methylamide；O-methyl tyrosine N-methylamide；(2S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)-N-methylpropanamide
• CAS: 96136-31-1
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂
• 分子量: 208.26
• InChiKey: XKYLPXSNEQYJDG-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  66-69 °C
• 沸点：
  417.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)-N-methylpropionamide 在 钯 N-甲基吗啉 、 ammonium hydroxide 、 甲酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 532.5h， 生成 3-acetylthio-6-methyl-4-<<<1-(S)-<(methylamino)carbonyl>-2-(4-methoxyphenyl)ethyl>amino>carbonyl>heptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  人胶原酶的新型修饰二肽抑制剂的合成：β-巯基羧酸衍生物。

  摘要：

  描述了一系列人胶原酶的含巯基的修饰二肽抑制剂（8）的合成，这些抑制剂在推定的P1位（巯基的β位）掺入了多种羧酸衍生物。在体外评估了这些化合物通过纯化的人肺成纤维细胞胶原酶抑制大鼠皮肤1型胶原降解的能力，并描述了结构-活性关系研究。通过在P1位置掺入甲基（化合物43a，56a和57ab）或苄基酯（44a），可获得最佳效价（纳摩尔范围内的IC50值）。也可以容纳小的酰胺（例如伯酰胺47a），但通常，增加P1酰胺取代基的大小会降低效能。发现PheNHMe，TrpNHMe和Tyr（Me）NHMe取代基是大约等价的P2'残基。用P2'位置的（S）-TrpNHMe测试该化合物的所有四个非对映异构体56a-d的结果表明，S，S，S非对映异构体56a具有最高效价（IC50 2.5 nM），第二强的非对映异构体是具有R，R，S配置的56d（IC50 12 nM）。似乎P1'和带有硫醇的中心彼此之间的方向比任

  DOI：

  10.1021/jm00077a006
• 作为产物：
  描述：

  N^α-tert-butyloxycarbonyl-O-methyl-(S)-tyrosine methylamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)-N-methylpropionamide
  参考文献：
  名称：

  Cyclopropanes as conformationally restricted peptide isosteres. Design and synthesis of novel collagenase inhibitors

  摘要：

  The 1,2,3-trisubstituted cyclopropane derivatives 9 and 10 were prepared as conformationally constrained analogues of the known collagenase inhibitor 8. The syntheses of 9 and 10 featured the highly enantioselective Rh2[S-MEPY]4 catalyzed cyclization of the, allylic diazo ester 11 to give the lactone 13. Opening of the lactone ring of 13 with N,O-di-(p-methoxybenzyl)hydroxylamine under Weinreb conditions followed by refunctionalization, coupling of the intermediate acid 16 with 17 and deprotection led to the dipeptide analogue 9. Alternatively, the lactone ring of 13 could be opened with the protected tyrosine 21 by a novel variant of the Weinreb protocol to give directly the dipeptide analogue 22 which was then converted into 10.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90212-1
• 作为试剂：
  描述：

  2-(2-methylpropyl)-pent-2-enedicarboxylic acid anhydride 在 (S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)-N-methylpropionamide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-(methylamino)-3-(2-methylpropyl)pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  人胶原酶的新型修饰二肽抑制剂的合成：β-巯基羧酸衍生物。

  摘要：

  描述了一系列人胶原酶的含巯基的修饰二肽抑制剂（8）的合成，这些抑制剂在推定的P1位（巯基的β位）掺入了多种羧酸衍生物。在体外评估了这些化合物通过纯化的人肺成纤维细胞胶原酶抑制大鼠皮肤1型胶原降解的能力，并描述了结构-活性关系研究。通过在P1位置掺入甲基（化合物43a，56a和57ab）或苄基酯（44a），可获得最佳效价（纳摩尔范围内的IC50值）。也可以容纳小的酰胺（例如伯酰胺47a），但通常，增加P1酰胺取代基的大小会降低效能。发现PheNHMe，TrpNHMe和Tyr（Me）NHMe取代基是大约等价的P2'残基。用P2'位置的（S）-TrpNHMe测试该化合物的所有四个非对映异构体56a-d的结果表明，S，S，S非对映异构体56a具有最高效价（IC50 2.5 nM），第二强的非对映异构体是具有R，R，S配置的56d（IC50 12 nM）。似乎P1'和带有硫醇的中心彼此之间的方向比任

  DOI：

  10.1021/jm00077a006

文献信息

• Amino acid derivatives inhibiting extracellular matrix metalloproteinase and TNF alpha release
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US06344457B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The invention concerns compounds of general formula (X) in which Y represents in particular —CONHOH, R1 represents in particular a C1-C5 alkyl group, AA represents an amino acid, or an amino acid sequence, and R3 represents in particular a group of formula —NH—(CH2)2—SCH3. The invention also concerns the pharmaceutical compositions containing them, and the methods for obtaining them.

  该发明涉及一般式（X）的化合物，其中Y特指—CONHOH，R1特指C1-C5烷基，AA代表氨基酸或氨基酸序列，R3特指一种—NH—(CH2)2—SCH3的基团。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及获得它们的方法。
• Phosphinate based inhibitors of matrix metalloproteases
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06147061A1

  公开（公告）日：2000-11-14

  A compound of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6 and Ar are as defined above, useful in the treatment of a condition selected from the group consisting of arthritis, cancer, synergy with cytotoxic anticancer agents, tissue ulceration, macular degeneration, restenosis, periodontal disease, epidermolysis bullosa, scleritis, in combination with standard NSAID'S and analgesics and other diseases characterized by matrix metalloproteinase activity, AIDS, sepsis, septic shock and other diseases involving the production of TNF. In addition, the compounds of the present invention may be used in combination therapy with standard non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID'S) and analgesics, and in combination with cytotoxic drugs such as adriamycin, daunomycin, cis-platinim, etoposide, taxol, taxotere and other alkaloids, such as vincristine, in the treatment of cancer.

  一种化合物的化学式为##STR1##其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6和Ar如上所定义，用于治疗从以下疾病组中选择的疾病：关节炎、癌症、与细胞毒性抗癌药物的协同作用、组织溃疡、黄斑变性、再狭窄、牙周病、表皮溃疡性水疱病、巩膜炎、与标准NSAID'S和止痛药联合使用以及其他以基质金属蛋白酶活性为特征的疾病、艾滋病、败血症、感染性休克和其他涉及TNF产生的疾病。此外，本发明的化合物可与标准非甾体类抗炎药（NSAID'S）和止痛药联合用于组合疗法，并与顺铂、多柔比星、顺铂、依托泊苷、紫杉醇、多西他赛和其他生物碱（如长春碱）等细胞毒性药物联合用于癌症治疗。
• Hydroxamic acid based collagenase inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04599361A1

  公开（公告）日：1986-07-08

  This disclosure relates to a novel class of hydroxamic acid based collagenase inhibitor derivatives. The disclosure further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to the use of such compounds and compositions in the treatment of collagenase induced diseases.

  这项披露涉及一种新型的以羟肟酸为基础的胶原酶抑制剂衍生物。该披露进一步涉及含有这种化合物的药物组合物，以及在治疗由胶原酶诱导的疾病中使用这种化合物和组合物。
• Stereochemically pure α-trifluoromethyl-malic hydroxamates: synthesis and evaluation as inhibitors of matrix metalloproteinases
  作者：Margherita Moreno、Monica Sani、Guido Raos、Stefano V. Meille、Dorina Belotti、Raffaella Giavazzi、Stefano Bellosta、Alessandro Volonterio、Matteo Zanda

  DOI：10.1016/j.tet.2006.08.036

  日期：2006.10

  The synthesis of trifluoromethyl (Tfm) analogs of known nanomolar matrix metalloproteinases (MMPs) inhibitors has been performed. The synthetic protocol is based on a moderately stereoselective aldol reaction of trifluoropyruvate with an N-acyl-oxazolidin-2-thione for the construction of the core α-Tfm-malic unit. Both the diastereomeric forms of the target α-Tfm-malic hydroxamates showed micromolar

  已进行了已知的纳摩尔基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的三氟甲基（Tfm）类似物的合成。合成规程基于三氟丙酮酸与N-酰基-恶唑烷丁-2-硫酮的中等立体选择性醛醇缩合反应，用于构建核心α-Tfm-苹果酸单元。根据酶谱测试，目标α-Tfm-苹果酸异羟肟酸酯的两种非对映体形式均表现出对MMP-2和9的微摩尔抑制潜能，相对于母体未氟化化合物而言，显着下降。我们还报告了一些分子建模结果，为实验结果提供了理论依据。
• Thiol based collagenase inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04595700A1

  公开（公告）日：1986-06-17

  This invention relates to compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 represents lower alkyl, phenyl or phenyl lower alkyl; R.sub.2 and R.sub.4 represent lower alkyl; and R.sub.3 represents lower alkyl, benzyloxyalkyl, alkoxybenzyl or benzyloxybenzyl wherein the oxyalkyl or alkoxy moiety contain 1 to 6 carbon atoms; and a, b, and c represent chiral centers with optional R or S stereochemistry. These compounds inhibit collagenase and are useful in the treatment of arthritis. Also disclosed are processes for manufacture of the compounds and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及以下式子的化合物：##STR1## 其中R.sub.1代表较低的烷基，苯基或苯基较低的烷基；R.sub.2和R.sub.4代表较低的烷基；R.sub.3代表较低的烷基，苄氧基烷基，烷氧基苯甲基或苄氧基苯甲基，其中氧烷基或烷氧基含有1到6个碳原子；a、b和c代表手性中心，可选R或S立体化学。这些化合物抑制胶原酶，可用于治疗关节炎。还公开了制造这些化合物的过程和含有它们的药物组合物。