1-<2,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-deoxy-3-methylene-β-D-erythro-pentofuranosyl>uracil | 134660-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-<2,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-deoxy-3-methylene-β-D-erythro-pentofuranosyl>uracil
• 英文别名: 3'-deoxy-2',5'-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-methyleneuridine；1-[2,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-deoxy-3-C-methylene-β-D-erythro-pentofuranosyl]uracil；3’-deoxy-3’-methylene-2’,5’-di-O-(tert-butyldimethylsilyl)uridine；1-[(2R,3R,5S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-methylideneoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 134660-22-3
• 化学式: C₂₂H₄₀N₂O₅Si₂
• 分子量: 468.741
• InChiKey: BCDIYEISHMFUIE-BHIYHBOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<2,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-deoxy-3-methylene-β-D-erythro-pentofuranosyl>uracil 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3'-deoxy-3'-methylidenecytidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Addition of a Wittig Reagent To Give a Single Nucleoside Oxaphosphetane Diastereoisomer. Synthesis of 2′(and 3′)-Deoxy-2′(and 3′)-methyleneuridine (and cytidine) Derivatives from Uridine Ketonucleosides

  摘要：

  在0-4°C下，将3′,5′（或2′,5′）-双-O-硅烷保护的2′（或3′）-酮尿苷衍生物与甲基三苯基膦溴化物和2-甲基-2-丁氧基钠在二乙醚/苯中反应，缓慢形成相应的2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基类似物。1H和31P-NMR光谱在早期Wittig反应阶段显示形成单一的氧膦杂环丁烷非对映异构体。通过4-（1,2,4-三唑-1-基）中间体，保护的脱氧亚甲基尿苷顺利转化为脱氧亚甲基胞苷衍生物。用四丁基氟化铵进行脱保护得到2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基尿苷和胞苷核苷。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26774
• 作为产物：
  描述：

  甲基三苯基溴化膦 、 2',5'-bis-O-tert-butyldimethylsilyl-3'-ketouridine 在 sodium tert-pentoxide 作用下， 生成 1-<2,5-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3-deoxy-3-methylene-β-D-erythro-pentofuranosyl>uracil
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Addition of a Wittig Reagent To Give a Single Nucleoside Oxaphosphetane Diastereoisomer. Synthesis of 2′(and 3′)-Deoxy-2′(and 3′)-methyleneuridine (and cytidine) Derivatives from Uridine Ketonucleosides

  摘要：

  在0-4°C下，将3′,5′（或2′,5′）-双-O-硅烷保护的2′（或3′）-酮尿苷衍生物与甲基三苯基膦溴化物和2-甲基-2-丁氧基钠在二乙醚/苯中反应，缓慢形成相应的2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基类似物。1H和31P-NMR光谱在早期Wittig反应阶段显示形成单一的氧膦杂环丁烷非对映异构体。通过4-（1,2,4-三唑-1-基）中间体，保护的脱氧亚甲基尿苷顺利转化为脱氧亚甲基胞苷衍生物。用四丁基氟化铵进行脱保护得到2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基尿苷和胞苷核苷。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26774

文献信息

• Synthesis and Cytostatic Effect of 3’-deoxy-3’-C-Sulfanylmethyl Nucleoside Derivatives with d-xylo Configuration
  作者：Miklós Bege、Alexandra Kiss、Máté Kicsák、Ilona Bereczki、Viktória Baksa、Gábor Király、Gábor Szemán-Nagy、M. Zsuzsa Szigeti、Pál Herczegh、Anikó Borbás

  DOI：10.3390/molecules24112173

  日期：——

  3’-deoxy-C3’-substituted xylofuranosyl-pyrimidine nucleoside analogues were prepared by photoinduced thiol-ene addition of various thiols, including normal and branched alkyl-, 2-hydroxyethyl, benzyl-, and sugar thiols, to 3’-exomethylene derivatives of 2’,5’-di-O-tert-butyldimethylsilyl-protected ribothymidine and uridine. The bioactivity of these derivatives was studied on tumorous SCC (mouse squamous carcinoma

  通过光诱导硫醇-烯加成各种硫醇，包括正链和支链烷基-、2-羟乙基、苄基-和糖硫醇，制备了一个小型的 3'-脱氧-C3'-取代的呋喃木糖基-嘧啶核苷类似物库。 2',5'-二-O-叔丁基二甲基甲硅烷基保护的核苷和尿苷的'-外亚甲基衍生物。在肿瘤性 SCC（小鼠鳞状癌细胞）和永生化对照 HaCaT（人角质形成细胞）细胞系上研究了这些衍生物的生物活性。几种烷基取代的类似物在低微摩尔浓度下引起了有希望的细胞抑制活性，对肿瘤细胞有轻微的选择性。近红外活细胞成像显示 SCC 肿瘤细胞特异性有丝分裂阻断通过类似物 10 的基因毒性，带有正丁基侧链。这种类似物基本上影响 SCC 肿瘤细胞的染色质结构，诱导凝聚的核材料和微核，这也得到了荧光显微镜的支持。结果强调，硫醇-烯化学代表了一种发现具有非天然糖结构的新型核苷类似物作为抗癌剂的有效策略。
• Stereoselectivity in the Synthesis of 3′-Deoxy-3′-C-(hydroxymethyl)uridines by Hydroboration and Conversion into a Building Block for Various 3′-Deoxy-3′-C-(methylene)uridine Analogues
  作者：Anna Winqvist、Roger Strömberg

  DOI：10.1002/1099-0690(200111)2001:22<4305::aid-ejoc4305>3.0.co;2-9

  日期：2001.11

  The stereoselectivity in hydroboration of 3′-deoxy-3′-C-(methylene)uridine derivatives has been studied. Hydroboration of 3′-deoxy-3′-C-(methylene)uridine derivatives gave two 3′-deoxy-3′-C-hydroxymethyl stereoisomers (with ribo or xylo configuration). The influence of reagent (BH3·Me2S, or 9-borabicyclo[3.3.1]nonane (9-BBN-H)) and solvent (THF, toluene, or hexane) was investigated. Use of BH3·Me2S

  研究了3'-脱氧-3'- C-（亚甲基）尿苷衍生物在硼氢化反应中的立体选择性。3′-脱氧-3′- C-（亚甲基）尿苷衍生物的氢硼化得到两个3′-脱氧-3′- C-羟甲基立体异构体（具有核糖或木糖构型）。研究了试剂（BH 3 ·Me 2 S或9-硼环[3.3.1]壬烷（9-BBN-H））和溶剂（THF，甲苯或己烷）的影响。使用BH 3 ·Me 2 S得到木酮异构体作为主要产物。核糖的最高偏爱通过在己烷中使用9-BBN-H获得异构体。此外，当使用9-BBN-H作为试剂时，在5'-位置的羟基官能团的4-甲氧基三苯甲基保护导致比通过叔丁基二甲基甲硅烷基保护获得的更好的立体选择性。充其量，1- [2- O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-3-脱氧-3- C-亚甲基-5- O-（4-甲氧基三苯甲基）-β-D-赤型-戊呋喃糖基]尿嘧啶的硼氢化（3b）在己烷中使用9-BBN-H得到的核糖与木糖的异构体比率（4b
• Auguste, Sandra P.; Young, Douglas W., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1995, # 4, p. 395 - 404
  作者：Auguste, Sandra P.、Young, Douglas W.

  DOI：——

  日期：——
• A low-temperature, photoinduced thiol–ene click reaction: a mild and efficient method for the synthesis of sugar-modified nucleosides
  作者：Miklós Bege、Ilona Bereczki、Mihály Herczeg、Máté Kicsák、Dániel Eszenyi、Pál Herczegh、Anikó Borbás

  DOI：10.1039/c7ob02184d

  日期：——

  Sugar-modified nucleosides are prime synthetic targets in anticancer and antiviral drug development. Radical mediated thiol–ene coupling was applied for the first time on nucleoside enofuranoside derivatives to produce a broad range of thio-substituted D-ribo, -arabino, -xylo and L-lyxo configured pyrimidine nucleosides. In contrast to the analogous reactions of simple sugar exomethylenes, surprisingly

  糖修饰的核苷是抗癌和抗病毒药物开发中的主要合成靶标。自由基介导的硫醇-烯耦合施加首次上核苷enofuranoside衍生物，以产生宽范围的硫取代d -核糖， -阿糖， -低聚木糖和大号- L-来苏构型的嘧啶核苷。与简单的糖外亚甲基的类似反应相反，令人惊讶的是，在各种引发方法的标准条件下，核苷烯烃的氢硫醇化显示出低至中等的产率和非常低的立体选择性。优化反应条件后，我们发现冷却反应混合物对转化率和立体选择性均具有显着的有益作用，并且紫外光引发的C 2' -，C 3'-和C 2的氢硫醇化反应在-80°C时，核苷的4'-异亚甲基衍生物的产率高至高，并且在大多数情况下，其非对映异构选择性极好。在温度之外，溶剂，核苷上的保护基以及在某些情况下硫醇的构型也影响添加的立体化学结果。异常大号- L-来苏非对映选择性当加入1-硫代β-观察d -gluco-和半乳糖衍生物到Ç 4'，5'-尿苷不饱和归因于之间的空间位失配d
• Stereoselective Addition of a Wittig Reagent To Give a Single Nucleoside Oxaphosphetane Diastereoisomer. Synthesis of 2′(and 3′)-Deoxy-2′(and 3′)-methyleneuridine (and cytidine) Derivatives from Uridine Ketonucleosides
  作者：Vicente Samano、Morris J. Robins

  DOI：10.1055/s-1991-26774

  日期：——

  Treatment of 3′,5′(or 2′,5′)-bis-O-silyl-protected 2′(or 3′)-ketouridine derivatives with methyltriphenylphosphonium bromide and sodium 2-methyl-2-butoxide in diethyl ether/benzene at 0-4°C resulted in the slow formation of the corresponding 2′(or 3′)-deoxy-2′(or 3′)-methylene analogues. 1H- and 31P-NMR spectra were in harmony with formation of a single oxaphosphetane diastereoisomer during early stages of the Wittig reaction. Conversions of protected deoxymethyleneuridine to deoxymethylenecytidine derivatives were effected smoothly via 4-(1,2,4-triazol-1-yl) intermediates. Deprotection with tetrabutylammonium fluoride gave 2′(or 3′)-deoxy-2′(or 3′)-methyleneuridine and cytidine nucleosides.

  在0-4°C下，将3′,5′（或2′,5′）-双-O-硅烷保护的2′（或3′）-酮尿苷衍生物与甲基三苯基膦溴化物和2-甲基-2-丁氧基钠在二乙醚/苯中反应，缓慢形成相应的2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基类似物。1H和31P-NMR光谱在早期Wittig反应阶段显示形成单一的氧膦杂环丁烷非对映异构体。通过4-（1,2,4-三唑-1-基）中间体，保护的脱氧亚甲基尿苷顺利转化为脱氧亚甲基胞苷衍生物。用四丁基氟化铵进行脱保护得到2′（或3′）-脱氧-2′（或3′）-亚甲基尿苷和胞苷核苷。