methyl (tert-butoxycarbonyl)-L-homocysteinate | 690637-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (tert-butoxycarbonyl)-L-homocysteinate
• 英文别名: (tert-butoxycarbonyl)-L-homocysteine methyl ester；Methyl (t-butoxycarbonyl)-l-homocysteinate；methyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-sulfanylbutanoate
• CAS: 690637-98-0
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄S
• 分子量: 249.331
• InChiKey: MAVQFIBKMPVZMF-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (tert-butoxycarbonyl)-L-homocysteinate 在 sodium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 Boc-L-methionine methyl-d1
  参考文献：
  名称：

  Efforts toward Developing Direct Probes of Protein Dynamics

  摘要：

  We report the first IR characterization of a single C-D bond within a protein, methyl-d1 Met80 of horse heart cytochrome c. A comparison was made to methyl-d1/d3 methionine as well as methyl-d3 Met80. We found that for methyl-d1 and the asymmetric stretches of methyl-d3, line widths/line shapes are dominated by inhomogeneous broadening, whereas the symmetric stretch of methyl-d3 has a significant homogeneous component. Vibrational energy relaxation calculations found that a significantly stronger Fermi resonance exists for the symmetric stretch than for the asymmetric stretches, thereby suggesting that a difference in intramolecular vibrational relaxation (IVR) causes the observed line width/line shape difference between the symmetric and asymmetric stretches.

  DOI：

  10.1021/ja061328g
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二硫代二甲基(2S,2'S)-双(2-((叔丁氧羰基羰基)氨基)丁酸二甲酯) 在 三丁基膦 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到methyl (tert-butoxycarbonyl)-L-homocysteinate
  参考文献：
  名称：

  潜在硫醇侧链的基因编码和酶促脱保护以实现新的蛋白质生物共轭应用

  摘要：

  半胱氨酸侧链的硫醇基团可以说是蛋白质中最通用的化学手柄。为了扩大已建立和市售的硫醇生物共轭试剂的范围，我们以基因编码了第二个这样的功能部分，其形式为潜在的硫醇基团，可以在温和的生理条件下暴露出来。掺入苯乙酰胺甲基 (Phacm) 保护的同型半胱氨酸 (HcP)，并使用青霉素 G 酰化酶 (PGA) 在纯化的蛋白质上揭示其潜在硫醇基团。酶促脱保护取决于空间可及性，但可以在几分钟内有效地发生在柔性序列的暴露位置上。新释放的硫醇基团不需要用还原剂处理。我们通过区域选择性双标记、在保留的二硫键存在下的硫醇生物共轭以及新型分子内硫醚交联的形成的概念性新方案证明了这种蛋白质修饰方法的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202102343

文献信息

• Genetic Encoding and Enzymatic Deprotection of a Latent Thiol Side Chain to Enable New Protein Bioconjugation Applications
  作者：Marie Reille‐Seroussi、Pascal Meyer‐Ahrens、Annika Aust、Anna‐Lena Feldberg、Henning D. Mootz

  DOI：10.1002/anie.202102343

  日期：2021.7.12

  handle in proteins. To expand the scope of established and commercially available thiol bioconjugation reagents, we genetically encoded a second such functional moiety in form of a latent thiol group that can be unmasked under mild physiological conditions. Phenylacetamidomethyl (Phacm) protected homocysteine (HcP) was incorporated and its latent thiol group unmasked on purified proteins using penicillin

  半胱氨酸侧链的硫醇基团可以说是蛋白质中最通用的化学手柄。为了扩大已建立和市售的硫醇生物共轭试剂的范围，我们以基因编码了第二个这样的功能部分，其形式为潜在的硫醇基团，可以在温和的生理条件下暴露出来。掺入苯乙酰胺甲基 (Phacm) 保护的同型半胱氨酸 (HcP)，并使用青霉素 G 酰化酶 (PGA) 在纯化的蛋白质上揭示其潜在硫醇基团。酶促脱保护取决于空间可及性，但可以在几分钟内有效地发生在柔性序列的暴露位置上。新释放的硫醇基团不需要用还原剂处理。我们通过区域选择性双标记、在保留的二硫键存在下的硫醇生物共轭以及新型分子内硫醚交联的形成的概念性新方案证明了这种蛋白质修饰方法的潜力。
• 抑制甲硫氨酰tRNA合成酶产生HTL的Hcy结 构类似物AHT及其应用
  申请人：复旦大学

  公开号：CN105294523B

  公开（公告）日：2017-12-01

  本发明属于生物技术领域，具体为一种抑制甲硫氨酰tRNA合成酶产生HTL的Hcy结构类似物Hcy结构类似物及其应用。本发明使用同型半胱氨(Hcy)结构类似物作为甲硫氨酰tRNA合成酶合成同型半胱氨酸硫内酯(HTL)的抑制剂，记为AHT。通过体外生化实验，表明AHT可以抑制甲硫氨酰tRNA合成酶将同型半胱氨酸转化为同型半胱氨酸硫内酯；细胞实验显示，用该抑制剂处理细胞，显著降低了细胞内总蛋白的同型半胱氨酸化修饰水平并且降低了同型半胱氨酸的毒性效应如诱导氧化应激，激活Wnt/β‑catenin信号通路等；动物实验表明，AHT可以通过降低同型半胱氨酸化修饰从而达到对神经管畸形的预防作用，并且对动物没有明显毒性，本发明抑制剂可制备治疗高同型半胱氨酸血症引起疾病的药物。
• Synthesis and evaluation of new ω-borono-α-amino acids as rat liver arginase inhibitors
  作者：Olivier Busnel、François Carreaux、Bertrand Carboni、Stephanie Pethe、Sandrine Vadon-Le Goff、Daniel Mansuy、Jean-Luc Boucher

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.01.053

  日期：2005.4

  omega-borono-alpha-amino acids that are analogues of the previously known arginase inhibitors S-(2-boronoethyl)-l-cysteine (BEC) and 2-amino-6-boronohexanoic acid (ABH) and evaluated them as inhibitors of purified rat liver arginase (RLA). In addition to the distance between the B(OH)(2) and the alpha-amino acid functions, the position of the sulfur atom in the side chain also appears as a key determinant

  最近的研究表明，精氨酸酶在诸如哮喘或勃起功能障碍的病理中起重要作用。我们合成了新的ω-硼酸-α-氨基酸，它们是以前已知的精氨酸酶抑制剂S-（2-硼酸乙基）-1-半胱氨酸（BEC）和2-氨基-6-硼酸己酸（ABH）的类似物，并对其进行了评估作为纯化大鼠肝精氨酸酶（RLA）的抑制剂。除了B（OH）（2）和α-氨基酸官能团之间的距离外，侧链中硫原子的位置也似乎是与RLA活性位点相互作用的关键决定因素。此外，BEC的烷基侧链被甲基取代，以及ABH的侧链并入苯环，从而限制了ABH的构象，从而导致化合物失活。
• <i>S</i>-Adenosylhomocysteine Analogue of a Fairy Chemical, Imidazole-4-carboxamide, as its Metabolite in Rice and Yeast and Synthetic Investigations of Related Compounds
  作者：Hitoshi Ouchi、Takuya Namiki、Kenji Iwamoto、Nobuo Matsuzaki、Makoto Inai、Mihaya Kotajima、Jing Wu、Jae-Hoon Choi、Yoko Kimura、Hirofumi Hirai、Xiaonan Xie、Hirokazu Kawagishi、Toshiyuki Kan

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c01269

  日期：2021.2.26

  S-ICAr-H (8a), as a metabolite of imidazole-4-carboxamide (ICA) in rice and yeast (Saccharomyces cerevisiae). In order to determine its absolute configuration, an efficient synthetic method of 8a was developed. This synthetic strategy was applicable to the preparation of analogues of 8a that might be biologically very important, such as S-ICAr-M (9), S-AICAr-H (10), and S-AICAr-M (11).

  在我们对神奇化学品 (FC) 的研究过程中，我们发现了S -ICAr-H ( 8a )，它是水稻和酵母 ( Saccharomyces cerevisiae )中咪唑-4-甲酰胺 (ICA) 的代谢物。为了确定其绝对构型，开发了一种有效的8a合成方法。这种合成策略适用于制备可能在生物学上非常重要的8a类似物，例如S -ICAr-M ( 9 )、S -AICAr-H ( 10 ) 和S -AICAr-M ( 11 )。
• Probing the stereochemistry of the active site of gamma-glutamyl transpeptidase using sulfur derivatives of l-glutamic acid
  作者：Christian Lherbet、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.1039/b310767a

  日期：——

  Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) catalyses the transfer of a γ-glutamyl moiety from a donor substrate to different acceptors, such as amino acids and water. GGT is known to display relatively low stereospecificity with respect to the α-stereocentre of its donor substrates. In this study we have studied its stereospecificity with respect to the stereocentre at the δ-position of different analogues of L-glutamic acid. Notably, L-methionine sulfoxide is well-recognised whereas L-methionine sulfone and L-methionine sulfoximine are not. Furthermore, when the synthetic γ-diastereoisomers of L-methionine sulfoxide were separated and tested, it was discovered that GGT shows remarkable stereospecificity at the γ-position, binding the SCSS diastereoisomer with a Ki of 3.5 mM, whereas the SCRS diastereoisomer is not recognised. Finally, using a sulfoxide as a new pharmacophore for GGT, we have synthesized and tested an analogue of glutathione to obtain a very promising competitive inhibitor with a Ki of (53 ± 3) µM.

  γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 催化 γ-谷氨酰部分从供体底物转移到不同的受体，例如氨基酸和水。已知 GGT 相对于其供体底物的 α-立体中心表现出相对较低的立体特异性。在本研究中，我们研究了其相对于 L-谷氨酸不同类似物的 δ 位立体中心的立体特异性。值得注意的是，L-甲硫氨酸亚砜已被广泛认可，而 L-甲硫氨酸砜和 L-甲硫氨酸亚砜亚胺则不然。此外，当分离和测试合成的L-蛋氨酸亚砜的γ-非对映异构体时，发现GGT在γ-位表现出显着的立体特异性，以3.5 mM的Ki结合SCSS非对映异构体，而SCRS非对映异构体则未被识别。最后，使用亚砜作为GGT的新药效团，我们合成并测试了谷胱甘肽的类似物，获得了一种非常有前途的竞争性抑制剂，其Ki为（53±3） µM。