7-((1s,3R)-3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl)-5-(3-(((S)-tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 1272668-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 7-((1s,3R)-3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl)-5-(3-(((S)-tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1272668-68-4
• 化学式: C₂₆H₃₃N₅O₂
• 分子量: 447.58
• InChiKey: UTHVKVUADCCITP-DWLFOUALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.29
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  78.43
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [7-[cis-3-[(Azetidin-1-yl)methyl]cyclobutyl]-5-(3-benzyloxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-((1s,3R)-3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl)-5-(3-(((S)-tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 、 7-((1s,3S)-3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl)-5-(3-(((R)-tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methoxy)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  IGF-1R抑制剂的5- [3-苯基-（2-环醚）-甲基醚] -4-氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶系列的鉴定

  摘要：

  我们报告胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抑制剂NVP-AEW541的苄氧基取代基的结构指导的修饰。已显示该化学基团赋予针对其他蛋白激酶的选择性，但以代谢责任为代价。X射线晶体学表明，苄氧基部分通过其醚功能和其芳香族π系统与IGF-1R激酶结构域的赖氨酸阳离子相互作用，并且很好地嵌入诱导的疏水口袋中。我们表明，显示出足够的疏水性和约束形状的1,4-二醚是有利的苄氧基替代物。 按照这种方法鉴定出了一位数的纳摩尔抑制剂（化合物20，IC 50 = 8.9 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.074

文献信息

• [EN] ETHER DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS<br/>[FR] DÉRIVÉS ÉTHERS D'HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011029915A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; such compounds as a medicament; such compounds for the treatment of a proliferative disease.

  这项发明涉及到式(I)的化合物，其中取代基如规范中所定义；制备这种化合物的方法；包含这种化合物的药物组合物；这种化合物作为药物；这种化合物用于治疗增殖性疾病。
• ETHER DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS
  申请人：Chen Bei

  公开号：US20120165310A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to compounds of formula I, wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; such compounds as a medicament; such compounds for the treatment of a proliferative disease.

  本发明涉及式I的化合物，其中取代基如规范中所定义；制备此类化合物的方法；包含此类化合物的制药组合物；此类化合物作为药物；此类化合物用于治疗增生性疾病。
• Identification of a 5-[3-phenyl-(2-cyclic-ether)-methylether]-4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidine series of IGF-1R inhibitors
  作者：Frédéric Stauffer、Sandra W. Cowan-Jacob、Clemens Scheufler、Pascal Furet

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.074

  日期：2016.4

  We report structure-guided modifications of the benzyloxy substituent of the Insulin-like Growth Factor-1 Receptor (IGF-1R) inhibitor NVP-AEW541. This chemical group has been shown to confer selectivity against other protein kinases but at the expense of a metabolism liability. X-ray crystallography has revealed that the benzyloxy moiety interacts with a lysine cation of the IGF-1R kinase domain via

  我们报告胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抑制剂NVP-AEW541的苄氧基取代基的结构指导的修饰。已显示该化学基团赋予针对其他蛋白激酶的选择性，但以代谢责任为代价。X射线晶体学表明，苄氧基部分通过其醚功能和其芳香族π系统与IGF-1R激酶结构域的赖氨酸阳离子相互作用，并且很好地嵌入诱导的疏水口袋中。我们表明，显示出足够的疏水性和约束形状的1,4-二醚是有利的苄氧基替代物。 按照这种方法鉴定出了一位数的纳摩尔抑制剂（化合物20，IC 50 = 8.9 nM）。