4-methyl-5-(2-methyl-5-quinolinyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione | 863679-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-5-(2-methyl-5-quinolinyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
• 英文别名: 4-methyl-5-(2-methyl-5-quinolinyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol；4-methyl-3-(2-methylquinolin-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 863679-30-5
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄S
• 分子量: 256.331
• InChiKey: YKBFUPQGQNUMIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.2±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-4-氯丁烷 、 4-methyl-5-(2-methyl-5-quinolinyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione 在 乙醇 、 sodium hydride 作用下， 反应 0.75h， 以79%的产率得到5-{5-[(3-chlorobutyl)thio]-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl}-2-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS HAVING AFFINITY FOR DOPAMINE D3 RECEPTOR AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSES PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR DE LA DOPAMINE D3 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2005118549A3
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 生成 4-methyl-5-(2-methyl-5-quinolinyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷：一系列新的有效和选择性的多巴胺D 3受体拮抗剂

  摘要：

  最近发现了新的强效和选择性多巴胺（DA）D 3受体拮抗剂，这种药物可以在一系列成瘾的临床前动物模型中表征DA D 3受体。本文报道了一系列新的1,2,4-三唑-3-基-氮杂双环[3.1.0]己烷，其成员对DA D 3受体显示出高亲和力和选择性，并具有出色的药代动力学特征。该系列衍生物的成员显示出良好的口服生物利用度和脑渗透性，并且对DA D 3的体外亲和力和选择性非常高受体，以及在该受体上具有高的体外拮抗作用。该系列的几个成员还显着减弱了条件位置偏爱（CPP）对尼古丁和可卡因的表达。

  DOI：

  10.1021/jm901319p

文献信息

• [EN] 7-PYRAZOLYLBENZAZEPINES HAVING AFFINITY FOR D3 RECEPTOR<br/>[FR] 7-PYRAZOLYLBENZAZEPINES PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR D3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005123717A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  Compounds of formula (I) or a salt thereof are disclosed (I): wherein R1 is pyrazolyl substituted by two or three substituents independently selected from halogen, C1-4alkyl and haloC1-4alkyl; R2 is hydrogen or methyl; and R3 is quinolinyl, oxazolyl or phenyl, each of which is optionally substituted by one or two halogen, C1-4alkyl or haloC1-4alkyl. Processes for preparation and uses of the compounds in medicine, for example for the treatment of schizophrenia or drug dependency, are also disclosed.

  公式（I）的化合物或其盐已被披露（I）：其中R1是嘧啶基，其上独立选择的两个或三个取代基分别来自卤素、C1-4烷基和卤代C1-4烷基；R2是氢或甲基；R3是喹啉基、噁唑基或苯基，每个基上可选择地取代一个或两个卤素、C1-4烷基或卤代C1-4烷基。还披露了制备这些化合物的方法以及在医学上的用途，例如用于治疗精神分裂症或药物依赖症。
• [EN] TETRAHYDROBENZAZEPINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS (ANTIPSYCHOTIC AGENTS)<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROBENZAZEPINE COMME MODULATEURS DE RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE (AGENTS ANTIPSYCHOTIQUES)
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005087764A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. as agents to treat various aspects drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药用盐，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂在治疗中的用途，例如作为治疗各种药物依赖方面的药物或作为抗精神病药物。
• [EN] AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE UTILES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005080382A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; or corresponds to a group R5; R2 is hydrogen or C1-4alkyl; R3 is C1-4alkyl; R4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; R5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, -CH2-N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; and when R1 is chlorine and p is 1, such R1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R1 corresponds to R5, p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐，其中G选自以下组成的一组：苯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基；p是一个从0到5的整数；R1独立地选自以下组成的一组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；或对应于一个R5基团；R2是氢或C1-4烷基；R3是C1-4烷基；R4是氢，或苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基，或8-到11-成员双环基，其中任何一个基团可以选择地被来自以下组成的1、2、3或4个取代基所取代：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；R5是选自以下组成的基团：异噁唑基、-CH2-N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑啉基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、2-吡咯烷基，这样的基团可以选择地被一个或两个取代基所取代，所述取代基选自：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；当R1是氯且p为1时，该R1不位于与分子其余部分的连接键的邻位；当R1对应于R5时，p为1；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂在治疗中的用途，例如用于治疗药物依赖或作为抗精神病药物。
• [EN] COMPOUNDS HAVING AFFINITY FOR THE DOPAMINE D3 RECEPTOR AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSES POSSEDANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR DE DOPAMINE D3 ET UTILISATIONS DE CES COMPOSES EN MEDECINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006002928A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Compounds of formula (I) or a salt thereof are disclosed, wherein A, m R1, R2, R3, q, W1, W2, R4 and R5 are as defined in the description. Processes for preparation and uses of the compounds in medicine, for example for the treatment of schizophrenia or drug dependency, are also disclosed.

  公开了化合物的公式(I)或其盐，其中A，m，R1，R2，R3，q，W1，W2，R4和R5如描述中所定义。还公开了制备这些化合物的方法以及在医学中的用途，例如用于治疗精神分裂症或药物依赖症。
• New fused benzazepine as selective D3 receptor antagonists. Synthesis and biological evaluation. Part one: [h]-fused tricyclic systems
  作者：Fabrizio Micheli、Giorgio Bonanomi、Simone Braggio、Anna Maria Capelli、Paolo Celestini、Federica Damiani、Romano Di Fabio、Daniele Donati、Stefania Gagliardi、Gabriella Gentile、Dieter Hamprecht、Marcella Petrone、Stefano Radaelli、Giovanna Tedesco、Silvia Terreni、Angela Worby、Christian Heidbreder

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.066

  日期：2008.2

  The synthesis and SAR of a new series of potent and selective dopamine D(3) receptor antagonists is reported. The introduction of a tricyclic [h]-fused benzazepine moiety on the recently disclosed scaffold of 1,2,4-triazol-3-yl-thiopropyl-tetrahydrobenzazepines is reported. A full rat pharmacokinetic characterization is also reported.

  合成和SAR的一系列新的有效和选择性多巴胺D（3）受体拮抗剂的报道。据报道，在最近公开的1,2,4-三唑-3-基-硫丙基-四氢苯并ze庚因的支架上引入了三环[h]-稠合的苯并ze庚因部分。还报道了完整的大鼠药代动力学特征。