2-[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]-1-(4-氟苯基)乙酮氢溴酸盐 | 135135-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]-1-(4-氟苯基)乙酮氢溴酸盐
• 英文名称: 1-(cyclopropylmethyl)-4-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]piperidine hydrobromide
• 英文别名: DuP 734；Ethanone, 2-(1-(cyclopropylmethyl)-4-piperidinyl)-1-(4-fluorophenyl)-, hydrobromide；2-[1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl]-1-(4-fluorophenyl)ethanone;hydrobromide
• CAS: 135135-87-4
• 化学式: BrH*C₁₇H₂₂FNO
• 分子量: 356.278
• InChiKey: QLZIAKMYJFJBKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（701.71 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性 DuP 734 是一种 sigma 受体拮抗剂，也是一种有效的选择性 sigma 和 5-HT2 受体配体，对 D2 受体的亲和力较弱。它具有抗精神病活性，但没有常见抗精神病药物的副作用。

靶点

• Sigma receptor
• 5-HT2 receptor
• D2 receptor

体内研究 DuP 734 对迷幻酸诱导的搔抓行为（ED₅₀ =0.35 mg/kg, p.o.）和攻击性活动（ED₅₀ =1.9 mg/kg, p.o.）表现出强烈的阻断作用，而作为阿扑吗啡拮抗剂的作用则较弱（ED₅₀ =12 mg/kg, p.o.）。它能够强力对抗迷幻酸及(+)-SKF 10,047 在脑部 sigma 受体中的结合，其 ID₅₀ 值分别为 0.02 和 0.07 mg/kg（0.07 和 0.25 μmol/kg）。静脉给药后，DuP 734 在小鼠、大鼠、比格犬和猕猴体内的代谢特征表现为较高的全身系统性血浆清除率（46 至 87 mL/min/kg）和较大的稳态分布容积（3.6 至 6.8 L/kg）。其终末消除半衰期范围为 50 至 83 分钟。在小鼠中的胃肠道吸收非常迅速，峰值血浆浓度分别在给药后 5 和 20 分钟达到。犬和猴的峰值血浆浓度分别在 45 和 130 分钟内达到。在不同剂量下，DuP 734 在小鼠中的绝对生物利用度范围为 29% 至 46%，给药量分别为 3.1 至 30.1 mg/kg；在大鼠和犬中，当剂量从 12.5 至 50 mg/kg 和 1 至 3 mg/kg 增加时，生物利用度分别增加至 4% 至 10% 和 14% 至 72%。在猕猴中的生物利用度为 9.3 mg/kg DuP 734 剂量的 30.5%。所有物种中，在较低剂量范围内，DuP 734 的药代动力学表现出明显的剂量依赖性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]-1-(4-氟苯基)乙酮氢溴酸盐 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 以36%的产率得到1-(4-Amino-phenyl)-2-(1-cyclopropylmethyl-piperidin-4-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Novel piperidine .sigma. receptor ligands as potential antipsychotic drugs

  摘要：

  Sigma receptor ligands represent a new class of potential antipsychotic drugs. This paper presents the structure-activity relationships leading to novel disubstituted piperidine sigma ligands, which have little or no affinity for dopamine D2 receptors. Selectivity for sigma sites over dopamine D2 or serotonin 5-HT2 receptors appears to be governed by the chemical nature of the piperidine nitrogen substituent, its distance from the basic nitrogen, and its orientation relative to the other piperidine substituent. Several of these compounds have good oral potency in some animal models used to evaluate potential antipsychotic drugs. The N-cyclopropylmethyl ketones and ethers (e.g. 6i (DuP 734), 6q, 18a, and 18n) have the best in vivo potency. Compounds 6i (DuP 734) and 6q did not cause catalepsy in the rat, even at very high doses. On the basis of the pharmacology profiles of these sigma ligands, we propose these compounds may be effective antipsychotic drugs, which do not induce extrapyramidal side effects or tardive dyskinesia.

  DOI：

  10.1021/jm00101a012
• 作为产物：
  描述：

  生成 2-[1-(环丙基甲基)哌啶-4-基]-1-(4-氟苯基)乙酮氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1992, 35, 4344-4361

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2353598A1

  公开（公告）日：2011-08-10

  The invention refers to the use of a sigma ligand, particularly a sigma ligand of formulae (I), (II) or (III) to prevent and/or treat acute and chronic pain developed as a consequence of surgery, especially superficial and/or deep pain secondary to surgical tissue injury, and peripheral neuropathic pain, neuralgia, allodynia, causalgia, hyperalgesia, hyperesthesia, hyperpathia, neuritis or neuropathy secondary to surgical procedure.

  本发明涉及使用sigma配体，特别是公式（I），（II）或（III）的sigma配体，以预防和/或治疗由手术引起的急性和慢性疼痛，特别是手术组织损伤引起的表浅和/或深层疼痛，以及周围神经病理性疼痛，神经痛，触痛，烧伤性痛，痛觉过敏，疼痛过敏，神经炎或手术过程引起的神经病变。
• Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2388005A1

  公开（公告）日：2011-11-23

  The invention refers to the use of a sigma ligand, preferably a sigma ligand of formula (I), to prevent or treat emesis induced by a chemotherapeutic agent or radioactivity, especially emesis induced by taxanes, vinca alkaloids or platin chemotherapeutic drugs.

  本发明是指使用σ配体，最好是式(I)的σ配体，来预防或治疗由化疗药物或放射性诱发的呕吐，特别是由紫杉类、长春花生物碱或铂类化疗药物诱发的呕吐。
• Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2415471A1

  公开（公告）日：2012-02-08

  The invention refers to the use of a sigma ligand, particularly a sigma ligand of formula (I) to prevent and/or treat opioid-induced hyperalgesia (OIH) associated to opioid therapy.

  本发明是指使用σ配体，特别是式(I)的σ配体来预防和/或治疗与阿片类药物治疗相关的阿片类药物诱导的痛觉减退（OIH）。
• Use of sigma ligands in bone cancer pain
  申请人：Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2460519A1

  公开（公告）日：2012-06-06

  The invention refers to the use of a sigma ligand, particularly a sigma ligand of formula (I) to prevent and/or treat pain associated to bone cancer.

  本发明是指使用σ配体，特别是式(I)的σ配体来预防和/或治疗与骨癌相关的疼痛。
• USE OF SIGMA LIGANDS IN BONE CANCER PAIN
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2646025B1

  公开（公告）日：2017-03-15