(R)-1-(3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl (S)-piperidine-2-carboxylate | 195202-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (R)-1-(3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl (S)-piperidine-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-((R)-1-(3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-propyl) piperidine-2-carboxylate；(1R)-1-{3-[2-(tert-Butoxy)-2-oxoethoxy]phenyl}-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl (2S)-piperidine-2-carboxylate；[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[3-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethoxy]phenyl]propyl] (2S)-piperidine-2-carboxylate
• CAS: 195202-03-0
• 化学式: C₂₉H₃₉NO₇
• 分子量: 513.631
• InChiKey: DDOIASFNXOBIKF-BJKOFHAPSA-N

物化性质

• 沸点：
  611.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl (S)-piperidine-2-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-[3-[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[(2S)-1-[(2R)-3-methyl-2-phenylbutanoyl]piperidine-2-carbonyl]oxypropyl]phenoxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  研究蛋白质-配体与具有设计的特异性口袋的突变型FKBP的相互作用。

  摘要：

  使用基于结构的设计和蛋白质诱变，我们对FKBP12配体结合位点进行了重塑，以包括相当大的疏水性特异性口袋。该突变体（F36V-FKBP）能够以低或亚纳摩尔亲和力结合具有设计取代基的新型合成配体，这些取代基在空间上阻止了与野生型蛋白质的结合。使用隆起的化合物的结合和结构分析，我们在这里显示该口袋高度混杂，能够以可比的亲和力结合一系列疏水性烷基和芳基部分。因此，配体亲和力似乎对口袋的占用程度或包装质量不敏感。NMR光谱分析表明相似的配体可以采用根本不同的结合方式，从而使结构-活性关系的解释变得复杂。

  DOI：

  10.1021/jm9904396
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-2-甲酸 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-1-(3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl (S)-piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  研究蛋白质-配体与具有设计的特异性口袋的突变型FKBP的相互作用。

  摘要：

  使用基于结构的设计和蛋白质诱变，我们对FKBP12配体结合位点进行了重塑，以包括相当大的疏水性特异性口袋。该突变体（F36V-FKBP）能够以低或亚纳摩尔亲和力结合具有设计取代基的新型合成配体，这些取代基在空间上阻止了与野生型蛋白质的结合。使用隆起的化合物的结合和结构分析，我们在这里显示该口袋高度混杂，能够以可比的亲和力结合一系列疏水性烷基和芳基部分。因此，配体亲和力似乎对口袋的占用程度或包装质量不敏感。NMR光谱分析表明相似的配体可以采用根本不同的结合方式，从而使结构-活性关系的解释变得复杂。

  DOI：

  10.1021/jm9904396

文献信息

• A Novel Decalin-Based Bicyclic Scaffold for FKBP51-Selective Ligands
  作者：Xixi Feng、Claudia Sippel、Fabian H. Knaup、Andreas Bracher、Stefania Staibano、Maria F. Romano、Felix Hausch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01157

  日期：2020.1.9

  inhibition of FKBP51 has emerged as possible novel treatment for diseases like major depressive disorder, obesity, chronic pain, and certain cancers. The current FKBP51 inhibitors are rather large, flexible, and have to be further optimized. By using a structure-based rigidification strategy, we hereby report the design and synthesis of a novel promising bicyclic scaffold for FKBP51 ligands. The structure-activity

  对FKBP51的选择性抑制已成为对诸如重度抑郁症，肥胖症，慢性疼痛和某些癌症等疾病的可能新疗法。当前的FKBP51抑制剂相当大，柔韧性，并且必须进一步优化。通过使用基于结构的刚性化策略，我们在此报告FKBP51配体的新型有前途的双环支架的设计和合成。结构活性分析表明，十氢化萘支架是FBKP51选择性选择性亚口袋的最佳部分。所得化合物保留了对FKBP51的高效力，并且与紧密同源的FKBP52相比具有出色的选择性。在这个新系列的高级配体的共晶体结构中，我们展示了十氢化萘如何以典型的FKBP51选择性结合构象锁定配体的关键选择性诱导环己基部分。最好的化合物29在HeLa衍生的KB细胞系中产生细胞死亡，Hela衍生的KB细胞系是宫颈腺癌的细胞模型，其中FKBP51高度表达。我们的结果表明，在保持FKBP51选择性的同时，如何可以使FKBP51抑制剂刚性化和扩展。此类抑制剂可能是治疗FKBP51失调的人类癌症的新型工具。
• [EN] SELECTIVE FKBP51 LIGANDS FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] LIGANDS SÉLECTIFS DE LA FKBP51 DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：MAX PLANCK GES ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E V

  公开号：WO2015039758A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) having a selective FKBP51 ligand scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said selective FKBP51 ligand compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有选择性FKBP51配体支架的一般式(I)化合物，这些化合物的药学上可接受的盐以及含有至少一种这些化合物的药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述选择性FKBP51配体化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。
• Targeted Covalent Inhibition of <i>Plasmodium</i> FK506 Binding Protein 35
  作者：Thomas C. Atack、Donald D. Raymond、Christa A. Blomquist、Charisse Flerida Pasaje、Patrick R. McCarren、Jamie Moroco、Henock B. Befekadu、Foxy P. Robinson、Debjani Pal、Lisl Y. Esherick、Alessandra Ianari、Jacquin C. Niles、William R. Sellers

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00272

  日期：2020.11.12

  protein 35, FKBP35, has been implicated as an essential malarial enzyme. Rapamycin and FK506 exhibit antiplasmodium activity in cultured parasites. However, due to the highly conserved nature of the binding pockets of FKBPs and the immunosuppressive properties of these drugs, there is a need for compounds that selectively inhibit FKBP35 and lack the undesired side effects. In contrast to human FKBPs, FKBP35

  FK506结合蛋白35，FKBP35，已被认为是必需的疟疾酶。雷帕霉素和FK506在培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。然而，由于FKBP的结合口袋的高度保守的性质和这些药物的免疫抑制特性，需要选择性地抑制FKBP35并且缺乏不良副作用的化合物。与人FKBP相比，FKBP35在雷帕霉素结合口袋附近包含一个半胱氨酸C106，为开发靶向疟原虫FKBP35的共价抑制剂提供了机会。在这里，我们合成了FKBP35的抑制剂，表明它们在模型细胞环境中直接结合FKBP35，选择性地共价修饰C106，并在血阶段培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。
• [EN] PIPECOLATE-DIKETOAMIDES FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] PIPÉCOLATE-DICÉTOAMIDES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2013091900A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds having a pipecolate diketoamide scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said pipecolate diketoamide compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有吡啶羧酸二酮酰胺骨架的化合物，这些化合物的药用盐以及含有至少一种这些化合物的药物组合物，与药用载体、赋形剂和/或稀释剂一起。所述吡啶羧酸二酮酰胺化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。
• Pipecolate-diketoamides for treatment of psychiatric disorders
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2607352A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The present invention relates to compounds having a pipecolate diketoamide scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said pipecolate diketoamide compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有吡啶甲酸二酮酰胺骨架的化合物，这些化合物的药用盐以及含有至少一种这些化合物的药物组合物，与药用载体、赋形剂和/或稀释剂一起。所述的吡啶甲酸二酮酰胺化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。