N-(4-acetylphenyl)-4-nitrobenzenesulfonamide | 5433-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-acetylphenyl)-4-nitrobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-nosyl-p-aminoacetophenone；4-nitro-benzenesulfonic acid-(4-acetyl-anilide)；4-Nitro-benzolsulfonsaeure-(4-acetyl-anilid)；N-(4-Acetylphenyl)-4-nitrobenzene-1-sulfonamide
• CAS: 5433-86-3
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₅S
• mdl: MFCD00406926
• 分子量: 320.326
• InChiKey: BXAFWSDZHMBUEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-acetylphenyl)-4-nitrobenzenesulfonamide 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-[(4-硝基苯基)磺酰基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  伯芳香胺的高特异性N-单甲基化

  摘要：

  提出了一种在非常温和的条件下将芳族伯胺具体转化为N-单甲基衍生物的合成方法。用4-硝基苯磺酰（壬基）氯化物处理苯胺，以高产率产生相应的磺酰胺2。磺酰胺2与重氮甲烷溶液的随后N-甲基化反应是快速且定量的。使用试剂体系巯基乙酸/ 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）可以轻松进行烷基保护基的除去，得到N-单甲基化的芳族胺4。该程序方便，高效，并产生了N-一甲基苯胺。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.03.104
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙酮 、 对硝基苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到N-(4-acetylphenyl)-4-nitrobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  伯芳香胺的高特异性N-单甲基化

  摘要：

  提出了一种在非常温和的条件下将芳族伯胺具体转化为N-单甲基衍生物的合成方法。用4-硝基苯磺酰（壬基）氯化物处理苯胺，以高产率产生相应的磺酰胺2。磺酰胺2与重氮甲烷溶液的随后N-甲基化反应是快速且定量的。使用试剂体系巯基乙酸/ 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）可以轻松进行烷基保护基的除去，得到N-单甲基化的芳族胺4。该程序方便，高效，并产生了N-一甲基苯胺。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.03.104

文献信息

• Novel 5-Hydroxy, 5-Substituted Benzenesulfonamide Pyrimidine-2,4,6-Triones Attenuate Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury via Inhibition of the Gelatinases, MMP-2 and MMP-9
  作者：Wei He、Jie Jiang、Ze-Qian Yu、Jia-Hua Zhou

  DOI：10.1002/ddr.21319

  日期：2016.8

  Preclinical Research

  临床前研究
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AND USES IN MANAGING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS DANS LA GESTION DU CANCER
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2021050721A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using such compounds to treat diseases or disorders associated with MDM2 activity.

  本文提供了化合物、包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与MDM2活性相关的疾病或紊乱的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Allosteric Protein Disulfide Isomerase Inhibitors
  作者：Suhui Yang、Andrea Shergalis、Dan Lu、Anahita Kyani、Ziwei Liu、Mats Ljungman、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01951

  日期：2019.4.11

  survival. To improve the potency of lead PDI inhibitor BAP2 (( E)-3-(3-(4-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzonitrile), we designed and synthesized 67 analogues. We determined that PDI inhibition relied on the A ring hydroxyl group of the chalcone scaffold and cLogP increase in the sulfonamide chain improved potency. Docking studies revealed that BAP2 and analogues bind to His256 in the b' domain of

  蛋白质二硫键异构酶 (PDI) 负责内质网 (ER) 中的新生蛋白质折叠，对胶质母细胞瘤的存活至关重要。为了提高 PDI 抑制剂 BAP2 (( E)-3-(3-(4-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzonitron) 的效力，我们设计并合成了 67 种类似物。我们确定 PDI 抑制依赖于查耳酮支架的 A 环羟基，并且磺酰胺链中 cLogP 的增加提高了效力。对接研究表明，BAP2 和类似物与 PDI 的 b' 结构域中的 His256 结合，而 His256 突变为 Ala 会消除 BAP2 类似物的活性。BAP2 和优化的类似物 59 具有适度的硫醇反应性；然而，我们建议 BAP2 类似物对 PDI 的抑制取决于 b' 结构域。重要的是，类似物抑制胶质母细胞瘤细胞生长，诱导 ER 应激，增加 G2M 检查点蛋白的表达，降低 DNA 修复蛋白的表达。总的来说，我们的结果支持抑制
• 4-Amino-5-(arylaminomethyl)-2-(methylthio)furo[2,3-d]pyrimidines via Mitsunobu Reaction of 4-Amino-5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)furo[2,3-d]pyrimidine with N-Mesyl- and N-Nosylarylamines
  作者：Sigitas Tumkevicius、Viktoras Masevicius、Grazina Petraityte

  DOI：10.1055/s-0031-1290524

  日期：2012.5

  3-d]pyrimidines via the Mitsunobu­ reaction of 4-amino-5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)furo[2,3-d]pyrimidine with N-mesyl- and N-nosylarylamines, and subsequent removal of the mesyl and nosyl groups, has been developed. The influence of substituents in the arylamine moiety on the Mitsunobu reaction was investigated. An unexpected nucleophilic substitution of a nitro group in the reaction of N-(4-amino-2

  摘要 通过4-氨基-5-（羟甲基）-2-（甲硫基）的Mitsunobu反应合成4-氨基-5-（芳基氨基甲基）-2-（甲硫基）呋喃并[2,3- d ]嘧啶的有效方法已经开发了具有N-甲磺酰基和N-甲磺酰基芳基胺的呋喃并[2,3- d ]嘧啶，并随后除去了甲磺酰基和甲磺酰基。研究了芳胺部分中取代基对光延反应的影响。N -（4-氨基-2-（甲基磺酰基）呋喃并[2,3 - d ]嘧啶-5-基}甲基）-4-硝基-N-苯基苯磺酰胺与硝基的反应中硝基的意外亲核取代观察到甲醇钠。 通过4-氨基-5-（羟甲基）-2-（甲硫基）的Mitsunobu反应合成4-氨基-5-（芳基氨基甲基）-2-（甲硫基）呋喃并[2,3- d ]嘧啶的有效方法已经开发了具有N-甲磺酰基和N-甲磺酰基芳基胺的呋喃并[2,3- d ]嘧啶，并随后除去了甲磺酰基和甲磺酰基。研究了芳胺部分中取代基对光延反应的影响。N -（4-氨基-2-（甲基磺酰基）呋喃并[2
• Inhibitory Evaluation of Sulfonamide Chalcones on β-Secretase and Acylcholinesterase
  作者：Jae Kang、Jung Cho、Marcus Curtis-Long、Hyung Ryu、Jin Kim、Hye Kim、Heung Yuk、Dae Kim、Ki Park

  DOI：10.3390/molecules18010140

  日期：——

  The action of β-secretase (BACE1) is strongly correlated with the onset of Alzheimer’s disease (AD). Aminochalcone derivatives were examined for their ability to inhibit BACE1. Parent aminochalcones showed two digit micromolar IC50s against BACE1. Potency was enhanced 10-fold or more by introducing benzenesulfonyl derivatives to the amino group: 1 (IC50 = 48.2 μM) versus 4a (IC50 = 1.44 μM) and 2 (IC50 = 17.7 μM) versus 5a (IC50 = 0.21 μM). The activity was significantly influenced by position and number of hydroxyl groups on the chalcone B-ring: 3,4-dihydroxy 5a (IC50 = 0.21 μM) > 4-hydroxy 4a (IC50 = 1.44 μM) > 2,4-dihydroxy 6 (IC50 = 3.60 μM) > 2,5-dihydroxy 7 (IC50 = 16.87 μM) > des hydroxy 4b (IC50 = 168.7 μM). Lineweaver-Burk and Dixon plots and their secondary replots indicate that compound 5a was a mixed inhibitor with reversible and time-dependent behavior. Potent BACE1 inhibitors 4a,c,f, 5a–c showed moderate inhibition against two other enzymes implicated in AD pathogenesis, acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), with IC50s ranging between 56.1 ~ 95.8 μM and 19.5 ~ 79.0 μM, respectively.

  β-分泌酶（BACE1）的作用与阿尔茨海默病（AD）的发病密切相关。研究了氨基查尔酮衍生物抑制BACE1的能力。母体氨基查尔酮对BACE1的IC50值为两位数的微摩尔水平。通过将苯磺酰基衍生物引入氨基，活性提高了10倍或更多：1（IC50 = 48.2 μM）与4a（IC50 = 1.44 μM）以及2（IC50 = 17.7 μM）与5a（IC50 = 0.21 μM）。活性受查尔酮B环上羟基的位置和数量显著影响：3,4-二羟基5a（IC50 = 0.21 μM）> 4-羟基4a（IC50 = 1.44 μM）> 2,4-二羟基6（IC50 = 3.60 μM）> 2,5-二羟基7（IC50 = 16.87 μM）> 无羟基4b（IC50 = 168.7 μM）。Lineweaver-Burk和Dixon图及其二次重绘表明化合物5a是一种混合抑制剂，具有可逆和时间依赖性行为。强效的BACE1抑制剂4a、c、f和5a–c对其他两种与AD发病机制相关的酶，即乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE），表现出中等抑制作用，IC50值分别在56.1 ~ 95.8 μM和19.5 ~ 79.0 μM之间。