5-bromo-4,6-dimethyl-7-nitroindoline | 178469-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-4,6-dimethyl-7-nitroindoline
• 英文别名: 5-bromo-4,6-dimethyl-7-nitro-2,3-dihydro-1H-indole
• CAS: 178469-87-9
• 化学式: C₁₀H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 271.114
• InChiKey: IGIRHRUMLHZJRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-4,6-dimethyl-7-nitroindoline 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 7-Amino-4,6-dimethyl-1-hexylindoline
  参考文献：
  名称：

  可生物利用的酰基辅酶A：具有抗过氧化活性的胆固醇酰基转移酶抑制剂：新型吲哚基酰胺和脲衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  我们合成了一系列具有酰胺或脲部分的吲哚啉衍生物，并研究了它们对实验动物中酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）活性，脂质过氧化和血清胆固醇水平的抑制作用。在合成的衍生物中，一系列N-（1-烷基-4,6-二甲基吲哚-7-基）-2,2-二甲基丙酰胺++ +有效抑制兔肠道ACAT活性和大鼠脑匀浆脂质过氧化。对ACAT活性的影响与吲哚啉1位烷基链的长度有关。N-（4,6-二甲基-1-辛基吲哚并吲哚-7-基）-2,2-二甲基丙胺盐酸盐（55）对肠道和肝脏ACAT的抑制作用略弱于YM-750，且具有抑制作用对低密度脂蛋白（LDL）的过氧化作用类似于普罗布考。化合物55还在高脂血症大鼠中降低了血清胆固醇，为10 mg / kg / d，而在降血脂仓鼠中降低了20 mg / kg / d。犬的血浆浓度55达到716 ng / ml（10 mg / kg，口服），这是对抗肝ACAT活性和LDL过氧化的有效

  DOI：

  10.1248/cpb.48.817
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl-5-bromo-4,6-dimethyl-7-nitroindoline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以69%的产率得到5-bromo-4,6-dimethyl-7-nitroindoline
  参考文献：
  名称：

  可生物利用的酰基辅酶A：具有抗过氧化活性的胆固醇酰基转移酶抑制剂：新型吲哚基酰胺和脲衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  我们合成了一系列具有酰胺或脲部分的吲哚啉衍生物，并研究了它们对实验动物中酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）活性，脂质过氧化和血清胆固醇水平的抑制作用。在合成的衍生物中，一系列N-（1-烷基-4,6-二甲基吲哚-7-基）-2,2-二甲基丙酰胺++ +有效抑制兔肠道ACAT活性和大鼠脑匀浆脂质过氧化。对ACAT活性的影响与吲哚啉1位烷基链的长度有关。N-（4,6-二甲基-1-辛基吲哚并吲哚-7-基）-2,2-二甲基丙胺盐酸盐（55）对肠道和肝脏ACAT的抑制作用略弱于YM-750，且具有抑制作用对低密度脂蛋白（LDL）的过氧化作用类似于普罗布考。化合物55还在高脂血症大鼠中降低了血清胆固醇，为10 mg / kg / d，而在降血脂仓鼠中降低了20 mg / kg / d。犬的血浆浓度55达到716 ng / ml（10 mg / kg，口服），这是对抗肝ACAT活性和LDL过氧化的有效

  DOI：

  10.1248/cpb.48.817

文献信息

• Novel Indoline-Based Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase Inhibitor with Antiperoxidative Activity: Improvement of Physicochemical Properties and Biological Activities by Introduction of Carboxylic Acid
  作者：Kenji Takahashi、Masayasu Kasai、Masaru Ohta、Yoshimichi Shoji、Kazuyoshi Kunishiro、Mamoru Kanda、Kazuyoshi Kurahashi、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1021/jm800248r

  日期：2008.8.1

  A series of novel indoline derivatives with an ionizable moiety were synthesized to find a bioavailable acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitor with antiperoxidative activity. [7-(2,2-Dimethylpropanamido)-4,6-dimethyl-1-octylindolin-5-yl]acetic acid hemisulfate (2, pactimibe sulfate) with low lipophilicity and high water solubility showed good oral absorption and inhibitory activity against

  合成了一系列具有可离子化部分的新型吲哚啉衍生物，以发现具有抗过氧化活性的生物可利用的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂。[7-（2,2-二甲基丙酰胺基）-4,6-二甲基-1-辛基吲哚-5-基]乙酸半硫酸盐（2，硫酸倍他米酯）低亲脂性和高水溶性显示出良好的口服吸收和抑泡活性分化后暴露于乙酰基低密度脂蛋白的THP-1细胞中的细胞形成（IC50：0.3 microM）和高胆固醇血症兔的低密度脂蛋白的抗过氧化作用（IC50：1.0 microM）。2抑制了巨噬细胞，肝和肠道ACAT活性（IC50：分别为1.9、0.7和0.7 microM）。口服2 mg 10 mg / kg时，最大血浆浓度在大鼠中为0.9 microg / mL，在兔子中为3.0 microg / mL，在狗中为11.2 microg / mL。在高胆固醇血症兔，大鼠和犬中以3 mg / kg / day重复给予2降低的血浆LDL
• Novel indoline-based acyl-CoA: cholesterol acyltransferase inhibitor: Effects of introducing a methanesulfonamide group on physicochemical properties and biological activities
  作者：Yoshimichi Shoji、Kenji Takahashi、Masaru Ohta、Masayasu Kasai、Kazuyoshi Kunishiro、Mamoru Kanda、Satoko Yogai、Yasuo Takeuchi、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.047

  日期：2009.8

  A novel series of indoline-based acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors with a methanesulfonamide group at the 5-position were synthesized and their lipophilicity and biological activities were evaluated. Hepatic ACAT inhibitory and anti-foam cell formation activity increased dependent on lipophilicity of derivatives with various alkyl chains at the 1-position. The log D7.0–biological

  合成了一系列新的基于吲哚啉的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂，该抑制剂在5位带有甲磺酰胺基，并评估了它们的亲脂性和生物学活性。肝ACAT抑制和消泡细胞形成活性的增加取决于1位具有各种烷基链的衍生物的亲脂性。日志 d 7.0的衍生物与甲磺酰胺基-生物活性曲线向左移动相比，与羧甲基帕替麦布衍生物，并与无取代基的衍生物，这表明甲磺酰胺基起着与ACAT蛋白的相互作用中起重要作用。在衍生物中，N-（1-乙基-5-甲磺酰基氨基-4,6-二甲基吲哚-7-基）-2,2-二甲基丙酰胺（1b）的log D 7.0比Pactimibe低约2倍 ，而对肝脏ACAT的抑制作用则比Pactimibe高2倍。与Pactimibe相同的消泡细胞形成。所述Ç最大的1b中（10毫克/千克，口服）比在大鼠中帕替麦布的更高。1b的血浆蛋白结合率分别低于Pactimibe：64.8％和97.9％。化合物1b与Pact
• Method of producing heterocyclic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010014740A1

  公开（公告）日：2001-08-16

  Heterocyclic derivatives of the formula (I) 1 wherein each symbol is as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof and method of producing them. Pharmaceutical compositions containing the heterocyclic derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, particularly, ACAT inhibitors and lipoperoxidation inhibitors. The heterocyclic derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof of the present invention show superior ACAT inhibitory activity and lipoperoxidation inhibitory activity, and are useful as ACAT inhibitors and hyperlipemia inhibitors. To be specific, they are useful for the prevention and treatment of arteriosclerotic lesions of arteriosclerosis, hyperlipemia and diabetes, as well as ischemic diseases of brain, heart and the like.

  式(I)的杂环衍生物，其中每个符号如规范中定义的，其药学上可接受的盐以及生产它们的方法。含有该杂环衍生物或其药学上可接受的盐的制药组合物，特别是ACAT抑制剂和脂质过氧化物抑制剂。本发明的杂环衍生物和其药学上可接受的盐表现出优越的ACAT抑制活性和脂质过氧化物抑制活性，并且可用作ACAT抑制剂和高脂血症抑制剂。具体而言，它们可用于动脉粥样硬化病变、高脂血症和糖尿病的预防和治疗，以及脑、心等缺血性疾病。
• NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP0782986A1

  公开（公告）日：1997-07-09

  Heterocyclic derivatives of the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof and method of producing them. Pharmaceutical compositions containing the heterocyclic derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, particularly, ACAT inhibitors and lipoperoxidation inhibitors. The heterocyclic derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof of the present invention show superior ACAT inhibitory activity and lipoperoxidation inhibitory activity, and are useful as ACAT inhibitors and hyperlipemia inhibitors. To be specific, they are useful for the prevention and treatment of arteriosclerotic lesions of arteriosclerosis, hyperlipemia and diabetes, as well as ischemic diseases of brain, heart and the like.

  式 (I) 的杂环衍生物 其中各符号如说明书中所定义，其药学上可接受的盐及其生产方法。含有杂环衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物，特别是 ACAT 抑制剂和脂肪过氧化抑制剂。本发明的杂环衍生物及其药学上可接受的盐显示出优异的 ACAT 抑制活性和脂肪过氧化抑制活性，可用作 ACAT 抑制剂和高脂血症抑制剂。 具体而言，它们可用于预防和治疗动脉硬化病变、高脂血症和糖尿病，以及脑、心脏等缺血性疾病。
• AROMATIC POLYCARBODIIMIDE AND SHEET THEREOF
  申请人：NITTO DENKO CORPORATION

  公开号：EP1125956A1

  公开（公告）日：2001-08-22

  An aromatic polycarbodiimide comprising a structural unit represented by the following formula (I): where R is an organic group having 3 or more carbon atoms, and n is an integer of 2 to 300, and a polycarbodiimide solution, a polycarbodiimide sheet, and an insulated coated electric wire which are prepared using the aromatic polycarbodiimide. The aromatic polycarbodiimide has high solubility in an organic solvent, satisfactory workability, and excellent heat resistance and humidity resistance. The insulated coated electric wire has excellent durability and is highly reliable under high pressure, high humidity conditions.

  一种芳香族聚碳二亚胺，包含下式（I）所代表的结构单元： 其中 R 是具有 3 个或更多碳原子的有机基团，n 是 2 至 300 的整数、 以及使用芳香族聚碳二亚胺制备的聚碳二亚胺溶液、聚碳二亚胺薄片和绝缘涂层电线。芳香族聚碳二亚胺在有机溶剂中的溶解度高，可加工性好，耐热性和耐湿性极佳。绝缘涂层电线具有出色的耐久性，在高压、高湿条件下也非常可靠。