N-(1S,2R-indanyl-2-ol)-3-(3-benzyloxy-phenyl)-propanamide | 374938-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: N-(1S,2R-indanyl-2-ol)-3-(3-benzyloxy-phenyl)-propanamide
• 英文别名: N-[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-(3-phenylmethoxyphenyl)propanamide
• CAS: 374938-41-7
• 化学式: C₂₅H₂₅NO₃
• 分子量: 387.478
• InChiKey: HHLFIJASUCWDTR-NOZRDPDXSA-N

物化性质

• 沸点：
  646.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1S,2R-indanyl-2-ol)-3-(3-benzyloxy-phenyl)-propanamide 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 (R)-N-Benzyloxy-3-(4-benzyloxy-benzyl)-4-((3aS,8aR)-2,2-dimethyl-8,8a-dihydro-3aH-indeno[1,2-d]oxazol-3-yl)-4-oxo-butyramide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列（2R）-N（4）-羟基-2-（3-羟基苄基）-N（1）-[（1S，2R）-2-羟基-2,3-二氢-1H- Inden-1-yl] butanediamide衍生物作为有效的，选择性的和口服生物利用的聚集蛋白聚糖酶抑制剂。

  摘要：

  使用基质金属蛋白酶的特异性研究以及软骨聚集蛋白聚糖酶和MMP-8的相似生物活性，定义了针对软骨聚集蛋白聚糖酶特异性的P1'位点的药效团模型。酪氨酸残基的侧链作为P1'基团掺入化合物1中，对软骨聚集蛋白聚糖酶的选择性比MMP-1，-2和-9高。顺式-（1S）（2R）-氨基-2-茚满醇骨架作为酪氨酸模拟物（P2'）并入构象约束2。进一步的优化产生了化合物11，一种强力，选择性和口服可生物利用的聚集蛋白聚糖酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm015533c
• 作为产物：
  描述：

  3-(苯基甲氧基)-苯丙酸 、 (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇 在 二乙基异丙基胺 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以85%的产率得到N-(1S,2R-indanyl-2-ol)-3-(3-benzyloxy-phenyl)-propanamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一系列（2R）-N（4）-羟基-2-（3-羟基苄基）-N（1）-[（1S，2R）-2-羟基-2,3-二氢-1H- Inden-1-yl] butanediamide衍生物作为有效的，选择性的和口服生物利用的聚集蛋白聚糖酶抑制剂。

  摘要：

  使用基质金属蛋白酶的特异性研究以及软骨聚集蛋白聚糖酶和MMP-8的相似生物活性，定义了针对软骨聚集蛋白聚糖酶特异性的P1'位点的药效团模型。酪氨酸残基的侧链作为P1'基团掺入化合物1中，对软骨聚集蛋白聚糖酶的选择性比MMP-1，-2和-9高。顺式-（1S）（2R）-氨基-2-茚满醇骨架作为酪氨酸模拟物（P2'）并入构象约束2。进一步的优化产生了化合物11，一种强力，选择性和口服可生物利用的聚集蛋白聚糖酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm015533c

文献信息

• Design and Synthesis of a Series of (2<i>R</i>)-<i>N</i>⁴-Hydroxy-2-(3-hydroxybenzyl)-<i>N</i>- [(1<i>S</i>,2<i>R</i>)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden- 1-yl]butanediamide Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Aggrecanase Inhibitors
  作者：Wenqing Yao、Zelda R. Wasserman、Michael Chao、Gade Reddy、Eric Shi、Rui-Qin Liu、Maryanne B. Covington、Elizabeth C. Arner、Michael A. Pratta、Micky Tortorella、Ronald L. Magolda、Robert Newton、MingXin Qian、Maria D. Ribadeneira、David Christ、Ruth R. Wexler、Carl P. Decicco

  DOI：10.1021/jm015533c

  日期：2001.10.1

  the side chain of a tyrosine residue into compound 1 as the P1' group provided modest selectivity for aggrecanase over MMP-1, -2, and -9. A cis-(1S)(2R)-amino-2-indanol scaffold was incorporated as a tyrosine mimic (P2') to conformationally constrain 2. Further optimization resulted in compound 11, a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of aggrecanase.

  使用基质金属蛋白酶的特异性研究以及软骨聚集蛋白聚糖酶和MMP-8的相似生物活性，定义了针对软骨聚集蛋白聚糖酶特异性的P1'位点的药效团模型。酪氨酸残基的侧链作为P1'基团掺入化合物1中，对软骨聚集蛋白聚糖酶的选择性比MMP-1，-2和-9高。顺式-（1S）（2R）-氨基-2-茚满醇骨架作为酪氨酸模拟物（P2'）并入构象约束2。进一步的优化产生了化合物11，一种强力，选择性和口服可生物利用的聚集蛋白聚糖酶抑制剂。