2-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烷-5-基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-5-基]-6-甲基-吡啶 | 694433-59-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 2-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烷-5-基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-5-基]-6-甲基-吡啶
• 中文别名: 化合物SB-505124；2-[4-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-2-(叔丁基)-1H-咪唑-5-基]-6-甲基吡啶；SB505124抑制剂；2-[5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊-5-基)-2-(tert-丁基)-1H-咪唑-4-基]-6-甲基吡啶；SB-505124,一种选择性TGFΒ受体ALK4和ALK5抑制剂；2-[4-(1,3-苯并二恶英-5-基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-5-基]-6-甲基吡啶；2-[4-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-2-(tert-丁基)-1H-咪唑-5-基]-6-甲基吡啶；2-(5-苯并[1,3]二氧代l-5-基-2-叔丁基-3H-咪唑-4-基)-6-甲基吡啶
• 英文名称: SB 505124
• 英文别名: 2-(5-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-tert-butyl-3H-imidazol-4-yl)-6-methylpyridine；2-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-tert-butyl-1H-imidazol-5-yl)-6-methylpyridine；2-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-tert-butyl-1H-imidazol-5-yl]-6-methylpyridine
• CAS: 694433-59-5
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₂
• 分子量: 335.406
• InChiKey: WGZOTBUYUFBEPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168 °C
• 沸点：
  509.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.202
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29349990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SB505124 是一种选择性 TGFβR 抑制剂，主要作用于 ALK4 和 ALK5。无细胞试验中，其对 ALK4 和 ALK5 的 IC50 分别为 129 nM 和 47 nM。此外，SB505124 还能抑制 ALK7，但不抑制 ALK1、ALK2、ALK3 或 ALK6。

靶点

• ALK5 (无细胞试验): 47 nM
• ALK4 (无细胞试验): 129 nM

体外研究

SB-505124 抑制紧密相关的 ALK4，IC50 值为 129 nM，选择性比作用于 ALK5 低 2.5 倍。即使在 10 μM 浓度下，SB-505124 也不抑制 ALK2。在 COS-1 细胞中，SB-505124 抑制内源性 SMAd2 磷酸化。加入 SB-505124 不影响组成型活性的 ALK1、ALK2、ALK3 和 ALK6 的 SMAd1 磷酸化。SB-505124 作用于 HepG2 人类肝癌细胞、C2C12 小鼠成肌细胞和 Mv1Lu 水貂肺细胞，抑制 TGF-β 引起的 SMAd2 磷酸化，这种作用存在浓度依赖性。1 μM 的 SB-505124 也抑制活化素诱导的 SMAd2 磷酸化。SB-505124 能有效抑制 TGF-β 和活化素诱导 CAGA12-荧光素酶和 ARE-荧光素酶受体结构的活力，这种作用同样存在浓度依赖性。此外，SB-505124 还可清除 TGF-β1 对 E-钙粘蛋白启动子、mRNA 和蛋白表达的抑制，并损害 SMAd2 磷酸化及 CTGF 与 α-SMA 的表达。

体内研究

在青光眼滤过手术中，SB-505124 处理滤过泡持续 10 天以上，未观察到严重的术后并发症，并且明显观察到滤泡形成。第一周内，眼内压 (IOP) 低于 10 mmHg。然而，在 SB-505124 处理一周后，眼内压上升至 10 mmHg。

用途

SB-505124 是一种选择性 TGFβR 抑制剂，主要是 ALK5 的抑制剂，并且对 ALK4 具有较小的抑制作用。SB-505124 在浓度依赖性的基础上能阻止 TGF-β 钩引 FaO 细胞和 NRP 154 细胞的凋亡。此外，它还能抑制乳腺癌 MCF-7-M5 细胞的迁移和侵袭。

文献信息

• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• [EN] KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE, COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2021263129A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Disclosed herein are kinase inhibitor compounds having the structure (I) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt, oxide, or solvate thereof, where R1, R2, X, L, Q, and Y are as defined herein. Also disclosed are compositions containing the kinase inhibitor compounds, methods of inhibiting activity of a kinase in a cell, methods of increasing cell proliferation in a population of pancreatic beta cells, methods of treating a subject for a condition associated with insufficient insulin secretion, and methods of treating a subject for a neurological disorder.

  本文披露了具有结构（I）或其立体异构体、药学上可接受的盐、氧化物或溶剂的激酶抑制剂化合物，其中R1、R2、X、L、Q和Y如本文所定义。还披露了含有激酶抑制剂化合物的组合物，抑制细胞中激酶活性的方法，增加胰岛β细胞群体中细胞增殖的方法，治疗因胰岛素分泌不足引起的疾病的方法，以及治疗神经系统疾病的方法。
• Pyridinylimidazoles
  申请人：——

  公开号：US20030166633A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R 1 , R 2 and R 3 represent various functional groups, and one of X 1 and X 2 is N and the other is NR 10 ; and their use as pharmaceuticals.

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3代表不同的功能基团，X1和X2中的一个是N，另一个是NR10；以及它们作为药物的用途。
• CONTROL OF INTRAOCULAR PRESSURE USING ALK5 MODULATION AGENTS
  申请人：Fleenor Debra L.

  公开号：US20120115870A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  An ophthalmic pharmaceutical composition useful in the treatment of glaucoma and control of intraocular pressure comprising an effective amount of a selective modulator of ALK5 receptor activity is disclosed. Also disclosed is a method of treating glaucoma and controlling intraocular pressure comprising applying a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising a selective modulator of ALK5 receptor activity to an affected eye of a patient.

  本发明公开了一种眼科制药组合物，可用于治疗青光眼和控制眼压，包括一种有效量的ALK5受体活性选择性调节剂。本发明还公开了一种治疗青光眼和控制眼压的方法，包括向患者受影响的眼睛中施用含有ALK5受体活性选择性调节剂的治疗有效量的药物组合物。
• METHODS, COMPOSITIONS AND KITS FOR PROMOTING MOTOR NEURON SURVIVAL AND TREATING AND DIAGNOSING NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US20160082015A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Methods, compositions, and kits for promoting motor neuron survival and for treatment and diagnosis of neurodegenerative disorders such as Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Spinal muscular atrophy (SMA) are described herein.

  本文描述了促进运动神经元存活以及治疗和诊断神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症（ALS）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的方法、组合物和试剂盒。