N-[(morpholin-4-yl)(phenyl)methylidene]hydroxylamine | 65623-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: N-[(morpholin-4-yl)(phenyl)methylidene]hydroxylamine
• 英文别名: 4-(N-hydroxy-benzimidoyl)-morpholine；α-(N-Morpholinyl)-benzaldoxim；α4'-Morpholinobenzaldoxim；Morpholidoxime；N-[morpholin-4-yl(phenyl)methylidene]hydroxylamine
• CAS: 65623-52-1
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₂
• 分子量: 206.244
• InChiKey: AKSFENLUJVBPFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  45.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(morpholin-4-yl)(phenyl)methylidene]hydroxylamine 在 水 、 (N-benzyl-N-methyl) benzene sulfone iminium fluoride trifluoromethanesulfonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.02h， 生成 N-苯基吗啉-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过模块化合成途径扩大氟甲脒的获取范围

  摘要：

  尽管氟甲脒结合了药物设计中最受重视的两种元素：氮和氟，但它是一种未被充分利用和研究的官能团。我们报告了通过原位生成的偕胺肟重排来实用和模块化合成氟甲脒。在室温下仅需 60 秒即可获得高产率，凸显了该协议的效率。此外，氟甲脒被证明是合成各种脲和氨基甲酸酯的有用中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00131
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[(morpholin-4-yl)(phenyl)methylidene]hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  通过模块化合成途径扩大氟甲脒的获取范围

  摘要：

  尽管氟甲脒结合了药物设计中最受重视的两种元素：氮和氟，但它是一种未被充分利用和研究的官能团。我们报告了通过原位生成的偕胺肟重排来实用和模块化合成氟甲脒。在室温下仅需 60 秒即可获得高产率，凸显了该协议的效率。此外，氟甲脒被证明是合成各种脲和氨基甲酸酯的有用中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00131

文献信息

• Cycloadditions of nitrile oxides to amidoximes. A general synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazole-4-oxides.
  作者：Paolo Quadrelli、Anna Gamba Invernizzi、Mario Falzoni、Pierluigi Caramella

  DOI：10.1016/s0040-4020(96)01088-5

  日期：1997.2

  cycloaddition of nitrile oxides to amidoximes is a general method for the sinthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazole-4-oxides with the same or different substituents. The yields are only moderate since an equivalent amount of the nitrile oxide is consumed by reaction with the amine released in the fragmentation of the primary cycloadducts and reforms the amidoxime. With excess nitrile oxides the 1,2,4-oxadiazole-4-oxides

  腈氧化物与酰胺肟的环加成是合成具有相同或不同取代基的3,5-二取代的1,2,4-恶二唑-4-氧化物的通用方法。产率仅适中，因为通过与伯环加合物的裂解中释放的胺反应并转化了mid胺肟，消耗了等量的一氧化氮。与过量的腈氧化物一起，1,2,4-恶二唑-4-氧化物进行歧化反应，生成亚硝基羰基中间体和1,2,4-恶二唑。
• Identification of morpholine based hydroxylamine analogues: selective inhibitors of MARK4/Par-1d causing cancer cell death through apoptosis
  作者：Mudasir Nabi Peerzada、Parvez Khan、Nashrah Sharif Khan、Aysha Gaur、Fernando Avecilla、Md. Imtaiyaz Hassan、Amir Azam

  DOI：10.1039/d0nj03474f

  日期：——

  is overexpressed in multiple human malignancies and no drug is available for this potential therapeutic target at present. Therefore, using the structure based drug design strategy, a library of hydroxylamine derivatives of morpholine were designed and synthesized as small molecule inhibitors of MARK4. Compound 32 having the CF3 group at the ortho position of the phenyl ring tethered with the >CNOH core

  微管亲和力调节激酶4（MARK4）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与MAP蛋白的磷酸化，通过参与致癌信号通路来调节微管动力学并促进肿瘤的进展。它在多种人类恶性肿瘤中过表达，目前尚无药物可用于该潜在的治疗靶标。因此，使用基于结构的药物设计策略，设计并合成了吗啉的羟胺衍生物文库，并将其作为MARK4的小分子抑制剂。在与> C相连的苯环邻位具有CF 3基的化合物32与其他三十种丝氨酸-苏氨酸激酶相比，发现NOH核心和铰链结合物吗啉成分是MARK4的有效和选择性抑制剂。对MCF-7癌细胞的细胞活力和化合物诱导的形态学变化的研究发现，分子32通过凋亡机制导致癌细胞死亡。化合物32可以通过血流运输并递送至靶部位，并且具有有希望的抗氧化剂潜力。此类生物活性分子可作为通过MARK4抑制进行癌症治疗的药物发现中的最佳先导候选物。
• In vitro antioxidant activities and in silico molecular docking studies of N-substituted oxime derivatives
  作者：Sait Sarı、Nazlıcan Kılıç、Mehmet Yılmaz

  DOI：10.1007/s11224-022-01978-0

  日期：2023.4

  New N-substituted oxime derivatives (5b, 5d-g, 5i-k, and 5m) and known compounds (5a, 5c, 5h, 5g, 5l, and 5n-q) were obtained by reacting phenyl and butyl oxime chloride analogs with aniline, piperazine derivatives, piperidine, and diethylamine. Structures of all new compounds were determined by 1H NMR, 13C NMR, HRMS, and FTIR methods. All compounds were evaluated in vitro for their antiradical activity

  通过使苯基和丁基肟氯化物类似物与苯胺、哌嗪衍生物、哌啶和二乙胺。所有新化合物的结构均通过1 H NMR、13 C NMR、HRMS 和 FTIR 方法确定。所有化合物都在体外评估了它们的抗自由基活性和过氧化氢清除活性。化合物 5g、5h、5i、5j、5k、5l、5m 和 5p 具有良好的抗自由基活性，EC 50值 < 1（浓度抗自由基 (µM)/浓度 DPPH (µM)）。在过氧化物清除活性测试中获得了类似的结果。这些结果表明哌啶和丁基取代大大增加了肟的抗自由基活性。发现化合物 5l 和 5m 是最好的自由基清除剂。此外，还针对 CP450 (CYP1A2)、NADPH 氧化酶和黄嘌呤氧化酶对化合物 (5a-q) 进行了分子对接研究，以通过产生 ROS 的酶抑制来预测它们的抗氧化能力。