2-fluoro-3,4-bis(benzyloxy)benzaldehyde | 61338-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-fluoro-3,4-bis(benzyloxy)benzaldehyde
• 英文别名: 3,4-bis(benzyloxy)-2-fluorobenzaldehyde；2-Fluoro-3,4-dibenzyloxybenzaldehyde；3,4-Dibenzyloxy-2-fluorobenzaldehyde；Benzaldehyde, 3,4-dibenzyloxy-2-fluoro-；2-fluoro-3,4-bis(phenylmethoxy)benzaldehyde
• CAS: 61338-96-3
• 化学式: C₂₁H₁₇FO₃
• 分子量: 336.363
• InChiKey: RQYQUZBOGGGDCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-90 °C
• 沸点：
  487.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-3,4-bis(benzyloxy)benzaldehyde 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 2-fluoroisoproterenol oxalate
  参考文献：
  名称：

  环氟化异丙肾上腺素的合成和肾上腺素能激动剂特性。

  摘要：

  通过还原相应的环氟化3,4-双（苄氧基）苯乙醇胺和丙酮之间形成的席夫碱，然后在草酸存在下进行还原性脱苄基反应，合成2-氟-，5-氟-和6-氟异丙基肾上腺素。酸产生结晶的中性草酸酯。在分离的豚鼠心房中确定了明显的β-肾上腺素能。2-氟和5-氟异丙肾上腺素与（+/-）-异丙肾上腺素等效，而6-氟异丙肾上腺素实际上是无活性的。任何氟代异丙肾上腺素均未显示出α-肾上腺素能激动剂活性（豚鼠主动脉）。氟异丙肾上腺素从大鼠脑分离的膜制剂中置换出α-和β-特异性放射性配体与器官制剂的反应一致。从而，明显的氟诱导的特异性是由于受体结合位点的特异性。讨论了氟取代的影响，涉及6-氟取代基对异丙肾上腺素β-激动剂性能的明显负面影响，由于2-氟取代基引起的效力缺乏任何增加以及氟-取代的可能性诱导芳环电子密度的变化，这可能是氟代异丙肾上腺素和氟去甲肾上腺素的氟诱导的特异性的合理原因。

  DOI：

  10.1021/jm00348a014
• 作为产物：
  描述：

  1-氟-2,3-二甲氧基苯 在 三溴化硼 、 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-fluoro-3,4-bis(benzyloxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  环氟化肾上腺素的合成和肾上腺素能活动。

  摘要：

  氟取代对儿茶酚胺芳香环的化学和生物学影响的研究现已扩展到肾上腺素（Epi）。已经合成了2-和6-氟肾上腺素（2-FEpi和6-FEpi）。芳香环的2或6位碳上的氟取代会改变肾上腺素对α和β肾上腺素能受体的选择性，类似于去甲肾上腺素（NE）所见的选择性变化。因此，2-FEpi是相对选择性的β-肾上腺素配体，而6-FEpi是相对选择性的α-肾上腺素配体。Epi的氟取代也可以显着提高α-或β-肾上腺素受体的效力。

  DOI：

  10.1021/jm00118a019

文献信息

• NOVEL ANALOGUES OF EPICATECHIN AND RELATED POLYPHENOLS
  申请人：SPHAERA PHARMA PVT. LTD.

  公开号：US20160039781A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides novel analogues of epicatechin and related polyphenols, their variously functionalized derivatives, process for preparation of the same, composition comprising these compounds and their method of use.

  本发明提供了表儿茶素及相关多酚的新颖类似物，它们的各种官能化衍生物，以及它们的制备方法、包含这些化合物的组合物和它们的使用方法。
• Syntheses of (<i>R</i>)- and (<i>S</i>)-2- and 6-Fluoronorepinephrine and (<i>R</i>)- and (<i>S</i>)-2- and 6-Fluoroepinephrine:  Effect of Stereochemistry on Fluorine-Induced Adrenergic Selectivities
  作者：Shou-fu Lu、B. Herbert、Günter Haufe、Klaus Wilhelm Laue、William L. Padgett、O. Oshunleti、John W. Daly、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1021/jm990599h

  日期：2000.4.1

  Several routes to the enantiomers of fluoronorepinephrines (1) and fluoroepinephrines (2) were explored. A catalytic enantioselective oxazaborolidine reduction and a chiral (salen)Ti(IV) catalyzed asymmetric synthesis of silyl cyanohydrins proved efficacious in the key stereo-defining steps of two respective routes. Binding studies of the catecholamines with alpha(1)-, alpha(2)-, beta(1)-, and beta(2)-adrenergic

  探索了氟去甲肾上腺素（1）和氟肾上腺素（2）对映异构体的几种途径。催化对映选择性恶唑硼烷还原和手性（salen）Ti（IV）催化的甲硅烷基氰醇的不对称合成在两条途径的关键立体定义步骤中被证明是有效的。儿茶酚胺与alpha（1）-，alpha（2）-，beta（1）-和beta（2）-肾上腺素受体的结合研究进行了审查。该测定证实氟取代对（R）-去甲肾上腺素和（R）-肾上腺素对肾上腺素能受体的亲和力有显着影响，这取决于取代的位置。因此，（R）-去甲肾上腺素和（R）-肾上腺素2位上的氟取代基降低了在alpha（1）-和alpha（2）-受体上的活性并增强了在beta（1）-和beta（ 2）-受体，而在6位氟化会降低beta（1）-和beta（2）-受体的活性。氟取代对S-异构体的影响难以预测。
• Synthesis of 2- and 6-fluoro analogues of threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine (2- and 6-fluoro-threo-DOPS)
  作者：Bang-Hua Chen、Jun-ying Nie、Mona Singh、Victor W. Pike、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1016/0022-1139(95)98347-6

  日期：1995.11

  the central nervous system as biological precursors of 2- and 6-fluoronorepinephrine (2- and 6-F-NE). Since 2-F-NE is a selective β-adrenergic agonist and 6-F-NE is a selective α-adrenergic agonist, subsequent selective actions at β- and α-adrenergic receptors could be beneficial for both clinical and pharmacological studies. We have prepared 2- and 6-F-threo-DOPS by the ZnCl2-catalyzed reaction of

  2-氟-和6-氟-苏式-二羟基苯基丝氨酸（2- F-和6- F-苏式-DOPS）在穿过血脑屏障后具有作为2的生物前体在中枢神经系统中起作用的潜力。 -和6-氟去甲肾上腺素（2-和6- F -NE）。由于2- F -NE是选择性的β-肾上腺素激动剂，而6- F -NE是选择性的α-肾上腺素激动剂，因此随后对β-和α-肾上腺素受体的选择性作用可能对临床和药理学研究都是有益的。我们已经用ZnCl 2制备了2-和6- F-苏-DOPS-保护的甘氨酸三甲基甲硅烷基乙烯酮缩醛与苄基保护的2-和6-氟procatechue醛的催化反应。对这些类似物的其他对映体和非对映体选择性方法没有给出任何产物，或主要产生了赤型非对映异构体，这显然是在后处理过程中，由苯甲酸OH基团在未保护的邻苯二酚的化合物中经酸促进的外消旋作用而形成的。
• Synthesis of 2-Fluoro- and 6-Fluoro-(2<i>S</i>,3<i>R</i>)-(3,4-dihydroxyphenyl)serine as Potential in Vivo Precursors of Fluorinated Norepinephrines
  作者：Brian Herbert、In Ho Kim、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1021/jo010327y

  日期：2001.7.1

  and 4,5-dibenzyloxy-2-fluorobenzaldehyde with the oxazolidinone 2, a chiral glycine equivalent. Removal of the chiral auxiliary and blocking groups produced the target amino acids 2-fluoro- and 6-fluoro-(2S,3R)-(3,4-dihydroxyphenyl)serine (1b and 1c) in >98% ee.

  通过3，4-二苄氧基-2-氟苯甲醛和4，5-二苄氧基-2-氟苯甲醛与恶唑烷酮2（手性甘氨酸等效物）的醛醇缩合制备标题化合物。除去手性辅助基团和保护基团产生目标氨基酸2-氟-和6-氟-（2S，3R）-（3,4-二羟基苯基）丝氨酸（1b和1c），ee> 98％。
• Effect of fluorine substitution on the adrenergic properties of 3-(tert-butylamino)-1-(3,4-dihydroxyphenoxy)-2-propanol
  作者：Adeboye Adejare、Jun Ying Nie、David Hebel、L. Ellen Brackett、Oksoon Choi、Fabian Gusovsky、William L. Padgett、John W. Daly、Cyrus R. Creveling、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1021/jm00107a027

  日期：1991.3

  The 2- and 6-fluoro derivatives of the potent beta-adrenergic agonist 3-(tert-butylamino)-1-(3,4-dihydroxyphenoxy)-2-propanol were prepared and their adrenergic properties examined. The order of potency was as follows: beta-adrenergic activity (simulation of cyclic AMP formation in C6 glioma cells), 2-F = parent >> 6-F; beta-1-activity (rate of contraction, guinea pig atria), parent > 2-F >> 6-F; beta-2-activity (relaxation of guinea pig tracheal strip), 2-F > parent >> 6-F. The affinity of the 2-fluoro analogue for beta-1-adrenergic receptors (inhibition of the specific binding of [H-3]dihydroalprenolol, rat cerebral cortical membranes) was 2 times greater, while the 6-fluoro analogue was 1450 times less than the parent. These results suggest that the aromatic rings of phenoxypropanolamine adrenergic agonists and phenylethanolamine adrenergic agonists bind in similar fashion to the adrenergic receptor, and that if interactions between fluorine and the side-chain hydroxyl group are critical in defining beta-adrenergic selectivity, the interactions are similar in both phenoxypropanolamines and phenylethanolamines.