2-[4-(三氟甲氧基)苯基]噻唑-5-甲酸 | 886370-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-[4-(三氟甲氧基)苯基]噻唑-5-甲酸
• 英文名称: 2-[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]thiazole-5-carboxylic Acid
• 英文别名: 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,3-thiazole-5-carboxylic acid
• CAS: 886370-20-3
• 化学式: C₁₁H₆F₃NO₃S
• mdl: MFCD07375334
• 分子量: 289.235
• InChiKey: UULXHMJUWYLKIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.519±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(三氟甲氧基)苯基]噻唑-5-甲酸 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.66h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 抑制剂在黑色素瘤中抗 PD-L1 免疫疗法中具有增强抗肿瘤免疫力的发现

  摘要：

  基于化合物 12c（我们最近发现的 HDAC6/微管蛋白双重抑制剂）和 CAY10603（一种已知的 HDAC6 抑制剂），设计并合成了一系列 2-苯基噻唑类似物，作为潜在的组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 抑制剂。其中，化合物 XP5 是最有效的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 31 nM，具有出色的 HDAC6 选择性 （HDAC6 优于 HDAC3 的 SI = 338）。XP5 还显示出对各种癌细胞系的高抗增殖活性，包括 HDACi 耐药的 YCC3/7 胃癌细胞 （IC50 = 0.16–2.31 μM），优于 CAY10603。此外，XP5 （50 mg/kg） 在黑色素瘤肿瘤模型中表现出显着的抗肿瘤功效，肿瘤生长抑制 （TGI） 为 63%，无明显毒性。此外，XP5 与小分子 PD-L1 抑制剂联合使用时，可有效增强体内抗肿瘤免疫反应，肿瘤浸润淋巴细胞增加和 PD-L1 表达水平降低。综上所述，上述结果表明

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01863
• 作为产物：
  描述：

  C₁₂H₈F₃NO₃S 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到2-[4-(三氟甲氧基)苯基]噻唑-5-甲酸
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 抑制剂在黑色素瘤中抗 PD-L1 免疫疗法中具有增强抗肿瘤免疫力的发现

  摘要：

  基于化合物 12c（我们最近发现的 HDAC6/微管蛋白双重抑制剂）和 CAY10603（一种已知的 HDAC6 抑制剂），设计并合成了一系列 2-苯基噻唑类似物，作为潜在的组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 抑制剂。其中，化合物 XP5 是最有效的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 31 nM，具有出色的 HDAC6 选择性 （HDAC6 优于 HDAC3 的 SI = 338）。XP5 还显示出对各种癌细胞系的高抗增殖活性，包括 HDACi 耐药的 YCC3/7 胃癌细胞 （IC50 = 0.16–2.31 μM），优于 CAY10603。此外，XP5 （50 mg/kg） 在黑色素瘤肿瘤模型中表现出显着的抗肿瘤功效，肿瘤生长抑制 （TGI） 为 63%，无明显毒性。此外，XP5 与小分子 PD-L1 抑制剂联合使用时，可有效增强体内抗肿瘤免疫反应，肿瘤浸润淋巴细胞增加和 PD-L1 表达水平降低。综上所述，上述结果表明

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01863

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of thiazolecarboxamide derivatives as stimulator of interferon gene inhibitors
  作者：Zechen Jin、Yan Zhang、Xin Luo、Meiyu Geng、Wenhu Duan、Zuoquan Xie、Hefeng Zhang

  DOI：10.1007/s11030-024-10860-6

  日期：2025.2

  Stimulator of interferon gene (STING) plays critical roles in the cytoplasmic DNA-sensing pathway and in the induction of inflammatory response. Aberrant cytoplasmic DNA accumulation and STING activation are implicated in numerous inflammatory and autoimmune diseases. Here, we reported the discovery of a series of thiazolecarboxamide-based STING inhibitors through a molecular planarity/symmetry disruption

  干扰素基因刺激物 (STING) 在细胞质 DNA 传感途径和炎症反应的诱导中发挥着关键作用。异常的细胞质 DNA 积累和 STING 激活与许多炎症和自身免疫性疾病有关。在这里，我们报告了通过分子平面性/对称性破坏策略发现了一系列基于噻唑甲酰胺的 STING 抑制剂。特权化合物15b显着抑制人类和小鼠细胞中的 STING 信号传导并抑制免疫炎症细胞因子水平。体内实验表明， 15b可有效改善 MSA-2 刺激的小鼠和Trex1 -D18N 小鼠中的免疫炎症细胞因子上调。此外，化合物15b在抑制干扰素刺激基因 15 (ISG15) 方面表现出增强的功效，干扰素刺激基因 15 是 STING 的关键正反馈调节因子。总体而言，化合物15b值得进一步开发用于治疗 STING 相关炎症和自身免疫性疾病。  图形概要