(4R)-N-tBoc-4-tert-butyldimethylsilyloxy-4-(N-tBoc-3-indolylmethyl)-D-pyroglutamic acid methyl ester | 736930-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-N-tBoc-4-tert-butyldimethylsilyloxy-4-(N-tBoc-3-indolylmethyl)-D-pyroglutamic acid methyl ester
• 英文别名: (4R)-tBoc-4-tert-butyldimethylsilyloxy-4-(N-tBoc-3-indolylmethyl)-D-pyroglutamic acid methyl ester；N-t-butoxycarbonyl-(4R)-4-t-butyldimethylsilyloxy-4-(N-t-butoxycarbonyl-3-indolylmethyl)-D-pyroglutamic acid methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]indol-3-yl]methyl]-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 736930-04-4
• 化学式: C₃₁H₄₆N₂O₈Si
• 分子量: 602.8
• InChiKey: VXZRKBMRNRLOGT-SLGOVJDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.44
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-N-tBoc-4-tert-butyldimethylsilyloxy-4-(N-tBoc-3-indolylmethyl)-D-pyroglutamic acid methyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 盐酸 、 甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 19.58h， 以49%的产率得到(2R,4R)-4-hydroxy-4-(3-indolylmethyl)glutamic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  （2R，4R）-Monatin的简明合成。

  摘要：

  莫纳甜（Monatin）4-羟基-4-（3-吲哚基甲基）-谷氨酸是一种天然存在的甜氨基酸。已经发现（2R，4R）-莫纳甜异构体是其四种立体异构体中最甜的。通过（4R）-N-叔丁氧基羰基（tBoc）-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-D-焦谷氨酸甲酯与3-叔丁基的烷基化反应完成（2R，4R）-莫纳甜的简洁高效合成（溴甲基）-1H-吲哚-1-羧酸酯得到（4R）-N-tBoc-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-（N-tBoc-3-吲哚基甲基）-D-焦谷氨酸甲酯（2R，4R）-莫纳甜的内酰胺形式，带有保护基。这之后是内酰胺环的水解和脱保护。已证明4-羟基D-焦谷氨酸衍生物是有效制备（2R，4R）-莫纳甜具有较高的光学纯度，因为烷基化在C4处以区域选择性和立体选择性方式进行，形成了适当的不对称四取代碳中心；然后将所得的烷基化焦谷氨酸衍生物容易地转化为莫纳甜的线性形式。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00358
• 作为产物：
  描述：

  3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 t-丁基酯 在 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.42h， 生成 (4R)-N-tBoc-4-tert-butyldimethylsilyloxy-4-(N-tBoc-3-indolylmethyl)-D-pyroglutamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （2R，4R）-Monatin的简明合成。

  摘要：

  莫纳甜（Monatin）4-羟基-4-（3-吲哚基甲基）-谷氨酸是一种天然存在的甜氨基酸。已经发现（2R，4R）-莫纳甜异构体是其四种立体异构体中最甜的。通过（4R）-N-叔丁氧基羰基（tBoc）-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-D-焦谷氨酸甲酯与3-叔丁基的烷基化反应完成（2R，4R）-莫纳甜的简洁高效合成（溴甲基）-1H-吲哚-1-羧酸酯得到（4R）-N-tBoc-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-（N-tBoc-3-吲哚基甲基）-D-焦谷氨酸甲酯（2R，4R）-莫纳甜的内酰胺形式，带有保护基。这之后是内酰胺环的水解和脱保护。已证明4-羟基D-焦谷氨酸衍生物是有效制备（2R，4R）-莫纳甜具有较高的光学纯度，因为烷基化在C4处以区域选择性和立体选择性方式进行，形成了适当的不对称四取代碳中心；然后将所得的烷基化焦谷氨酸衍生物容易地转化为莫纳甜的线性形式。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00358

文献信息

• Process for manufacturing a glutamic acid derivative and a pyroglutamic acid derivative and a novel intermediate in the manufacture thereof
  申请人：Amino Yusuke

  公开号：US20060009394A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Glutamic acid derivatives, in particular monatin, may be conveniently prepared by alkylating a 4-protected hydroxyl pyroglutamic acid derivative with an alkylating agent to prepare a 4-protected hydroxyl-4-alkylglutamic acid derivative, followed by the steps of hydrolysis and deprotection. The 4-protected hydroxyl pyroglutamic acid derivative is easy to produce from hydroxyproline. The 4-protected hydroxyl pyroglutamic acid derivative is particularly suitable for use in the efficient manufacture of monatin of high optical purity, since it can be alkylated selectively at the 4-position and stereoselectively and after its alkylation, it can easily be converted to a glutamic acid derivative.

  谷氨酸衍生物，特别是单甜菜碱，可以通过用烷基化试剂烷基化4-保护羟基吡咯酸衍生物来方便地制备，以制备4-保护羟基-4-烷基谷氨酸衍生物，然后进行水解和去保护步骤。4-保护羟基吡咯酸衍生物可以从羟基脯氨酸轻松制备。4-保护羟基吡咯酸衍生物特别适用于高光学纯度单甜菜碱的高效制造，因为它可以在4位选择性地烷基化并立体选择性地烷基化，在烷基化后，它可以很容易地转化为谷氨酸衍生物。
• PROCESS FOR MANUFACTURING A GLUTAMIC ACID DERIVATIVE AND A PYROGLUTAMIC ACID DERIVATIVE AND A NOVEL INTERMEDIATE IN THE MANUFACTURE THEREOF
  申请人：AMINO Yusuke

  公开号：US20100010234A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Glutamic acid derivatives, in particular monatin, may be conveniently prepared by alkylating a 4-protected hydroxyl pyroglutamic acid derivative with an alkylating agent to prepare a 4-protected hydroxyl-4-alkylglutamic acid derivative, followed by the steps of hydrolysis and deprotection. The 4-protected hydroxyl pyroglutamic acid derivative is easy to produce from hydroxyproline. The 4-protected hydroxyl pyroglutamic acid derivative is particularly suitable for use in the efficient manufacture of monatin of high optical purity, since it can be alkylated selectively at the 4-position and stereoselectively and after its alkylation, it can easily be converted to a glutamic acid derivative.

  谷氨酸衍生物，尤其是莫纳汀，可以通过用烷基化剂烷基化4-保护羟基吡咯酰基谷氨酸衍生物来方便地制备，以制备4-保护羟基-4-烷基谷氨酸衍生物，然后进行水解和去保护步骤。4-保护羟基吡咯酰基谷氨酸衍生物可以从羟基脯氨酸轻松制备。4-保护羟基吡咯酰基谷氨酸衍生物特别适用于高光学纯度莫纳汀的高效制造，因为它可以在4位选择性地烷基化和立体选择性地烷基化，烷基化后可以轻松转化为谷氨酸衍生物。
• PROCESSES FOR PRODUCING GLUTAMIC ACID DERIVATIVE, A PYROGLUTAMIC ACID DERIVATIVE AND A NOVEL INTERMEDIATE FOR PRODUCTION
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP1582514B1

  公开（公告）日：2011-08-31
• Concise Synthesis of (2<i>R</i>,4<i>R</i>)-Monatin
  作者：Yusuke Amino

  DOI：10.1248/cpb.c16-00358

  日期：——

  pyroglutamic acid methyl ester with tert-butyl 3-(bromomethyl)-1H-indole-1-carboxylate to give (4R)-N-tBoc-4-tert-butyldimethylsilyloxy-4-(N-tBoc-3-indolylmethyl)-D-pyroglutami c acid methyl ester, i.e., the lactam form of (2R,4R)-monatin with protecting groups. This was followed by the hydrolysis of the lactam ring and deprotection. The 4-hydroxyl D-pyroglutamic acid derivative was demonstrated to

  莫纳甜（Monatin）4-羟基-4-（3-吲哚基甲基）-谷氨酸是一种天然存在的甜氨基酸。已经发现（2R，4R）-莫纳甜异构体是其四种立体异构体中最甜的。通过（4R）-N-叔丁氧基羰基（tBoc）-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-D-焦谷氨酸甲酯与3-叔丁基的烷基化反应完成（2R，4R）-莫纳甜的简洁高效合成（溴甲基）-1H-吲哚-1-羧酸酯得到（4R）-N-tBoc-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-（N-tBoc-3-吲哚基甲基）-D-焦谷氨酸甲酯（2R，4R）-莫纳甜的内酰胺形式，带有保护基。这之后是内酰胺环的水解和脱保护。已证明4-羟基D-焦谷氨酸衍生物是有效制备（2R，4R）-莫纳甜具有较高的光学纯度，因为烷基化在C4处以区域选择性和立体选择性方式进行，形成了适当的不对称四取代碳中心；然后将所得的烷基化焦谷氨酸衍生物容易地转化为莫纳甜的线性形式。