6-chloro-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 67287-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 6-chloro-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: 6-Chlor-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin；9-chloro-7,8-dimethoxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• CAS: 67287-38-1
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₂
• 分子量: 317.815
• InChiKey: ZTRDQUVSBOHXGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-124oC
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-氯-2,3,4,5-四氢-1-苯基-3-(2-丙烯-1-基)-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇氢溴酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-3-烯丙基-6-溴-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因，一种新的高亲和力D1多巴胺受体配体：合成与构效关系。

  摘要：

  7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因形成一系列对D1多巴胺受体具有高亲和力的化合物。先前已证明6-氯衍生物具有增强的亲和力，选择性和激动剂活性。为了研究取代6-氯取代6-溴的效果，我们合成了一系列化合物并评估了它们对D1受体的亲和力。结果表明6-溴衍生物与6-氯衍生物具有几乎相同的亲和力，这一发现与D1拮抗剂7-卤代-8-羟基-1-苯基-2,3,4,5-相似。四氢-1H-3-苯并ze庚因系列。从目前的工作来看，3-allyl-6-bromo-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4，

  DOI：

  10.1021/jm00116a004
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-2-苯基-2-羟基乙胺 在 盐酸 、 正丁基锂 、 甲酸 、 六氯乙烷 、 硫酸 、 溴 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 6-chloro-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-3-烯丙基-6-溴-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因，一种新的高亲和力D1多巴胺受体配体：合成与构效关系。

  摘要：

  7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因形成一系列对D1多巴胺受体具有高亲和力的化合物。先前已证明6-氯衍生物具有增强的亲和力，选择性和激动剂活性。为了研究取代6-氯取代6-溴的效果，我们合成了一系列化合物并评估了它们对D1受体的亲和力。结果表明6-溴衍生物与6-氯衍生物具有几乎相同的亲和力，这一发现与D1拮抗剂7-卤代-8-羟基-1-苯基-2,3,4,5-相似。四氢-1H-3-苯并ze庚因系列。从目前的工作来看，3-allyl-6-bromo-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4，

  DOI：

  10.1021/jm00116a004

文献信息

• Synthesis and renal vasodilator activity of some dopamine agonist 1-aryl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine-7,8-diols: halogen and methyl analogs of fenoldopam
  作者：Joseph Weinstock、David L. Ladd、James W. Wilson、Charles K. Brush、Nelson C. F. Yim、Gregory Gallagher、Mary E. McCarthy、Joanne Silvestri、Henry M. Sarau

  DOI：10.1021/jm00161a029

  日期：1986.11

  Certain 6-halo-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines were found to be potent D-1 dopamine agonists. The 1-(4-hydroxyphenyl) analogues did not have central nervous system activity because their high polarity inhibited entry into the brain. However, these compounds were potent renal vasodilators. Fenoldopam, the 6-chloro analogue, is an especially significant member of the series, and its synthesis

  发现某些6-卤代-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因是有效的D-1多巴胺激动剂。1-（4-羟苯基）类似物不具有中枢神经系统活性，因为它们的高极性抑制了其进入大脑。但是，这些化合物是有效的肾血管扩张药。非氯多巴，6-氯类似物，是该系列中特别重要的成员，其合成，药理和临床特性已得到广泛研究。6-甲基和6-碘同系物是有效的肾血管扩张剂，但通过刺激大鼠尾状腺苷酸环化酶测定，非有效的部分D-1激动剂。可能的合理化建议这些活动具有不同的受体储备。9位取代的苯并庚因多巴胺激动剂不活跃或效力低下，
• Method for 6-bromination of 1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04160765A1

  公开（公告）日：1979-07-10

  The preparation of 6-bromo-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines is described by direct bromination of the nucleus.

  6-溴-7,8-二甲氧基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂环庚三烯的制备是通过直接核溴化描述的。
• Dopaminergic activity of substituted 6-chloro-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
  作者：Francis R. Pfeiffer、James W. Wilson、Joseph Weinstock、George Y. Kuo、Pamela A. Chambers、Kenneth G. Holden、Richard A. Hahn、Joseph R. Wardell、J. Tobia Alfonso

  DOI：10.1021/jm00346a005

  日期：1982.4

  calculating the accompanying changes in renal vascular resistance. The most potent compounds contained an hydroxyl group on the 1-phenyl group or were substituted at the 3' position with a chloro, methyl, or trifluoromethyl group. Evidence for central dopaminergic activity was obtained by measuring rotational effects in rats lesioned in the substantia nigra and also in an in vitro assay which measured stimulation

  合成了6-氯-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因并将其评估为中枢和周围多巴胺受体的激动剂。这些苯并ze庚因是通过将某些氨基醇环化，然后将前体的7,8-二甲氧基基团脱甲基为7,8-儿茶酚部分而制备的。通过测量对肾血流量的影响并计算伴随的肾血管阻力变化，确定了麻醉狗的多巴胺能活性的初步证据。最有效的化合物在1-苯基上含有羟基或在3'位置被氯，甲基或三氟甲基取代。中心多巴胺能活性的证据是通过测量黑质病变的大鼠的旋转效应以及体外测定大鼠纹状体腺苷酸环化酶的刺激而获得的。具有最佳中枢多巴胺能活性的化合物通常是亲脂性最高的苯并ze庚因，它们被取代在1-苯基的3'位置，并含有3-N-甲基或3-N-烯丙基。
• 6-Halo-3-lower
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04192872A1

  公开（公告）日：1980-03-11

  6-Halo-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines whose structures have a lower alkyl substituted at the 3 or N-position have potent and often specific anti-Parkinsonism activity by means of their central dopaminergic effect. The lead compound of the series is 6-chloro-3-methyl-1-phenyl-7,8-dihydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepi ne as the base or its salts such as the hydrochloride, hydrobromide or methane sulfonate.

  结构中在3位或N位有低碳烷基取代的6-卤代-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并吖啶类化合物具有强效且通常具有特异的抗帕金森病活性，通过其中枢多巴胺效应实现。该系列的首选化合物是6-氯-3-甲基-1-苯基-7,8-二羟基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并吖啶或其盐，如盐酸盐、溴化物或甲磺酸盐。
• Separation of potent central and renal dopamine agonist activity in substituted 6-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepines
  作者：Joseph Weinstock、James W. Wilson、David L. Ladd、Charles K. Brush、Francis R. Pfeiffer、George Y. Kuo、Kenneth G. Holden、Nelson C. F. Yim、Richard A. Hahn

  DOI：10.1021/jm00183a001

  日期：1980.9