(-)-3,4,5-trimethoxybenzyl leuconicine A | 1550159-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-3,4,5-trimethoxybenzyl leuconicine A
• 英文别名: (1R,13S,14S,19S)-14-ethyl-9-oxo-N-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-8,16-diazahexacyclo[11.5.2.11,8.02,7.016,19.012,21]henicosa-2,4,6,10,12(21)-pentaene-10-carboxamide
• CAS: 1550159-48-2
• 化学式: C₃₂H₃₅N₃O₅
• 分子量: 541.647
• InChiKey: PLDRDQAIUNYBAZ-PQOKEZARSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-甲基苯基)磺酰]-1H-吲哚-3-甲醛 在 劳森试剂 、 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 indium 、 sodium tetrahydroborate 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 三甲基铝 、 triethyloxonium fluoroborate 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 N,O-dimethylhydroxylamine lithium amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 三乙胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 (-)-3,4,5-trimethoxybenzyl leuconicine A
  参考文献：
  名称：

  马兜铃生物碱作为MDR逆转剂用于癌细胞消灭的合成与评价

  摘要：

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.022