(-)-leuconicine A | 1202640-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-leuconicine A
• 英文别名: leuconicine A；melodinine A；(1R,13S,14S,19S)-14-ethyl-9-oxo-8,16-diazahexacyclo[11.5.2.11,8.02,7.016,19.012,21]henicosa-2,4,6,10,12(21)-pentaene-10-carboxamide
• CAS: 1202640-56-9
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₂
• 分子量: 361.444
• InChiKey: CDEKPRALPONZLA-VXRMTAITSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-229 °C(Solvent: Acetone)
• 沸点：
  657.1±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-甲基苯基)磺酰]-1H-吲哚-3-甲醛 在 劳森试剂 、 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 indium 、 sodium tetrahydroborate 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 氨 、 三甲基铝 、 triethyloxonium fluoroborate 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 N,O-dimethylhydroxylamine lithium amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 三乙胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (-)-leuconicine A
  参考文献：
  名称：

  马兜铃生物碱作为MDR逆转剂用于癌细胞消灭的合成与评价

  摘要：

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.022

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Leuconicine A and B
  作者：Gopal Sirasani、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ol202056w

  日期：2011.9.2

  Concise asymmetric total syntheses of Strychnos alkaloids (−)-leuconicine A (14 steps, 9% overall yield) and B (13 steps, 10% overall yield) have been accomplished. Key steps include (1) our sequential one-pot spiro-cyclization/intramolecular aza-Baylis-Hillman method to prepare the ABCE framework; (2) a novel domino acylation/Knoevenagel cyclization to prepare the F-ring; and (3) a Heck cyclization

  的简洁不对称全合成马钱子（ - ） -生物碱leuconicine A（14个步骤，9％总产率）和B（13个步骤，10％总产率）已经完成。关键步骤包括：（1）我们连续的一锅螺旋环化/分子内氮杂-Baylis-Hillman方法来制备ABCE框架；（2）新颖的多米诺酰化/ Knoevenagel环化以制备F环；（3）Heck环化以访问D环。
• Leuconicines A−G and (−)-Eburnamaline, Biologically Active Strychnan and Eburnan Alkaloids from <i>Leuconotis</i>
  作者：Chew-Yan Gan、Yun-Yee Low、Tadahiro Etoh、Masahiko Hayashi、Kanki Komiyama、Toh-Seok Kam

  DOI：10.1021/np900576b

  日期：2009.12.28

  Seven new indole alkaloids of the Strychnos type, leuconicines A−G (1−7), and a new eburnan alkaloid, (−)-eburnamaline (8), were isolated from the stem-bark extract of two Malayan Leuconotis species. The structures of these alkaloids were established using NMR and MS analysis and in the case of 8 also by partial synthesis. Alkaloids 1−5 reversed multidrug resistance in vincristine-resistant KB cells

  所述的七个新吲哚生物碱马钱子类型，leuconicines A-G（1 - 7），以及一个新eburnan生物碱，（ - ） - eburnamaline（8），从两个马来亚干树皮提取物中分离Leuconotis物种。这些生物碱的结构是通过NMR和MS分析确定的，对于8种生物碱，也可以通过部分合成来确定。生物碱1 - 5在耐长春新碱的KB细胞反转多药耐药性。
• Synthesis and evaluation of Strychnos alkaloids as MDR reversal agents for cancer cell eradication
  作者：Surendrachary Munagala、Gopal Sirasani、Praveen Kokkonda、Manali Phadke、Natalia Krynetskaia、Peihua Lu、Frances J. Sharom、Sidhartha Chaudhury、Mohamed Diwan M. Abdulhameed、Gregory Tawa、Anders Wallqvist、Rogelio Martinez、Wayne Childers、Magid Abou-Gharbia、Evgeny Krynetskiy、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.022

  日期：2014.2

  resensitize MDR cancer cells overexpressing P-glycoprotein (Pgp) to cytotoxic agents. We have developed an effective synthetic route to prepare various Strychnos alkaloids and their derivatives. Molecular modeling of these alkaloids docked to a homology model of Pgp was employed to optimize ligand–protein interactions and design analogues with increased affinity to Pgp. Moreover, the compounds were evaluated

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。