2-[[4-[2-[[(环己基氨基)羰基](4-环己基丁基)氨基]乙基]苯基]硫代]-2-甲基丙酸 | 265129-71-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 2-[[4-[2-[[(环己基氨基)羰基](4-环己基丁基)氨基]乙基]苯基]硫代]-2-甲基丙酸
• 中文别名: 2-[[4-[2-[[环己基氨基)羰基](4-环己基丁基)氨基]乙基]苯基]硫基]-2-甲基丙酸
• 英文名称: 2-({4-{2-{{(cyclohexylamino)carbonyl}(4-cyclohexylbutyl)amino}ethyl}phenyl}thio)-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: GW7647；2-[(4-{2-[(4-Cyclohexylbutyl)(cyclohexylcarbamoyl)amino]ethyl}phenyl)sulfanyl]-2-methylpropanoic acid；2-(4-(2-(1-(Cyclohexanebutyl)-3-cyclohexylureido)ethyl)phenylthio)-2-methylpropionic acid；2-[4-[2-[4-cyclohexylbutyl(cyclohexylcarbamoyl)amino]ethyl]phenyl]sulfanyl-2-methylpropanoic acid
• CAS: 265129-71-3
• 化学式: C₂₉H₄₆N₂O₃S
• 分子量: 502.762
• InChiKey: PKNYXWMTHFMHKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156 - 157°C
• 沸点：
  693.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12
• 溶解度：
  DMSO：16 mg/mL，可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

GW7647 是一种有效的 PPARα 激动剂，对人 PPARα、PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 6 nM、1.1 μM 和 6.2 μM。

目标	EC50 值
PPARα	6 nM (人 PPARα)
PPARγ	1.1 μM (人 PPARγ)
PPARδ	6.2 μM (人 PPARδ)

体外研究

GW7647（1 μM）在 Caco2BBE 细胞中显著增加了 PDZK1 蛋白表达至 129.7 ± 6.5% 的对照值，无论是否伴随 IL-1β。此外，GW7647 还减弱了由 IL-1β 引起的 PDZK1 表达下降。

在 Caco2BBE 细胞中，GW7647（50 nM）刺激 PI3K 磷酸化，继而引起 Akt (Ser473) 的磷酸化，进而增加 NOS1 磷酸化并提高 NO 释放量。GW7647（50 nM）增强了由 ACh 刺激的初期内质网分泌事件，并且单独使用 GW7647 并不引发任何分泌事件。

在 Caco2BBE 细胞中，GW7647（100 nM）减少了 AQP9 蛋白表达 43%，但在 WIF-B9 肝细胞中的作用并不显著。同样，在 HepG2 细胞中，GW7647（100 nM）导致 AQP9 蛋白表达下降了 24%，但并未显著增加 L-FABP 的蛋白表达。

体内研究

在体内的研究中，每日 3 mg/kg 的 GW7647 并未阻止心肌肥厚的发展，但它防止了左室射血分数的下降。

文献信息

• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• CARBAMOYLBENZOTRIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20080287503A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention relates to carbamoylbenzotriazole derivatives of general formula (I), which are defined as cited in the description, to their pharmaceutically applicable salts and to their use as medicaments.

  这项发明涉及一般式(I)的氨基甲酰基苯并三唑衍生物，其在描述中被定义，以及它们的药用盐和作为药物的用途。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。
• Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20090215728A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  This invention relates to arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidone-2,4-diones of formula (I) and also to their physiologically tolerated salts: Wherein R, R′, R1 to R10, A, D, E, G, L and p are as defined herein. The invention also relates to processes for preparing them, pharmaceutical compositions comprising them and their therapeutic use. The compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  这项发明涉及公式（I）中的芳基氨基芳基烷基取代的咪唑烷二酮及其生理耐受的盐： 其中R、R'、R1至R10、A、D、E、G、L和p如本文所定义。该发明还涉及制备它们的方法、包含它们的药物组合物以及它们的治疗用途。这些化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心脏代谢综合征。